Буденофальк капсулы инструкция по применению

Буденофальк капсулы фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Буденофальк капсулы тв. с киш./раств. гран. по 3 мг №100 (10х10)
Производитель:
Регистрация:
UA/6964/01/01 от 17.11.2017
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: будесонид;

1 твердая капсула с кишечнорастворимыми гранулами содержит 3 мг будесонида;

Вспомогательные вещества: сахарные шарики, лактоза, повидон К 25 метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1: 1) = эудрагит L 100, метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1: 2) = эудрагит S 100, сополимер метакрилата аммония тип В = эудрагит RS, сополимер метакрилата аммония тип А = эудрагит RL, триэтилцитрат, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин (Е 127), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), натрия лаурилсульфат.

Производитель:

Др. Фальк Фарма ГмбХ, Германия / Dr. Falk Pharma GmbH, Germany

Местонахождение производителя:

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кортикостероиды местного действия

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Точный механизм действия будесонида при лечении болезни Крона не выяснен. Данные клинико-фармакологического исследования и других контролируемых клинических исследований четко свидетельствуют, что механизм действия будесонида базируется в основном на местном действия в кишечнике. Будесонид является ГКС с высокой локальной противовоспалительным действием. В дозах, клинически эквивалентных дозам системных глюкокортикоидов, будесонид вызывает значительно меньше угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и имеет меньшее влияние на маркеры воспаления.

Буденофальк обнаруживает дозозависимый влияние на уровень кортизола в плазме, который при рекомендованной дозе 3 × 3 мг будесонида / день является значительно ниже, чем ривноефективни дозы системных глюкокортикоидов.

Клиническая эффективность и безопасность

взрослые

Клиническое исследование у пациентов с болезнью Крона

В рандомизированном двойном слепом, с двойной имитацией исследовании у больных с болезнью Крона легкой и средней степени (200

Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в ремиссии (CDAI <150) на 8-й неделе.

Всего 471 пациентов были включены в исследование (полный набор анализа, ФАС), 439 пациентов были в соответствии с протоколом (РР) набора анализа. Там не было никаких значимых различий в исходных характеристиках обеих групп лечения. В подтверждение анализа, 71,3% пациентов были в ремиссии в 9 мг OD группы и 75,1% в 3 мг TID группы (ПП) (P: 0,01975), демонстрирующие не менее эффективность 9 мг будесонида OD по отношению к 3 мг будесонида TID.

Не сообщалось о серьезных побочных эффектах связанные с приемом препарата.

дети

Клинические исследования аутоиммунного гепатита

Безопасность и эффективность будесонида изучалась в течение 6 месяцев в 46 педиатрических пациентов в возрасте от 9 до 18 лет. С целью индукции ремиссии 19 пациентов получали будесонид (9 мг) и 27 пациентов получали преднизон (начальная доза 40 мг). Затем пациенты изменили терапию на открытый прием будесонида в течение 6 месяцев.

Доля пациентов с полной ответом (а именно нормализацией уровня АСТ и АЛТ без стероидоспецифичних нежелательных явлений) была значительно меньше в группе пациентов ≤ 18 лет по сравнению с группой взрослых. Однако после дальнейшего 6-месячного лечения будесонидом различия между возрастными группами стали значительно меньше. Значимых различий между пациентами, которые сначала принимали преднизон и будесонид, относительно доли пациентов, достигших полного ответа, не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Общие свойства будесонида

поглощение

Из-за специфического покрытия желудочно-устойчивых гранул препарата Буденофальк, твердые капсулы по 3 мг, существует лаг-фаза 2-3 часа. После однократного приема одной кишечнорастворимой капсулы Буденофальк 3 мг перед едой, средний максимальный уровень будесонида в плазме составляет 1-2 нг / мл, наблюдался у здоровых лиц и у пациентов с болезнью Крона примерно через 5:00 после приема. Максимальное высвобождение препарата наблюдалось в терминальных отделах подвздошной и слепой кишке, основных участках воспаления при болезни Крона.

Одновременное потребление пищи может задержать прохождение препарата через желудочно-кишечный тракт примерно на 2-3 часа. В этом случае задержка поглощения составляет примерно 4-6 часов. Это не влияет на скорость поглощения.

распределение

Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л / кг). Связывание с белками плазмы составляет 85-90%.

Метаболизм

Будесонид подлежит интенсивной биотрансформации в печени (около 90%) до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонид и 16α-гидроксипреднизолон, которые образуются из-за CYP3A, составляет менее 1% такой будесонида.

