Эгитинид капсулы инструкция по применению

Эгитинид капсулы фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Эгитинид капсулы тв. по 100 мг №120 (15х8)
Производитель:
Регистрация:
UA/15887/01/01, UA/15887/01/02 от 06.04.2017
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Stadnik-Anna
Анна Стадник Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: иmatinib;

1 капсула содержит 100 мг или 400 мг иматиниба в форме мезилат;

Вспомогательные вещества : лактоза, кросповидон, магния стеарат.

состав твердой желатиновой капсулы по 100 мг железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин;

состав твердой желатиновой капсулы по 400 мг железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Производитель:

Пабьяницький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша / Pharmaceutical Works Polfa in Pabianice Joint-Stock Company, Poland

Местонахождение производителя:

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша / 5, marsz. J. Pilsudskiego Str., 95-200 Pabianice, Poland.

Фармакотерапевтическая группа:

Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб

Фармакологические свойства:

Фармакологические .

Иматиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы, который сильно подавляет тирозинкиназы Bcr-Abl in vitro , на клеточном и in vivo уровнях . Это соединение избирательно подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в положительных Bcr-Abl клеточных линиях, а также в только пораженных лейкозных клетках у пациентов с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы при хроническом положительном миелолейкозе (Rh + ) и с острый лимфобластный лейкоз.

In vivo соединение проявляет противоопухолевую активность при монотерапии на модели Bcr-Abl-положительных клеток опухоли у животных.

Кроме того, иматиниб является сильным ингибитором рецептора тирозинкиназы относительно тромбоцитарного фактора роста (ТФР) и фактора эмбриональной клетки (ФЭК), с-Кit и подавляет ТФР и ФЭК-опосредованные изменения со стороны клеток. Иn vitro иматиниб подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в клетках желудочно-кишечного стромальной опухоли (Гость), что выражается в активации мутации kit .

Конститутивная активация рецептора ТФР или Bcr-Abl протеинтирозинкиназы является результатом интеграции с различными белками или стимуляции синтеза ТФР, которые были вовлечены в патогенез MDS / MPD (миелодиспластический / миелопролиферативных заболеваний), ГЭС / ХЭЛ ( гипереозинофильного синдрома / хронической эозинофильной лейкемии ) и DFSP (выпячивая дерматофибросаркому). Иматиниб ингибирует сигнал к пролиферации клеток, сопровождающих отключено ТФР и деятельность Bcr-Abl тирозинкиназы.

Эффективность препарата Егитинид базируется на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа на лечение и продолжительности жизни без прогрессирования болезни при ХМЛ, на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа при Ph + ОЛЛ, MDS / MPD ( миелодиспластический / миелопролиферативных заболеваниях) и на объективных ответах при гиста и DFSP ( неоперабельной выпячивая дерматофибросаркомы, (dermatofibrosarcoma protuberans )) .

Фармакокинетика.

Действие препарата была изучена при введении в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили в плазме анализировались в 1 день, а также на 7 день или на 28 день, когда был достигнут равновесной концентрации в плазме крови.

Всасывания.

Средняя абсолютная биодоступность составляет 98%. В пациентов наблюдалась выраженная вариабельность уровня AUC иматиниба в плазме крови после приема препарата. Если препарат принимали вместе с пищей с высоким содержанием жира, уровень всасывания иматиниба минимально уменьшался (уменьшение на 11% Cmax и удлинение tmax на 1,5 часа) с незначительным уменьшением AUC (7,4%) по сравнению с состоянием натощак. Влияние ранее перенесенного хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте на всасывание препарата не изучалось.

Распределение.

По данным in vitro , при клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы крови составляет 95% (главным образом с альбумином и кислым α-гликопротеином, в незначительной степени с липопротеинов).

Метаболизм. Основным циркулирующим метаболитом у человека есть N-деметилированного производная пиперазина, демонстрирующий in vitro мощность, близкую к мощности исходного вещества. Плазменная AUC для этого метаболита составляет только 16% AUC для иматиниба. Связывание с белками плазмы крови N-деметилированного метаболита близок к связыванию исходного соединения.

