Нимотоп раствор инструкция по применению
Официальная инструкция
Состав:
действующее вещество: nimodipine;
1 флакон 50 мл содержит 10 мг нимодипина;
вспомогательные вещества: спирт этиловый 96%, макрогол 400, натрия, лимонная кислота, вода для инъекций.
Производитель:
Местонахождение производителя:
Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия.
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакологические свойства:
Фармакологические.
механизм действия
Нимодипин является антагонистом кальциевых каналив1,4-дигидропиридиновой группы. В связи с высокой липофильностью вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В ходе доклинических исследований было установлено, что нимодипин, проявляя высокую аффинность и селективность, связывается с кальциевыми каналами Ca2 + L-типа и блокирует трансмембранный проникновения Ca2 +. При патологических состояниях, связанных с повышенным проникновением ионов Ca2 + в нервные клетки, например, при церебральной ишемии, считают, что нимодипин улучшает их стабильность и функциональные свойства. Ишемические неврологические поражения у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и уровень смертности при применении нимодипина существенно снижаются.
Фармакокинетика.
абсорбция
Активное вещество нимодипин практически полностью всасывается при пероральном применении. Уже через 10-15 минут после приема таблетированной формы препарата внутрь в неизмененном виде и ранние метаболиты первого прохождения могут быть обнаружены в плазме крови. У лиц пожилого возраста после многократного перорального применения препарата (30 мг
3 раза в сутки) средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 7,3-43,2 нг / мл и достигается через 0,6-1,6 часов (tmax ). В молодых людей после однократного приема препарата в дозе 30 мг или 60 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 16 ± 8 нг / мл и 31 ± 12нг / мл соответственно. Максимальная концентрация в плазме и площадь под кривой концентрации (AUC) возрастает пропорционально дозе до самой исследуемой дозы (90 мг). при дозировке
0,03 мг / кг / ч (непрерывная инфузия) достигается равновесная концентрация в плазме крови, что составляет 17,6-26,6 нг / мл. После болюсной инъекции наблюдалось двухфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови с периодом полувыведения 5-10 минут и около 60 минут.
Рассчитан объем распределения (Vss, двухкомпонентная модель) в случае введения равен 0,9-1,6 л / кг массы тела. Общий (системный) клиренс составляет 0,6-
1,9 л/год/кг.
Связывание с белками и распределение
Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы крови. В ходе доклинических исследований нимодипин продемонстрировал способность пересекать плацентарный барьер. Несмотря на отсутствие таких данных для человека, возможно проникновение препарата через гематоплацентарный барьер у женщин. В ходе доклинических исследований в молоке кормящей животные были обнаружены значительно выше концентрации нимодипина и / или его метаболитов, чем в плазме крови. В грудном молоке человека нимодипин определяется в концентрациях, подобных таковых в плазме крови.
После приема и введения нимодипин можно обнаружить в спинномозговой жидкости в концентрации, которая составляет около 0,5% концентрации, определенной в плазме крови. Это примерно эквивалентно концентрации несвязанной вещества в плазме крови.
Метаболизм, выведение и экскреция
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P4503A4, главным образом путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфира. Окислительное расщепление эфира, гидроксилирование 2 и 6-метил-групп и глюкуронизация как реакция конъюгации являются дальнейшими важными звеньями метаболизма препарата. Три основных метаболита, определенные в плазме крови, не выявили или обнаружили лишь незначительную остаточную терапевтическую активность.
Не выявлено индуцирующих или ингибирующей активности в отношении ферментов печени. Выведение метаболитов у человека осуществляется на 50% почками и на 30% из желчевыводящие пути.
Кинетика выведения линейной. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 часа. Терминальный период полувыведения 5-10 часов не является релевантным для установления интервала между приемом доз препарата.
Средняя прогрессия концентрации нимодипина в плазме крови после приема таблетки 30 мг и после введения в виде инфузии 0,015 мг / кг 1:00 (n = 24, лица пожилого возраста)
биодоступность
Благодаря интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень (первое прохождение около 85-95%) биодоступность составляет 5-15%.
Данные доклинических исследований по безопасности
Данные доклинических исследований не выявили специфических рисков для человека на основании стандартных исследований токсичности одноразовой и многоразовых доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и влияния на фертильность у мужчин и женщин.
Показания к применению:
Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
Противопоказания:
Индивидуальная повышенная чувствительность к нимодипина или к любому компоненту препарата.
Особенности применения:
Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента при повышении внутричерепного давления или повышенном содержании воды в тканях головного мозга (генерализованном отеке головного мозга), хотя применение нимодипина не ассоциировано с повышением внутричерепного давления.
Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии (уровень систолического давления менее 100 мм рт.ст.).
У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательно учитывать соотношение потенциального риска (например, пониженный коронарный кровоток и миокардиальная ишемия) и пользы от применения препарата (например, улучшение мозговой перфузии).
