Бенефикс лиофилизат инструкция по применению

Бенефикс лиофилизат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Бенефикс лиофилизат для р-ра д/ин. по 3000 мо во флак. №1 с р-лем
Производитель:
Регистрация:
UA/16134/01/01, UA/16134/01/02, UA/16134/01/03, UA/16134/01/04, UA/16134/01/05 от 04.07.2017
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: фактор свертывания крови человека IX рекомбинантный (нонаког альфа)/

1 флакон содержит 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ, или 2000 МЕ, или 3000 МЕ нонакогу альфа;

вспомогательные вещества : L-гистидин, глицин, сахароза, полисорбат 80.

Растворитель: 0,234% раствор натрия хлорида в воде для инъекций.

Производитель:

Вает Фарма С. А. / Wyeth Farma S.A

Местонахождение производителя:

Аутовиа дель Норте А1, км 23 десвио Алгете, км. 1, Сан Себастьян де лос Рейес, 28700 Мадрид, Испания / Autovia del Norte A1, Km 23 desvio Algete, Km. 1, San Sebastian de los Reyes, 28700 Madrid, Spain.

Фармакотерапевтическая группа:

Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови IХ

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

БенеФикс содержит рекомбинантный фактор свертывания крови IX (нонаког альфа). Нонаког альфа - очищенный белок, содержащий 415 аминокислот в одной цепи. Его первичная структура состоит из последовательности аминокислот, которая сопоставима с Ala148 аллельных формой фактора IX, полученного из плазмы крови. Рекомбинантная молекула имеет некоторые пост-трансляционные модификации, отличные от молекулы, полученной из плазмы крови. Фактор свертывания IX рекомбинантный - это гликопротеин, который секретируется генетически модифицированными клетками, полученными из линии клеток яичников китайского хомяка. Силу действия (в МО - международных единицах) определяют, используя метод одноэтапного анализа свертывания крови, приведенный в Европейской фармакопеи. Удельная активность препарата БенеФикс составляет не менее 200 МЕ / мг протеина.

Рекомбинантный фактор коагуляции IX - это одноцепочечный гликопротеин примерной молекулярной массой 55 кДа, который принадлежит к семейству сериновых протеаз зависимых от витамина К факторов свертывания. Рекомбинантный фактор свертывания крови IX - это белковый препарат, синтезированный на основе рекомбинантной ДНК, имеет структурные и функциональные характеристики, подобные характеристик эндогенного фактора IX. Фактор IX активируется комплексом фактор VII / тканевый фактор (при реализации внешнего пути механизма свертывания крови) или фактором XIa (при реализации внутреннего пути механизма свертывания крови). Активированный фактор IX вместе с активированным фактором VIII активируют фактор X. Это в конечном итоге приводит к превращению протромбина в тромбин. Далее тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего может образоваться тромб.

Гемофилия B - это сцепленное с полом наследственное нарушение свертывания крови, обусловленное пониженным уровнем фактора IX, что приводит к спонтанным или обусловленных случайной или хирургической травмой профузных кровотечений в суставы, мышцы или внутренние органы. Благодаря заместительной терапии уровень фактора IX в плазме крови повышаются, что дает возможность временно скорректировать недостаточность этого фактора и уменьшить склонность к геморрагическим явлений.

Анализ эффективности в исследовании 3090A1-301-WW основывался на оценке данных 22 детей, находившихся на профилактическом режиме, в том числе 4 детей, которым изменили лечения по необходимости на профилактическое лечение. Двум пациентам проводили хирургические процедуры (обрезание и имплантация катетерной порт-системы). Анализ безопасности, основанного на данных 25 пациентов, как и ожидалось, подтвердил данные профиля безопасности. Сообщалось всего об одной зарегистрированную тяжелую побочную реакцию в виде гиперчувствительности и развития ингибиторов, связанную с приемом препарата БенеФикс, возникшая в единого предварительно нелеченного пациента (ПНП).

В двух открытых исследованиях препарата БенеФикс была продемонстрирована безопасность его применения в дозе 100 МЕ / кг один раз в неделю. Однако период полувыведения препарата (см. Раздел «Фармакокинетика») и ограниченные данные исследований фармакокинетики для схемы с применением препарата один раз в неделю в целом не позволяют рекомендовать эту схему для длительной профилактики у пациентов с тяжелой гемофилией B.

Фармакокинетика.