Иматиниб и N-деметилированного метаболит вместе составляют примерно 65% циркулирующей радиоактивности (AUC (0-48h)). Остальные циркулирующей радиоактивности образуют многочисленные второстепенные метаболиты.

Результаты in vitro исследований свидетельствуют, что CYP3A4 является основным человеческим ферментом 450, который катализирует биотрансформацию иматиниба. На панели потенциально взаимодействующих лекарственных средств (ацетаминофен, ацикловир, аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, гидроксисечовиною, норфлоксацин, пенициллин V) показано, что только эритромицин (IC 50 50 мкмоль) и флуконазол (IC 50 118 мкмоль) тормозят метаболизм иматиниба, что может иметь клиническое значение.

Доказано, что in vitro иматиниб является конкурентным ингибитором маркерных субстратов для CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 / 5. Значение Ки на человеческих печеночных микросомах составило 27 7,5 и 7,9 мкмоль / л соответственно. Максимальная плазменная концентрация иматиниба у пациентов составляет 2-4 мкмоль / л, поэтому возможно торможение метаболизма одновременно введенных лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2D6 и / или CYP3A4 / 5. Иматиниб не препятствует биотрансформации 5-фторурацила, но ингибирует метаболизм паклитаксела в результате конкурентного ингибирования CYP2C8 (Ки = 34,7 мкмоль). Такое значение Ки значительно выше, чем ожидаемая плазменная концентрация иматиниба у пациентов, поэтому нет оснований ожидать взаимодействия при одновременном введении 5-фторурацила или паклитаксела с иматинибом.

Вывод.

После приема внутрь меченого радиоактивным изотопом 14С иматиниба примерно 81% дозы выводится в течение 7 дней с калом (68% дозы) и мочой (13% дозы) . В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% с калом и 5% с мочой). Остальные выводится в виде метаболитов.

плазменная фармакокинетика

После перорального введения здоровым добровольцам период полувыведения t1 / 2 составлял примерно 18 часов, что свидетельствует в пользу приема препарата один раз в сутки. Рост среднего значения AUC при увеличении дозы мало линейный и дозопропорцийний характер в случае приема иматиниба внутрь в дозе от 25 мг до 1000 мг. Изменений в кинетике иматиниба после повторного введения не наблюдалось, а накопление было в 1,5-2,5 раза больше в состоянии равновесия при введении препарата один раз в сутки.

Фармакокинетика у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями

У пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями экспозиция в равновесном состоянии была в 1,5 раза выше, чем у пациентов с ХМЛ при применении такого же дозировки (400 мг в сутки). На основе данных предыдущего популяционного фармакокинетического анализа для пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями были найдены три переменных (альбумин, лейкоциты и билирубин), которые имели статистически значимый взаимосвязь с фармакокинетикой иматиниба. Уменьшение уровня альбумина приводило к уменьшению клиренса (CL / f) высокий уровень лейкоцитов приводил к уменьшению CL / f. Однако эта взаимосвязь не был достаточно выраженным, чтобы требовать коррекции дозы. В этой категории пациентов наличие метастазов в печень, вероятно, может приводить к печеночной недостаточности и снижение метаболизма.

Фармакокинетика в популяциях

Результаты популяционного фармакокинетического анализа данных по пациентов с ХМЛ показали незначительное влияние возраста на объем распределения (увеличение на 12% у пациентов в возрасте> 65 лет). Такое изменение не считается клинически значимым. Влияние массы тела на клиренс иматиниба является таким, что для пациентов с массой тела 50 кг ожидается средний клиренс 8,5 л / ч, тогда как для пациентов с массой тела 100 кг клиренс расти до 11,8 л / час. Такие изменения не считаются достаточными, чтобы требовать коррекции дозы с учетом массы тела. Влияния пола пациента на кинетику иматиниба не обнаружено.