вывод

Период полувыведения после приема внутрь составляет около 3-4 часов. Системная доступность у здоровых добровольцев, а также у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника натощак составляет около 9-13%. Клиренс будесонида составляет около 10-15 л / мин. Лишь незначительное количество будесонида выводится почками.

Специфические группы пациентов (пациенты с нарушениями функции печени)

Значимая доля будесонида метаболизируется в печени. Системное влияние будесонида может быть усиленным у пациентов с нарушением функции печени в связи с уменьшением метаболизма будесонида под действием CYP3A. Этот эффект зависит от характера заболевания печени и степени его тяжести.

Показания к применению:

  • Болезнь Крона легкой или умеренной степени тяжести с локализацией в подвздошной кишке (части тонкого кишечника) и / или восходящей ободочной кишке (части толстого кишечника).
  • Колагенозний колит.
  • Аутоимунный гепатит.

Лечение Буденофалька пациентов с болезнью Крона, которая распространяется на верхнюю часть желудочно-кишечного тракта, нецелесообразно и считается неэффективным.

Учитывая местное действие препарата Буденофальк вряд ли будет эффективным при внекишечных симптомах болезни (екстракишкових), например таких, которые проявляются на коже, глазах или суставах.

Противопоказания:

Буденофальк нельзя применять при:

  • повышенной чувствительности к будесонида или к любому компоненту препарата
  • циррозе печени.

Особенности применения:

Лечение Буденофалька сопровождается ниже системными уровнями стероидов, чем обычная терапия пероральными стероидами. Переход с терапии другими стероидами может вызвать симптомы, связанные с изменениями уровней системных стероидов.

Особенно тщательного медицинского наблюдения требуют пациенты с одним или несколькими из следующих заболеваний: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, язва (желудка или двенадцатиперстной кишки), глаукома, катаракта, случаи диабета или глаукомы в семейном анамнезе.

Могут возникать системные эффекты кортикостероидов, особенно при назначении препарата в высоких дозах и в течение длительных периодов времени. Подобные эффекты могут включать синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и очень редко - широкий спектр психических / поведенческих расстройств.

инфекции

Подавление реакции-ответа на воспаление и угнетение иммунной системы повышает восприимчивость к инфекции и тяжесть ее протекания. Следует тщательно оценить риск осложнения бактериальных, грибковых, амебных и вирусных инфекций на фоне лечения глюкокортикоидами. Клинические проявления могут быть атипичными, и серьезные инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут маскироваться и достигать развитой стадии до того, как они будут распознаны.

ветряная оспа

Особого внимания заслуживает ветряная оспа, так как это заболевание может быть тяжелым, а иногда и летальным у пациентов с подавленным иммунитетом. Пациенты, которые не болели этим заболеванием, должны избегать тесного персонального контакта с больными ветряной оспой или опоясывающий лишай (герпес зостер). В случае если такой контакт уже возник, пациенту следует обратиться за срочной консультацией к врачу. Аналогичные рекомендации нужно предоставить родителям пациента-ребенка. Неиммунизированных пациенты, которые принимают системные кортикостероиды или принимали их в течение последних 3 месяцев, после контакта с больным опоясывающим герпесом требуют пассивной иммунизации иммуноглобулином к вирусу опоясывающего герпеса. Пассивную иммунизацию нужно провести в течение 10 дней после контакта с ветряной оспой. Если ветряная оспа была подтверждена,

Прием кортикостероидов не следует прекращать, может даже потребоваться увеличение их дозы.

Прачечная

В случае контакта с больным корью пациенты с нарушенным иммунитетом должны, по возможности, получить инъекцию нормального иммуноглобулина можно раньше после контакта.

живые вакцины

Пациентам, длительно принимающих кортикостероиды, не следует вводить живые вакцины. Выработка антител в ответ на другие вакцины может быть снижена.

Пациенты с нарушениями функции печени

Исходя из опыта, полученного у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) поздней стадии, циррозом печени, следует ожидать повышенной системной биодоступности будесонида у всех пациентов с серьезно нарушенной функцией печени.

Однако у пациентов с болезнью печени без цирроза будесонид в дневной дозе 9 мг был безопасен и хорошо переносится. Нет никаких данных о необходимости особых рекомендаций относительно дозирования для пациентов с нециротичнимы заболеваниями печени или с незначительными нарушениями функции печени.