В рандомизированном перекрестном исследовании фармакокинетики, в котором препарат БенеФикс восстанавливали с помощью растворителя - 0,234% натрия хлорида, было продемонстрировано, что его фармакокинетика не отличается от таковой уже представленного на рынке препарата БенеФикс (который восстанавливали с помощью стерильной воды) у 24 пациентов (в возрасте ≥ 12 лет), которые ранее получали лечение препаратом в дозе 75 МЕ / кг. Кроме того, фармакокинетические показатели отслеживали в 23 из этих пациентов после многократного применения препарата БенеФикс течение шести месяцев, и было установлено, что они не отличаются от показателей исходной оценки. Сводные данные оценки фармакокинетики приведены в Таблице 1.

Таблица 1

Рассчитанные значения фармакокинетических показателей для препарата БенеФикс (75 МЕ / кг) на исходном уровне и через 6 месяцев у пациентов с гемофилией B, которые ранее получали лечение

Был разработан фармакокинетическое модель популяции, которая учитывала собраны данные 73 пациентов в возрасте от 7 месяцев до 60 лет. Параметры, которые оценивались с использованием конечной двухкамерной модели, приведены в таблице 2. По сравнению с взрослыми и подростками, у младенцев и детей клиренс выше, объем распределения больше, период полувыведения короче и восстановления ниже. Заключительная фаза однозначно не охватывалась из-за нехватки данных (за время более суток) у детей в возрасте до 6 лет.

Таблица 2.

Среднее значение ± стандартное отклонение фармакокинетических показателей на основе индивидуальных баесових правил оценивания по анализу популяционной фармакокинетики

Показания к применению:

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией B (врожденный дефицит фактора IX).

БенеФикс можно применять всем возрастным группам.

Противопоказания:

Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, а также пациентам с повышенной чувствительностью к белкам хомяка.

Особенности применения:

Гиперчувствительность.

Препарат БенеФикс может вызвать реакции гиперчувствительности аллергического типа. Препарат содержит следовые количества белков хомяка. При применении препаратов, содержащих фактор IX, в том числе препарата БенеФикс, наблюдались случаи развития потенциально опасных для жизни анафилактических / анафилактоидных реакций. Пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае появления симптомов гиперчувствительности. Пациентам необходимо сообщать о ранних признаках развития реакций гиперчувствительности: затрудненное дыхание, одышку, отеки, обычную и генерализованной крапивницы, зуд, ощущение сжатия в груди, бронхоспазм, ларингоспазм, свистящее дыхание, артериальной гипотензии, нечеткость зрения и анафилаксии.

В некоторых случаях такие реакции прогрессируют к тяжелой анафилаксии. В случае развития шока следует придерживаться действующих медицинских стандартов лечения этого состояния. В случае возникновения тяжелых аллергических реакций необходимо рассмотреть вопрос об использовании альтернативных гемостатических методов.

Ингибиторы.

Образование ингибиторов в ПЛП, которые получают препараты, содержащие фактор IX, наблюдается нечасто. Поскольку в ходе клинических исследований у одного ПЛП, что получал БенеФикс, было выявлено клинически значимое образования ингибиторов, сопровождалось недостаточным ответом пациента на лечение, а также учитывая, что опыт изучения антигенных свойств рекомбинантного фактора IX все еще ограничен, следует тщательно контролировать состояние пациентов, которым назначается препарат БенеФикс о создании ингибиторов фактора IX. Титр ингибиторов в единицах Бетезда определяют с помощью надлежащих биологических методов тестирования.

Опубликованные данные свидетельствуют о наличии корреляции между образованием ингибиторов фактора IX и развитием аллергических реакций. Поэтому пациентов, у которых наблюдались аллергические реакции на препарат, следует обследовать на наличие ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты, у которых образовались ингибиторы фактора IX, могут иметь повышенный риск развития анафилаксии в ответ на введение фактора IX. Предварительные данные указывают на возможную взаимосвязь между наличием значительных мутаций по типу делеции в гене, кодирующем синтез фактора IX и повышенным риском образования ингибиторов и развитием острых реакций гиперчувствительности к препарату. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами со значительными мутациями по типу делеции в гене, кодирующем синтез фактора IX, о возникновении симптомов острых реакций гиперчувствительности,

Учитывая наличие риска возникновения аллергических реакций на концентраты фактора IX, первое применение препарата БенеФикс, согласно назначению врача, необходимо проводить под контролем с обеспечением доступности необходимых средств лечения аллергических реакций.