Фармакокинетика у детей

Как и у взрослых пациентов, иматиниб быстро всасывался после приема педиатрическими пациентами в исследованиях фазы I и фазы II в. При введении детям 260 и 340 мг / м2 / сутки достигалась такая же экспозиция, как соответственно при дозах 400 мг и 600 мг у взрослых пациентов. Сравнение AUC (0-24) в день 8 и в день 1 при применении дозы 340 мг / м2 / сутки выявило 1,7-разовое накопления после повторного приема один раз в сутки.

На основе обобщенного фармакокинетического анализа популяций детей с гематологическими расстройствами (ХМЛ, Ph + ОЛЛ или другие гематологические расстройства, лечились иматинибом) было установлено, что клиренс иматиниба повышается с увеличением площади поверхности тела. После корректировки влияния площади поверхности тела другие демографические факторы, такие как возраст, масса тела, индекс массы тела, не имеют клинически важного влияния на экспозицию иматиниба. Анализ подтверждает, что экспозиция иматиниба у детей, принимавших дозу 260 мг / м2 один раз в день (без превышения дозы 400 мг один раз в день) или 340 мг / м2 (без превышения дозы 600 мг один раз в день), была подобная таковой у взрослых пациентов, принимавших иматиниб в дозе 400 мг или 600 мг один раз в день.

Нарушение функции органов

Иматиниб и его метаболиты выводятся почками в значительном объеме. Пациенты с легкой и умеренным нарушением функции почек имеют высшее плазменную экспозицию, чем пациенты с нормальной функцией почек. Рост составляет примерно 1,5-2 раза, что соответствует повышению в 1,5 раза уровня альфа-гликопротеина плазмы, с которым в значительной степени связывается иматиниб. Клиренс свободного препарата иматиниба является, вероятно, близким по значению у пациентов с почечной недостаточностью и нормальной функцией почек, поскольку почечная экскреция является второстепенным путем вывода иматиниба.

Хотя результаты фармакокинетического анализа показали наличие значительного межличностного вариабельности, средняя экспозиция иматиниба ни была повышенной у пациентов с различными степенями нарушения функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Показания к применению:

· Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph +) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (bcr-abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии

· Лечение пациентов (взрослых и детей) с (Ph + ХМЛ) в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или в фазе бластной кризиса заболевания;

· В составе химиотерапии пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;

· В качестве монотерапии взрослых пациентов с острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) в стадии рецидива или которая трудно поддается лечению;

· Лечение взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферативными заболеваниями (MDS / MPD), связанными с перестройкой гена рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР)

· Лечение взрослых с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα.

Эффект от применения иматиниба при трансплантации костного мозга недостаточно изучен.

Показан также для:

· Лечение взрослых пациентов с Kit (CD117)-положительных неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальная стромальных опухолями (Гость);

· Адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (Гость) после резекции. Пациенты, у которых существует низкий или минимальный риск, могут не получать адъювантной терапии;

· Лечение взрослых пациентов с неоперабельной выпячивая дерматофибросаркомы, (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической дерматофибросаркомы (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Особенности применения:

При назначении препарата Егитинид одновременно с другими препаратами существует потенциальный риск взаимодействия. Следует соблюдать осторожность при применении Егитиниду с ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми средствами, некоторыми макролидами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), субстратами CYP3А4 с узким терапевтическим окном (такими как циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диерготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными кумарина.

При одновременном введении иматиниба с лекарственными средствами, индуцируют CYP3A4 (например, с дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем обычным), экспозиция Егитинид в может значительно уменьшаться, потенциально повышая риск неэффективности терапии. Таким образом, одновременного применения сильных индукторов CYP3A4 и иматиниба следует избегать.

гипотиреоз

Клинические случаи гипотиреоза были зарегистрированы у пациентов после тиреоидэктомии, которые получали заместительную терапию левотироксином, во время лечения Егитинид. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ).