Если есть необходимость в одновременном применении антигипертензивных препаратов, Нимотоп®, раствор для инфузий, следует назначать только при условии проведения тщательного мониторинга (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременная терапия потенциально нефротоксичными препаратами (например аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или у пациентов с нарушенной функцией почек может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если выявлено ухудшение функции почек, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Активное вещество препарата Нимотоп®, раствора для инфузий, несколько фоточувствительной, поэтому следует избегать прямого попадания солнечного света при его применении. Однако если Нимотоп®, раствор для инфузий, вводят при рассеянном дневном свете или искусственном освещении, в течение 10:00 специальные защитные меры не нужны. Если невозможно избежать попадания солнечных лучей во время инфузии, следует принять соответствующие меры (таких как защита инфузионного насоса и системы светонепроницаемой оберткой, использование тонированных систем для инфузии).
предупреждение
Этот медицинский препарат содержит 23,7 объемных% этанола, то есть, согласно инструкции, до 50 г в суточную дозу (250 мл раствора для инфузий). Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим алкоголизмом, больным с нарушенным метаболизмом алкоголя, беременным и кормящим грудью, детям и пациентам, которые относятся к группе высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией. Действие других лекарственных средств может уменьшаться или усиливаться под влиянием алкоголя (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возможно снижение скорости реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Лекарственное средство содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 флакон (50 мл) или 5,1 ммоль
(115 мг) натрия на 250 мл. Эти данные следует учитывать при назначении препарата пациентам, которые придерживаются диеты, которая предусматривает контроль потребления натрия (низконатриевой /
низкосолевая диета).
Нимотоп®, раствор для инфузий - это прозрачный слегка желтоватый раствор . Флаконы с мутным раствором или раствором с измененным цветом необходимо удалить. Любые остатки неиспользованного препарата следует утилизировать.
Применение в период беременности или кормления грудью:
беременность
Нет данных соответствующих контролируемых клинических исследований по применению препарата беременным женщинам. Поэтому, если нужно применить препарат Нимотоп® во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.
кормление грудью
Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке в порядке величин соответствует такой концентрации в плазме крови матери. Поэтому во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.
фертильность
В редких случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с оборотными биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:
Способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения. При применении инфузионных растворов Нимотоп® этот фактор обычно не имеет значения.
Дети:
Безопасность и эффективность применения препарата Нимотоп® для лечения детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Поскольку на данный момент опыт применения нимодипина у детей недостаточно, препарат Нимотоп® не предназначен для лечения пациентов этой возрастной группы.
Способ применения и дозы:
дозировка
Курс инфузионной терапии начинают с введения препарата Нимотоп® в дозе 1 мг нимодипина / (5 мл раствора для инфузий) / ч в течение первых 2:00 (около
15 мкг / кг / ч).
При хорошей переносимости и при отсутствии выраженной артериальной гипотензии после первых двух часов введения дозу увеличивают до 2 мг нимодипина / (10 мл раствора для инфузий) / ч (около 30 мкг / кг / ч).
Пациентам с массой тела значительно меньше 70 кг или с лабильным артериальным давлением введение препарата следует начинать с дозы 0,5 мг / (2,5 мл препарата Нимотоп®, раствора для инфузий) / час.
Введение в цистерны головного мозга.
В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл раствора Нимотоп® и 19 мл раствора Рингера), подогретый до температуры тела, можно вводить интрацистернально. Указанный раствор необходимо использовать сразу после приготовления.
Пациентам, у которых наблюдаются сопутствующие нежелательные реакции, может потребоваться уменьшение дозы или прекращения лечения.
В случае одновременного применения с препаратами, индуцирующими или ингибирующими систему цитохрома P450 3A4, может потребоваться коррекция дозы (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациенты с нарушением функции печени
В случае тяжелых нарушений функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может повышаться в связи со снижением эффекта первого прохождения и снижением метаболического клиренса. Действие препарата и побочные реакции, например артериальная гипотензия, у этих пациентов могут быть более выраженными.
В таких случаях следует уменьшить дозу или в случае необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Способ и длительность применения
Пациентам, которым объемное перегрузки нежелательно или противопоказано, препарат можно вводить через центральную вену с помощью катетера без дополнительного введения сопутствующего раствора для инфузий.
Раствор для инфузий Нимотоп® назначают в виде длительной инфузии через центральный катетер с использованием инфузионного насоса. Системы соединяются друг с другом с помощью трехканального блока-клапана. Раствор для инфузий Нимотоп® не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузийним раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Препарат можно вводить вместе с одним из таких растворов: 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера лактата, раствором Рингера лактата с магнием, раствором декстрана 40, поле (0-2-гидроксиэтил) крахмала 6%, альбумином плазмы крови 5% или цельной кровью. Учитывая результаты исследований, маннитол можно вводить в период до 24 часов как коинфузию. Соотношение Нимотоп®, раствор для инфузий, и сопутствующий раствор должен составлять 1: 4.
Назначение препарата Нимотоп®, раствора для инфузий, может быть продлен в течение анестезии, хирургического вмешательства и ангиографии.
профилактическое применение
Внутривенную терапию нимодипином следует начинать не позднее чем через 4 дня после кровоизлияния и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 дня после субарахноидального кровоизлияния.