Тромбоз.

Хотя БенеФикс содержит только фактор IX, необходимо учитывать риск развития тромбоза и диссеминирующая внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома). Поскольку применение комплексных концентратов с фактором IX исторически ассоциируется с развитием тромбоэмболических осложнений, применение препаратов, содержащих фактор IX, может быть потенциально опасным для пациентов с признаками фибринолиза и для пациентов с ДВС-синдромом. Учитывая потенциальный риск развития тромботических осложнений при применении этого препарата пациентам с заболеваниями печени, после оперативного вмешательства, новорожденным, пациентам с повышенным риском тромботических событий или ДВС-синдромом необходимо клиническое наблюдение о наличии ранних признаков развития тромботических осложнений и коагулопатии потребления с использованием надлежащих биологических методов тестирования.

Безопасность и эффективность применения препарата БенеФикс путем непрерывной инфузии не установлены. В период постмаркетингового надзора применения фактора свертывания крови человека IX были получены сообщения о случаях развития тромботических осложнений, в том числе опасного для жизни синдрома верхней полой вены (ВПВ) у тяжелобольных новорожденных, на фоне применения препарата БенеФикс путем непрерывной инфузии через центральный венозный катетер (см . раздел «Побочные реакции»).

Сердечно-сосудистые явления.

У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия с применением фактора IX может увеличить такой риск.

Нефротичний синдром.

У пациентов с гемофилией В и ингибиторами фактора IX и аллергическими реакциями в анамнезе сообщалось о случаях развития нефротического синдрома после попытки проведения терапии методом индукции иммунной толерантности. Безопасность и эффективность применения препарата БенеФикс для индукции иммунной толерантности не установлены.

Особые группы пациентов.

В клинических исследованиях по применению препарата БенеФикс предварительно нелеченным пациентам не получено достаточного количества данных.

Нотирование информации об использовании.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении пациенту препарата БенеФикс записывать название и номер серии лекарственного средства для того, чтобы сохранить информацию о том, какую именно серию препарата было введено определенном пациенту. Можно прикрепить одну из отрывных этикеток из флакона, чтобы задокументировать номер серии в дневнике пациента, для сообщения в случае возможного возникновения каких-либо побочных эффектов.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Исследования по влиянию фактора ИХ на репродуктивную функцию животных не проводились. Поскольку гемофилия В редко возникает у женщин, опыт применения фактора ИХ в период беременности и кормления грудью отсутствует. Поэтому фактор ИХ следует применять женщинам в период беременности и кормления грудью только по необходимости.

Влияние на фертильность не определено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

БенеФикс не влияет на способность управлять автотранспортом и использовать другие механизмы.

Дети:

Существует ограниченная информация по лечению при необходимости и хирургических вмешательств у детей до 6 лет, получающих лечение препаратом БенеФикс.

Средняя доза (± стандартное отклонение) для профилактики составляла 63,7 (± 19,1) МЕ / кг с интервалами от 3 до 7 дней. Для пациентов младшего возраста может возникнуть необходимость сократить интервалы между введением или увеличить дозы. Количество примененного фактора IX для обычной профилактики у 22 пациентов в исследовании составила 4607 (± 1849) МЕ / кг в год и 378 (± 152) МЕ / кг в месяц.

Для необходимой коррекции дозы рекомендуется в соответствии с клиническими показаниями проводить тщательный мониторинг активности фактора IX, а также расчет фармакокинетических параметров (таких как период полувыведения и уровень восстановления).

Способ применения и дозы:

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Мониторинг лечения.

В течение курса лечения рекомендуется проводить исследование уровня фактора IX для определения необходимой дозы и частоты повторных инъекций. Различные пациенты могут реагировать по-разному на введение фактора IX, проявляется в разных периодах полувыведения и уровнях восстановления. Расчет дозы по массе тела у пациентов с недостаточной или избыточной массой может потребовать корректировки. В случае серьезных хирургических вмешательств тщательный мониторинг заместительной терапии путем анализа коагуляции (активности фактора IX в плазме) является обязательным.

Если для определения активности фактора IX в плазме в образцах крови пациентов используется метод анализа одноэтапной коагуляции на основе тромбопластинового времени (aPTT) in vitro , на результаты анализа могут в значительной степени влиять как тип реагента aPTT, так и стандартный образец, которые использовались. Этот факт следует особенно учитывать при изменении лаборатории и / или реагентов, которые используются для проведения анализа.