другие

Кортикостероиды могут привести к угнетению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и подавлять реакцию на стресс. Пациентам, которые подвергаются хирургическому вмешательству или другим стрессам, рекомендуется дополнительное системное лечение кортикостероидами.

Следует избегать совместного лечения кетоконазолом или другими ингибиторами CYP3A.

Буденофальк 3 мг содержит лактозу и сахарозу.

Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы или фруктозы, недостаточностью сахараз-изомальтазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, а также с лактазной недостаточностью Лаппа или врожденной недостаточностью лактазы.

Пациентам с аутоиммунным гепатитом следует регулярно контролировать уровень трансаминаз (АлАТ, АсАТ (АЛТ, АСТ) в сыворотке (каждые 2 недели в течение первого месяца лечения и, как минимум, через каждые 3 месяца в дальнейшем) с целью возможной коррекции дозы будесонида.

Прием препарата Буденофальк 3 мг может привести к положительным результатам допинг-тестов.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Буденофальк нельзя применять при беременности, если только это не является абсолютно необходимым. Данные о влиянии приема будесонида на беременность у человека носят ограниченный характер. Данные об использовании ингаляционного будесонида большим количеством беременных женщин указывают на отсутствие негативного влияния, однако максимальная концентрация будесонида в плазме, как ожидается, при приеме Буденофалька 3 мг будет выше по сравнению с ингаляционным будесонидом. У животных было показано, что будесонид, как и другие глюкокортикоиды, вызывает аномалии развития плода. Насколько такие явления могут наблюдаться у человека, установлено не было. Женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения Буденофалька следует исключить возможную беременность и во время лечения необходимо применять соответствующие контрацептивные средства.

кормление грудью

Будесонид выводится из организма с грудным молоком (существуют данные по экскреции этого препарата после ингаляционного применения). Однако значительного влияния после приема Буденофалька 3 мг в пределах терапевтического диапазона на ребенка, которого кормят таким молоком, не ожидается. Решение о том, следует прекратить грудное вскармливание или или прервать прием будесонида или воздержаться от терапии, следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Буденофальк не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Но поскольку возможно возникновение некоторых побочных эффектов, нужно быть внимательным и оценивать свое состояние перед тем, как управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Дети:

Из-за отсутствия на сегодня достаточного опыта применения Буденофалька в педиатрии не следует применять этот препарат детям до 12 лет.

Дети от 12 до 18 лет

Безопасность и эффективность применения Буденофалька 3 мг детям в возрасте от 12 до 18 лет не установлена. Доступные на сегодня данные в отношении подростков (возраст 12-18 лет) с аутоиммунным гепатитом приведены в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологические». Однако рекомендации по дозированию отсутствуют.

Способ применения и дозы:

болезнь Крона

Взрослые ( от 18 лет):

Рекомендуемая суточная доза составляет по 3 капсулы 1 раз в день утром или по 1 капсуле (содержащие 3 мг будесонида) 3 раза в день (утром, днем ​​и вечером), если это более удобно для пациента.

К олагено зный колит

Взрослые ( от 18 лет):

Рекомендуемая суточная доза составляет 3 капсулы 1 раз в день утром перед завтраком (соответствует суточной дозе 9 мг будесонида).

Аутоимунный гепатит

Взрослые ( от 18 лет) :

индукция ремиссии

Для индукции ремиссии (то есть для нормализации повышенного уровня печеночных ферментов) рекомендуемая дневная доза соответствует 1 твердой капсуле 3 раза в день (утром, днем ​​и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).

поддержание ремиссии

После достижения ремиссии рекомендуемая дневная доза соответствует 1 твердой капсуле два раза в день (утром и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 6 мг будесонида). Если на фоне этого лечения наблюдается повышение уровня трансаминаз АЛТ и / или АСТ, дозу следует увеличить до 3 капсул в день, как для индукции ремиссии (эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).

У пациентов, которые переносят азатиоприн, будесонид следует комбинировать с этим препаратом с целью поддержания ремиссии.

Пациенты с нарушением функции почек

Специфические рекомендации относительно дозирования для пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует соблюдать осторожность при пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени.

Капсулы следует принимать перед едой, глотая их целыми, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).

Пациенты, которые имеют трудности с глотанием капсул, могут открыть их и принять только кишечно гранулы с достаточным количеством жидкости. Это не повлияет на эффективность Буденофалька.