Если в процессе профилактического применения раствора Нимотоп® проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.
После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней или дольше рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4:00.
Терапевтическое применение.
Если имеющиеся ишемические неврологические нарушения, вызванные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует начинать как можно раньше и проводить не менее 5 дней, но не более 14 дней.
После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4:00.
Если в процессе терапевтического применения раствора Нимотоп® проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.
Передозировка:
Симптомы интоксикации: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, а при пероральном передозировки - расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и тошнота.
Лечение интоксикации: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи руководствуются симптомами. При пероральном применении нимодипина как экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакцийкеруються наиболее выраженными симптомами.
Побочные действия:
Ниже приведен перечень побочных реакций, определенных в ходе клинических исследований при применении нимодипина по показаниям субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы, которые распределены по частоте согласно категориями CIOMS ΙΙΙ (плацебо-контролируемые исследования: нимодипин N = 703; плацебо N = 692; неконтролируемые исследования: нимодипин N = 2496 - по состоянию на 31 августа 2005)
В рамках каждой группы в соответствии с частотой возникновения побочных реакций приведены в порядке убывания их степени тяжести. Перечисленные ниже побочные реакции распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1 / 1000, <1/100), редкие ( от ≥1 / 10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).
Частота Классы систем органов | редкие | одиночные |
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | тромбоцитопения | |
Со стороны иммунной системы | аллергическая реакция, сыпь | |
Со стороны нервной системы | головная боль | |
Со стороны сердца | тахикардия | брадикардия |
Со стороны сосудов | гипотензия, вазодилатация | |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | тошнота | кишечная непроходимость |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | преходящее повышение активности ферментов печени | |
Расстройства общего состояния и в месте введения | реакции в месте инъекций и инфузий, тромбофлебит в области инфузии |
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск по препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.
Лекарственное взаимодействие:
Лекарственные средства, влияющие на нимодипин
Флуоксетин
Одновременное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина приводит к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50% в равновесном состоянии. Уровень флуоксетина в плазме крови значительно снижается, тогда как действие его активного метаболита норфлуоксетина не меняется (см. Раздел «Особенности применения»).
Нортриптилин
Одновременное применение нимодипина с нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипина в равновесном состоянии, концентрация нортриптилина в плазме крови остается неизменной.
Влияние нимодипина на другие лекарственные средства
антигипертензивные средства
Нимодипин может усиливать гипотензивное действие таких антигипертензивных препаратов при их одновременном назначении:
- диуретиков,
- β-блокаторов,
- ингибиторов АПФ (ингибиторов АПФ),
- A1-антагонистов,
- других антагонистов кальция,
- блокаторы α-адренорецепторов,
ингибитор фосфодиэстеразы-5,
- α-метилдопи.
Однако если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.
Зидовудин
В ходе исследований на обезьянах установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина (в виде болюсной инъекции) и анти-ВИЧ препарата зидовудина приводит к значительному увеличению уровня зидовудина в плазме крови (AUC) и снижение объема его распределения и клиренса.
При одновременном введении нимодипина с β-адреноблокаторами возможно взаимное усиление отрицательного инотропного эффекта и даже развитие застойной сердечной недостаточности.
Потенциально нефротоксические лекарственные средства
Одновременная терапия потенциально нефротоксичными препаратами (например аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или у пациентов с нарушенной функцией почек может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если выявлено ухудшение функции почек, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. Раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, несовместимые с алкоголем
Инфузионный раствор Нимотоп® содержит 23,7 объемных% спирта, необходимо учитывать возможное взаимодействие с лекарственными средствами, несовместимыми с алкоголем (см. Раздел «Особенности применения»).
Срок годности:
4 года.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп®, абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для парентерального введения препарата Нимотоп® необходимо использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.
Раствор для инфузий Нимотоп® не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузийним раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Форма выпуска / упаковка:
По 50 мл во флаконе; по 1 флакону вместе с полиэтиленовой соединительной трубкой для инфузомата в картонной коробке, по 5 коробок в упаковке из полиэтилена.
Категория отпуска:
По рецепту.
Дополнительно:
Дополнительные данные
Тип данных | Сведения из реестра |
---|---|
Торговое наименование: | Нимотоп раствор |
Производитель: | Байер АГ |
Форма выпуска: | По 50 мл во флаконе; по 1 флакону вместе с полиэтиленовой соединительной трубкой для инфузомата в картонной коробке, по 5 коробок в упаковке из полиэтилена. |
Регистрационное удостоверение: | UA/3871/01/01 от 20.07.2020 |
МНН: | Nimodipine |
Условия отпуска: | По рецепту. |
Состав: | действующее вещество: nimodipine; 1 флакон 50 мл содержит 10 мг нимодипина; вспомогательные вещества: спирт этиловый 96%, макрогол 400, натрия, лимонная кислота, вода для инъекций. |
Фармакологическая группа: | Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды |
Код АТХ: | C08CA06 - Нимодипин |
Заявитель: | Байер АГ |
Адрес заявителя: | Кайзер-Вильгельм-Алее 1, 51373 Леверкузен, Германия |