Дозировки.

Дозировка препарата и продолжительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество введенных единиц фактора IX отмечают в МО, связанных с действующим стандартом ВОЗ для препаратов, содержащих фактор IX. Активность фактора IX в плазме крови отмечается в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или в международных единицах (относительно международного стандарта для фактора IX в плазме).

1 МЕ активности фактора IX эквивалентно количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию.

Расчет необходимой дозы препарата БенеФикс базируется на эмпирических данных о том, что 1 единица активности фактора IX на 1 кг массы тела должна повышать уровень фактора IX в крови в среднем на 0,8 МЕ / дл (в пределах от 0,4 до 1,4 МЕ / дл) у пациентов старше 12 лет (дальнейшая информация в разделе «Фармакокинетика»).

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

необходимое количество единиц фактора IX (МО) =

масса тела (кг) × желаемое увеличение количества фактора IX (% или МЕ / дл) × обратная величина постепенного восстановления, которое обычно наблюдается после инфузии фактора;

для восстановления на уровне 0,8 МЕ / дл (среднее повышение фактора IX) используют следующую формулу:

необходимое количество единиц фактора IX (МО) =

масса тела (кг) × желаемое увеличение количества фактора IX (% или МЕ / дл) × 1,3 МЕ / кг.

Для определения дозы и частоты введения препарата следует всегда учитывать клиническую эффективность в каждом отдельном случае.

В случае возникновения геморрагических явлений активность фактора IX в плазме крови не должна падать ниже приведенных в таблице 3 уровней (в% или в МЕ / дл) в соответствующий период. Приведенную ниже таблицу можно использовать как руководство для определения дозировки препарата при кровотечениях и хирургическом вмешательстве.

Таблица 3

Тяжесть кровотечения /

тип хирургического вмешательства

Необходимый уровень фактора IX (% от нормального или МЕ / дл плазмы)

Частота введения (часы) / Длительность терапии (дни)

кровотечение

Начальные признаки гемартроза, кровоизлияний в мышцы или кровотечения в ротовой полости

20 — 40

Введение повторять каждые 24 часа минимум в течение 1 дня до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли или наличие заживления

Гемартрозы и мышечные кровотечения средней степени тяжести или гематомы

30 — 60

Введение повторять каждые 24 часа в течение 3-4 дней или дольше до исчезновения боли и восстановление подвижности конечностей

Кровотечения, угрожающие жизни

60 — 100

Введение повторять каждые 8-24 часа до исчезновения угрозы жизни

хирургические вмешательства

Незначительные хирургические вмешательства, включая удаление зуба

30 — 60

Введение повторять каждые 24 часа, как минимум в течение 1 дня, в заживления

Значительные хирургические вмешательства

80 - 100 (до и после хирургического вмешательства)

Введение повторять каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем продолжать терапию в течение не менее 7 дней для поддержания активности фактора IX на уровне 30-60% (МЕ / дл)

Профилактика.

БенеФикс можно применять для длительной профилактики геморрагических явлений пациентам с тяжелой формой гемофилии B. В клиническом исследовании средняя доза для обычной вторичной профилактики в ПЛП составляла 40 МЕ / кг (от 13 до 78 МЕ / кг) с интервалами введения от 3 до 4 дней.

В некоторых случаях, особенно у пациентов молодого возраста, может возникнуть необходимость в сокращении интервалов между введением препарата или в увеличение дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Количество пациентов в возрасте от 65 лет, которые принимали участие в клинических исследованиях препарата БенеФикс, не является достаточным, чтобы определить разницу в реакции на препарат этой категории пациентов по сравнению с пациентами молодого возраста. Дозу БенеФикс для пациентов старшего возраста, как и для остальных пациентов, нужно определять индивидуально.

БенеФикс вводят путем внутривенной инфузии после приготовления раствора для инъекций с использованием стерильного 0,234% раствора натрия хлорида.

БенеФикс следует вводить медленно. В большинстве случаев скорость инфузии не превышает 4 мл / мин. Скорость введения определяется степенью комфорта пациента.

В случае возникновения реакции гиперчувствительности, которая может быть связана с применением препарата БенеФикс, необходимо уменьшить скорость инфузии или вообще прекратить его (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Агглютинация эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения / шприце.