гепатотоксичность

Метаболизм Егитиниду осуществляется в основном в печени и только 13% метаболизируется почками. У пациентов с печеночной дисфункцией (легкой, средней или тяжелой степени) следует тщательно проверять показатели периферической крови и печеночных ферментов. Следует иметь в виду, что пациенты с гиста могут иметь метастазы в печень, что может привести к печеночной недостаточности.

Наблюдалось повреждение печени, включая печеночную недостаточность и некроз печени.

При комбинированной терапии Егитинидом с высокими дозами химиотерапевтических препаратов наблюдались серьезные нарушения функции печени. Следует тщательно контролировать функцию печени в связи с тем, что иматиниб вместе с химиотерапией может привести к ее дисфункцию.

задержка жидкости

О случаях выраженной задержки жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит, поверхностные отеки) сообщалось примерно в 2,5% пациентов с впервые выявленной ХМЛ, которые применили Егитинид. Поэтому рекомендуется регулярно проверять массу тела пациентов. В случае внезапного быстрого увеличения массы тела следует провести тщательное обследование пациента и при необходимости назначить соответствующие поддерживающие и терапевтические мероприятия. В ходе клинических исследований наблюдалась повышенная частота таких случаев у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Поэтому рекомендуется осторожность в отношении пациентов с дисфункцией сердца.

Пациенты с болезнями сердца

Следует тщательно наблюдать за пациентами с заболеваниями сердца, факторами риска сердечной недостаточности или почечной недостаточностью в анамнезе. Пациентов с любыми признаками и симптомами, свидетельствующими о сердечной или почечной недостаточностью, следует тщательно обследовать и назначить соответствующую терапию.

У больных с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) со скрытой инфильтрацией ГЭС-клеток в миокарде наблюдались единичные случаи кардиогенного шока / лево желудочковой дисфункции, которые были связаны с ГЭС-дегрануляцией клеток до начала терапии иматинибом. Эти явления были обратимыми при применении системных стероидов, принятые как меры для поддержания кровообращения и дело временной отмены иматиниба. Побочные реакции со стороны сердца при применении иматиниба наблюдались редко. До начала терапии следует тщательно оценить польза / риск терапии иматинибом в популяции ГЭС / ХЭЛ. Миелодиспластические / миелопролиферативные заболевания с генным реаранжуванням РТФР , возможно, были связанные с высоким уровнем эозинофилов. Пациентов с ГЭС / ХЭЛ и пациентов с MDS / MPD, связанные с высоким уровнем эозинофилов, до начала терапии иматинибом следует проконсультировать у кардиолога, выполнить им эхокардиограмму и определить уровень тропонина сыворотки. Если наблюдаются патологические реакции, рекомендуется наблюдение кардиолога и профилактическое применение системных стероидов (1-2 мг / кг) в течение 1-2 недель как сопутствующая с иматинибом терапия на этапе начальной фазы лечения.

Желудочно-кишечные кровотечения

В ходе исследований у пациентов с неоперабельными и / или метастатическими гиста были зарегистрированы желудочно-кишечные и интратуморальни кровотечения. Учитывая имеющиеся данные, такие факторы, как размер опухоли и ее локализация, нарушение свертываемости крови, не увеличивают риска возникновения любого типа кровотечения у пациентов с гиста. Поскольку увеличение кровоснабжения и склонность к кровотечению является частью клинической картины и клинического течения гиста, следует применять стандартную практику мониторинга и ведения всех больных с кровотечением.

Дополнительно были сообщения о сосудистые эктазии астрального отдела желудка, как жидкую причину желудочно-кишечных кровотечений во время постмаркетингового наблюдения у пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и другими заболеваниями. В случае необходимости можно рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Егитинид.

Синдром лизиса опухоли

В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли рекомендуется коррекция клинически выраженной дегидратации и высоких уровней мочевой кислоты до начала терапии Егитинид ом.