Продолжительность лечения обычно составляет 8 недель.

Как правило, желаемый эффект достигается через 2-4 недели.

Прием Буденофалька 3 мг нельзя прекращать сразу, а лишь постепенно снижая дозу. В течение первой недели дозу следует снизить до двух капсул в сутки (утром и вечером). В течение второй недели нужно принимать только 1 капсулу утром. После этого лечение можно прекратить.

длительность применения

Болезнь Крона и колагенозний колит

Типичная продолжительность лечения составляет 8 недель.

Полный эффект обычно достигается после 2-4 недель приема.

Аутоимунный гепатит

После достижения ремиссии лечение аутоиммунного гепатита следует продолжать в течение как минимум 24 месяцев. Если биохимическая ремиссия стабильная и на биопсии печени не оказывается никаких признаков острого воспаления, лечение можно завершить.

Прием Буденофалька 3 мг не следует прекращать внезапно. Препарат следует отменять постепенно (медленно снижая дозы). В течение первой недели дозировки нужно уменьшить до 2 твердых капсул в день (по 1 твердой капсуле утром и вечером). В течение второй недели пациент должен принимать по 1 твердой капсуле в день, только утром. Затем лечение можно прекратить.

Передозировка:

До сих пор не сообщалось о случаях передозировки Буденофалька. Учитывая свойства Буденофалька 3 мг передозировки, которое может приводить к токсическому поражению, маловероятно.

Побочные действия:

Частоту побочных реакций оценивали следующим образом:

очень часто ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100, < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000, < 1/100;

редко ≥ 1/10000, <1/1000;

очень редко <1/10000, включая отдельные сообщения.

Нарушение метаболизма .

Часто отек ног, синдром Кушинга: например, лунообразное лицо, абдоминальное ожирение, снижение глюкозотолерантности, сахарный диабет, гипертензия, задержка натрия, сопровождающееся отеками, повышение экскреции калия, бездействие и / или атрофия коры надпочечников, красные стрии, стероидные угри, нарушение секреции половых гормонов (например аменорея, гирсутизм, импотенция).

Очень редко задержка роста у детей.

нарушение зрения

Очень редко глаукома, катаракта.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко д искомфорт в области желудка, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, запор, рвота, тошнота.

Со стороны иммунной системы

Часто увеличение риска инфекций.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

Часто боль в суставах, мышечная боль, мышечная слабость и подергивания, остеопороз.

Очень редко асептический некроз костей (бедро и головка плечевой кости)

Нарушение со стороны центральной и периферической нервной системы

Часто головная боль.

Очень редко идиопатическая внутричерепная гипертензия, включая отек оптического диска зрительного нерва у подростков.

психические нарушения

Часто депрессия, раздражительность, эйфория.

Очень редко: различные психиатрические эффекты или нарушения поведения.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто аллергическая сыпь, петехии, экхимозы, замедление заживления ран, контактный дерматит.

Со стороны сосудистой системы

Очень редко артериальная гипертензия, повышение риска тромбозов, васкулит (синдром отмены после длительной терапии).

Общие нарушения и состояние в месте введения

Очень редко чувство усталости, слабость, головокружение.

Иногда могут наблюдаться побочные эффекты, типичные для системных глюкокортикоидов. Эти побочные реакции зависят от дозы, продолжительности лечения, одновременного или предшествующего лечения другими ГКС и от индивидуальной чувствительности.

Клинические исследования, проведенные с участием пациентов с болезнью Крона, показали, что частота ассоциированных с глюкокортикоидами побочных эффектов Буденофалька 3 мг составляет почти половину от такой, что наблюдается при пероральном приеме ривноефективних доз преднизолона.

При изменении лечения пациента с ГКС системного действия местно действующий будесонид могут повторно возникнуть внекишечными проявления (особенно на коже и суставах).

Побочные реакции в рамках клинических исследований у пациентов с аутоиммунным гепатитом

В рамках клинических исследований с участием пациентов с аутоиммунным гепатитом нежелательные явления наблюдались у 57% из 102 пациентов, получавших лечение будесонидом (по сравнению с 79% из 105 пациентов, получавших преднизон). Наиболее частыми побочными эффектами, которые наблюдались у пациентов, принимавших будесонид, были изменения кожи (в частности акне) [23%], эндокринные расстройства, такие как синдром Кушинга [16%], желудочно-кишечные расстройства [14%], психические расстройства ( преимущественно, колебания настроения) [14%] и боли [12%]. За исключением головной боли, эти нежелательные явления наблюдались реже при приеме будесонида, чем при приеме преднизона.