Были получены сообщения о случаях агглютинации эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения / шприце на фоне применения препарата БенеФикс. Не сообщалось о каких клинические последствия, связанные с этим наблюдением. Для минимизации вероятности агглютинации важно ограничить количество крови, попадающей в систему для капельного введения, и исключить попадание крови в шприц. Если наблюдается агглютинация эритроцитов в системе для внутривенного капельного введения / шприцы, все используемые для введения препарата материалы (систему для капельного введения шприц и раствор БенеФикс) следует утилизировать и продолжить введение препарата из новой упаковки.

Непрерывная инфузия.

Введение препарата путем непрерывной инфузии не утвержден и не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

С помощью стерильного адаптера готовят раствор лиофилизированного порошка в растворителе, добавляется в предварительно наполненном шприце. Флакон следует осторожно поворачивать до полного растворения порошка. Предварительно порошок и растворитель необходимо нагреть до комнатной температуры. Полученный раствор набирают обратно в шприц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Раствор следует утилизировать, если наблюдаются включения чужеродных частиц или изменение цвета.

Раствор препарата БенеФикс содержит полисорбат 80, который имеет способность ускорять экстракцию ди- (2-этилгексил) фталата из поливинилхлорида (ПВХ). Данную особенность необходимо учитывать при приготовлении и применении.

приготовление раствора

1. Доведите температуру лиофилизат и растворителя в предварительно наполненном шприце до комнатной температуры.

2. Снимите пластиковую flip-top крышку флакона препарата БенеФикс, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки.

Снимите пластиковую flip-top крышку флакона препарата БенеФикс, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки.

3. Протрите верхнюю часть флакона тампоном со спиртом, который прилагается к упаковке, или используйте другой антисептический раствор и дайте высохнуть. После очистки не прикасайтесь руками резиновой пробки и не допускайте, чтобы она касалась любых поверхностей.

4. Отогните защитное покрытие прозрачной пластиковой упаковки адаптера к флакону. Не извлекайте адаптер из упаковки.

5. Поставьте флакон на ровную поверхность. Держа упаковку с адаптером, наденьте адаптер на флакон. Сильно нажмите так, чтобы адаптер с щелчком занял свое место на верхней части флакона, а самое адаптера прошло сквозь пробку флакона.

 Поставьте флакон на ровную поверхность

6. Снимите упаковку с адаптера и утилизировать ее.

 Снимите упаковку с адаптера и утилизировать ее.

7. Подключите шток поршня к шприцу с растворителем: вставьте шток в отверстие в стоппер шприца, сильно нажмите и выберите соответствующие шток, пока он не войдет надежно в стоппер.

8. Отломите пластиковый колпачок-насадку с индикатором вскрытия из шприца с растворителем, нарушив целостность перфорации на колпачке. Это делают, расшатывая колпачок до тех пор, пока перфорация НЕ будет сломана. Избегайте прикосновений к внутренней поверхности колпачка или кончика шприца. Может возникнуть необходимость надеть колпачок назад (если приготовленный раствор препарата не будет использован немедленно), поэтому отложите его, поставив отверстием вверх.

Может возникнуть необходимость надеть колпачок назад (если приготовленный раствор препарата не будет использован немедленно), поэтому отложите его, поставив отверстием вверх.

9. Поставьте флакон на ровную поверхность. Присоедините шприц с растворителем адаптера флакона, вставляя наконечник шприца в отверстие адаптера, сильно нажимая и прокручивая шприц за ходом часов до получения надежного соединения.

 Присоедините шприц с растворителем адаптера флакона, вставляя наконечник шприца в отверстие адаптера, сильно нажимая и прокручивая шприц за ходом часов до получения надежного соединения.

10. Медленно нажмите на шток поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон с препаратом.

Медленно нажмите на шток поршня, чтобы ввести весь растворитель во флакон с препаратом.

11. Оставляя шприц присоединенным к адаптеру, осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка.

 Оставляя шприц присоединенным к адаптеру, осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка.

12. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий и бесцветным.

Если используется более одного флакона препарата БенеФикс на инфузию, каждый флакон следует готовить согласно предварительным инструкциями. Далее шприц для растворителя следует удалить, оставляя адаптер к флакону на месте, а для отбора раствора из каждого флакона можно использовать один большой шприц с замком Люэра.

13. Убедившись, что поршень остается полностью введенным в цилиндр шприца, переверните флакон. Медленно вытяните весь раствор через адаптер флакона в шприц.

Удостоверившись, что поршень остается полностью введенным в цилиндр шприца, переверните флакон

14. Отключите шприц от адаптера флакона, осторожно оттягивая и прокручивая шприц против часовой стрелки. Выбросьте флакон с присоединенным адаптером.

Если раствор не будет использован немедленно, колпачок шприца следует осторожно вернуть на место. Не следует касаться кончика шприца или внутренней поверхности колпачка.

Приготовленный раствор следует использовать сразу или в течение 3:00 после приготовления раствора при хранении при температуре не выше 25 ° С.

Применение (внутривенная инъекция)

БенеФикс следует вводить, используя предварительно наполненный растворителем шприц прилагаемой или стерильный одноразовый пластиковый шприц с замком Люэра. Для отбора раствора из флакона необходимо использовать адаптер.

Следует утилизировать неиспользованный раствор, пустой флакон (-ы) и использованные иглы и шприцы в соответствующем контейнере для утилизации медицинских отходов, поскольку эти материалы могут повредить другим, если не будут утилизированы должным образом.

Передозировка:

О симптомах передозировки, связанные с препаратами рекомбинантного фактора свертывания крови человека IX, не сообщалось.

Побочные действия:

Резюме по безопасности.

Наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (среди которых могут быть ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, гиперемия лица, обычная и генерализованная крапивница, головная боль, артериальная гипотензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сжатия в грудной клетке, шум или звон в ушах, рвота, свистящее дыхание), которые в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии, включая шок. Иногда эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и развивались в тесном временном связи с образованием ингибиторов фактора IX (см. Раздел «Особенности применения»). Сообщалось о нефротический синдром, который возникал после попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В с ингибиторами фактора IX и аллергическими реакциями в анамнезе.

Очень редко наблюдалось образование антител к белкам хомяка с сопутствующими реакциями гиперчувствительности.

У пациентов с гемофилией В могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. Образование ингибиторов может проявляться в виде недостаточной клинической ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Существует риск тромбоэмболических эпизодов после введения препаратов с фактором IX (см. Раздел «Особенности применения»).

Перечень побочных реакций.

Приведенная ниже таблица соответствует классификации «Система-орган-класс» MedDRA. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), неизвестно (невозможно установить, исходя из имеющихся данных). В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались в течение клинических исследований у ранее леченных пациентов и которые были обнаружены во время применения препарата после его выхода на рынок. Частота основывается на всех терапевтически обусловленных неотложных побочных реакциях из объединенных клинических исследований в 224 пациентов.

В рамках каждой группы побочные эффекты указанные в порядке уменьшения их серьезности.

Таблица 4

Система-орган-класс

очень часто

Часто

Нечасто

неизвестно

Инфекции и инвазии

Воспаление подкожной клетчатки в месте инфузии

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Угнетение фактора IXб

Со стороны иммунной системы

гиперчувствительность в

Анафилактическая реакция *

Со стороны нервной системы

Головная боль г

головокружение,

дисгевзия

сонливость,

тремор

Со стороны органов зрения

Ухудшение зрения г

Со стороны сердца

тахикардия д

Со стороны сосудов

Флебит, гиперемия лица е

Артериальная гипотензия является

Синдром верхней полой вениж, *
тромбоз глубоких вен *

тромбоз *

тромбофлебит *

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

кашель с

Со стороны желудочно-кишечного тракта

тошнота рвота

Со стороны кожи и подкожной ткани

Высыпания и, крапивница

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Инфаркт почки и

Общие нарушения и реакции в месте введения

пирексия

Дискомфорт в области грудной клетки и, реакция в месте инфузии к, боль в месте инфузии л

Недостаточная ответ на лечение *

исследование

Недостаточный уровень восстановления фактора IXм, *

* Побочные реакции, выявленные после выхода препарата на рынок.

а в том числе воспаление подкожной клетчатки.

б Образование временных ингибиторов с низким титром.

в В том числе реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам, ангионевротический отек, бронхоспазм, свистящее дыхание, одышка и ларингоспазм.

г В том числе мигрень и синусный головную боль.

г В том числе мерцающая скотома и нечеткость зрения.

д В том числе усиленное сердцебиение и синусовая тахикардия.

е В том числе приливы, ощущение жара и повышение температуры кожи.

является в том числе снижение артериального давления.

же Синдром верхней полой вены у новорожденных с критическими заболеваниями при получении непрерывной инфузии БенеФиксу через центральный венозный катетер.