Тип и частота нежелательных эффектов в подгруппе пациентов детского возраста были сопоставлены с аналогичными у взрослых пациентов (см. Также раздел "Фармакологические»).

Лекарственное взаимодействие:

фармакодинамические взаимодействия

  • сердечные гликозиды

Действие гликозидов может потенцироваться дефицитом калия.

  • салуретики

Экскреция калия может усиливаться.

фармакокинетические взаимодействия

  • Цитохром P450 3A (CYP3A)

Ингибиторы CYP3A4 , внутренний прием кетоконазола 200 мг один раз в день увеличивает концентрацию будесонида (разовая доза 3 мг) в плазме примерно в 6 раз при одновременном применении. При приеме кетоконазола примерно через 12:00 после будесонида, концентрация увеличивается примерно в 3 раза. В связи с недостаточностью данных по рекомендованных доз, следует избегать данной комбинации.

Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как ритонавир, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, также могут вызвать заметное увеличение плазменной концентрации будесонида. Поэтому следует избегать одновременного применения.

Индукторы CYP3A, такие как карбамазепин и рифампицина, могут снижать как системную, так и местное действие будесонида на слизистую оболочку кишечника. Дозировка будесонида требует корректировки.

Субстраты CYP3A , такие как этинилэстрадиол, конкурируют с будесонидом за метаболизм. Если родство конкурирующей с CYP3A соединения выше, это может вызвать повышение концентрации будесонида в плазме крови. Если будесонид имеет большую связывающую способность к CYP3A, в плазме могут повышаться уровни конкурирующих соединений. В таких случаях доза будесонида или конкурирующей вещества нуждается в коррекции.

У женщин, принимавших эстрогены или пероральные контрацептивы, сообщалось о повышении концентрации в плазме и усиление действия кортикостероидов. Эти взаимодействия не наблюдалось при применении комбинированных низкодозового пероральных контрацептивов.

Одновременное применение циметидина и будесонида может вызвать некоторое, но клинически незначительное повышение уровня будесонида в плазме. Применение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида.

Нельзя исключить потенциальные взаимодействия с стероидозвьязуючимы смолами, такими как колестирамин и антациды. При одновременном приеме с Буденофалька такие взаимодействия могут привести к уменьшению эффекта будесонида. Следовательно, эти препараты нужно принимать отдельно с интервалом не менее 2:00.

Срок годности:

3 года.

Нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 10 капсул в блистере, по 5 или 10 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

МНН:
Фарм. группа:
Код АТХ A07EA06:

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Буденофальк капсулы
Производитель:Др. Фальк Фарма ГмбХ, Германия / Dr. Falk Pharma GmbH, Germany
Форма выпуска:

По 10 капсул в блистере, по 5 или 10 блистеров в коробке из картона.

Регистрационное удостоверение:UA/6964/01/01 от 17.11.2017
МНН:Budesonide
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: будесонид;

1 твердая капсула с кишечнорастворимыми гранулами содержит 3 мг будесонида;

Вспомогательные вещества: сахарные шарики, лактоза, повидон К 25 метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1: 1) = эудрагит L 100, метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1: 2) = эудрагит S 100, сополимер метакрилата аммония тип В = эудрагит RS, сополимер метакрилата аммония тип А = эудрагит RL, триэтилцитрат, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин (Е 127), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), натрия лаурилсульфат.

Фармакологическая группа:Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кортикостероиды местного действия
Код АТХ:A07EA06 - Будесонид
Заявитель:Др. Фальк Фарма ГмбХ
Адрес заявителя:Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Германия
Реклама
Расщелина позвоночника диагностируется у каждого десятого
Неделя Spina Bifida в Великобритании была посвящен...
Найдены ферменты для получения универсальной группы крови
Простой метод переливания крови из одной группы в ...
Реклама
Лечение бронхита без антибиотиков
Как вылечить бронхит без антибиотиковРаспространён...
Антибиотики при бронхите
Антибиотик при бронхите — действенный способ актив...
Реклама
Как без лекарств быстро и эффективно вылечить кашель
Для лечения кашля врачи рекомендуют пить много теп...
Специалисты назвали главные причины, из-за которых распадаются семейные пары
Согласно статистике, среднее количество разводов в...
Реклама