с В том числе продуктивный кашель.

и в том числе макулярные, папулезные и макулопапулезные высыпания.

и Произошел в серопозитивного пациента с гепатитом С через 12 дней после введения дозы БенеФикс во время эпизода кровотечения.

и в том числе боль в месте инъекции, дискомфорт в месте инфузии.

к В том числе зуд в месте инфузии и эритема в месте инфузии.

л В том числе боль и ощущение сжатия в груди.

м Буквальный срок. MedDRA 17.1 PT не было получено.

Реакции гиперчувствительности / аллергические реакции .

В случае возникновения реакции гиперчувствительности, которая может быть связана с применением препарата БенеФикс см. «Особенности применения» выше.

Образование ингибиторов.

Образование ингибиторов, мало клиническое значение и проявлялось недостаточным ответом на лечение, было обнаружено у 1 пациента из 65, получавших БенеФикс (включая 9 пациентов, участвовавших только в хирургическом исследовании) и ранее лечились препаратами, изготовленными из плазмы крови. Этот пациент смог продолжить лечение препаратом БенеФикс без повторного увеличения ингибиторов или развития анафилаксии (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети.

У детей аллергические реакции могут возникать чаще, чем у взрослых.

Для того чтобы предоставить информацию о частоте образования ингибиторов в ПНП, данных недостаточно (см. Раздел «Фармакологические»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это позволяет продолжать длительное наблюдение за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Лекарственное взаимодействие:

Сообщений о взаимодействии препаратов фактора свертывания крови человека IX (рекомбинантной ДНК) с другими лекарственными препаратами не поступало.

Срок годности:

Для лиофилизата - 2 года.

Для растворителя - 4 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 30 ° С. Не замораживать, чтобы избежать повреждения предварительно наполненного шприца.

Приготовленный раствор следует использовать сразу или в течение 3:00 после приготовления раствора при хранении при температуре не выше 25 ° С.

Несовместимость.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, включая другие инфузионные растворы. Для введения препарата можно использовать только набор для инфузий, входит в комплект, поскольку нонаког альфа может адсорбироваться на внутренних поверхностях другого инфузионного оборудования.

Форма выпуска / упаковка:

1 флакон с лиофилизатом, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем, 1 адаптер для флакона 1 систему для инфузии, 2 тампона со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевую подушечку вкладывают в картонную коробку.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьПрепарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, включаючи інші інфузійні розчини. Для введення препарату можна використовувати лише набір для інфузій, що входить у комплект, оскільки нонаког альфа може адсорбуватися на внутрішніх поверхнях іншого інфузійного обладнання.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Бенефикс лиофилизат
Производитель:Вает Фарма С. А. / Wyeth Farma S.A
Форма выпуска:

1 флакон с лиофилизатом, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем, 1 адаптер для флакона 1 систему для инфузии, 2 тампона со спиртом, 1 пластырь, 1 марлевую подушечку вкладывают в картонную коробку.

Регистрационное удостоверение:UA/16134/01/01, UA/16134/01/02, UA/16134/01/03, UA/16134/01/04, UA/16134/01/05 от 04.07.2017
МНН:Coagulation factor IX
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: фактор свертывания крови человека IX рекомбинантный (нонаког альфа)/

1 флакон содержит 250 МЕ или 500 МЕ, или 1000 МЕ, или 2000 МЕ, или 3000 МЕ нонакогу альфа;

вспомогательные вещества : L-гистидин, глицин, сахароза, полисорбат 80.

Растворитель: 0,234% раствор натрия хлорида в воде для инъекций.

Фармакологическая группа:Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови IХ
Код АТХ:B02BD04 - Фактор свертывания крови IX
Заявитель:Пфайзер Ейч.Си.Пи. корпорейшн
Адрес заявителя:235 Ист 42-я стрит, Нью-Йорк, НЙ 10017 - 5755, США
Реклама
К 2040 году больных раком простаты вдвое увеличится
По прогнозам, к 2040 году число мужчин с диагнозом...
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
Реклама
Неатрофический гастрит
Причины развития неатрофического гастритаХроническ...
Атрофический гастрит
Причины развития атрофического гастритаСтадии разв...
Реклама
Ученые обнаружили новое заболевание, переносчиками которого являются клещи
Клещи переносят не только боррелиоз и клещевой энц...
Парацетамол может серьезно повредить печень: ученые
Парацетамол является одним из наиболее распростран...
Реклама