лабораторные тесты

Во время терапии Егитинидом необходимо регулярно делать развернутый анализ крови. Лечение Егитинидом пациентов с хроническим миелолейкозом связано с развитием нейтропении или тромбоцитопении. Однако возникновение этих видов цитопении зависит от стадии заболевания, в которой проводится лечение, и чаще встречается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или фазе бластной кризиса по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе. Лечение Егитинидом в случае возникновения нейтропении и тромбоцитопении можно прекратить или уменьшить дозу (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, принимающих Егитинид , необходимо регулярно проверять функцию печени (трансаминазы, билирубин, ЩФ).

У пациентов с нарушением функции почек экспозиция иматиниба в плазме крови выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, возможно, вследствие повышенного уровня в плазме альфа-кислого гликопротеина, белка, который связывается с иматинибом. Пациентам с нарушением функции почек следует применять минимальную начальную дозу. Следует с осторожностью лечить больных с тяжелой почечной недостаточностью. При непереносимости дозу следует уменьшить (см раздел «Способ применения и дозы»).

дети

Сообщалось о случаях задержки развития у детей, в том числе и детей подросткового возраста, получавших иматиниб. Долгосрочное влияние длительного лечения иматинибом на развитие детей неизвестен. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный контроль за развитием детей, получающих иматиниб.

У взрослых и детей эффективность Егитиниду оценивается на основе данных о частоте общей гематологической и цитогенетической ответы и выживаемости без прогрессирования при ХМЛ, частоты гематологической и цитогенетической ответа при Ph + ОЛЛ, MDS / MPD , частоты гематологической ответа при ГЭС / ХЭЛ и частоты объективной ответы у взрослых пациентов с неоперабельными и / или метастатическими злокачественными стромальных опухолями желудочно-кишечного тракта и выпячивая дерматофибросаркомы, а также выживаемости без прогрессирования при адъювантной терапии пациентов со злокачественными стромальных желудочно-кишечными опухолями. Опыт применения Егитиниду пациентам с MDS / MPD, Ассоциированными с реаранжуванням гена PDGFR, очень ограничен. За исключением впервые диагностированной ХМЛ в хронической фазе, контролируемых исследований, доказывали бы клиническую пользу или увеличение выживаемости при этих заболеваниях не проводилось.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. Нет соответствующих данных о применении препарата Егитинид беременным. Однако исследования на животных показали репродуктивной токсичности, а потенциальный риск для плода неизвестен. Егитинид не следует применять в период беременности, за исключением жизненных показаний. Если препарат назначен в период беременности, пациентку необходимо проинформировать о потенциальный риск для плода.

Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применять эффективные противозачаточные средства в течение периода лечения.

Кормления грудью. Информация о экскреции иматиниба в грудное молоко ограничено. Исследованиях с участием двух кормящих грудью женщин обнаружили, что иматиниб и его активный метаболит могут попадать в грудное молоко. Отношение между концентрацией препарата в плазме крови и грудном молоке, исследовано в одной пациентки, равно 0,5 для иматиниба и 0,9 для метаболита, что свидетельствует о более выраженном распределение метаболита в молоко. Принимая во внимание объединенную концентрацию иматиниба и метаболита и максимальное суточное потребление грудного молока младенцем, общая экспозиция должна быть низкой (примерно 10% терапевтической дозы). Однако поскольку влияние экспозиции в низких дозах иматиниба на младенца неизвестен, женщины, применяют препарат Егитинид, не должны кормить грудью.

Фертильность. В ходе доклинических исследований фертильность самцов и самок животных не поднималась. Исследование с участием пациентов, получающих Егитинид для изучения влияния препарата на фертильность и гаметогенез, не проводились. Если для пациента актуален вопрос влияния препарата Егитинид на фертильность, то ему следует проконсультироваться с врачом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Пациенты должны знать о возможности развития таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения или сонливость, при применении иматиниба. Поэтому следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Дети:

Нет опыта применения препарата Егитинид детям с ХМЛ в возрасте до 2 лет, а также детям с Ph + ОЛЛ до 1 года. Опыт лечения детей с MDS / MPD, выпячивая дерматофибросаркомы, гиста и ГЭС / ХЭЛ очень ограничен.

Безопасность и эффективность применения иматиниба детям (в возрасте до 18 лет) с MDS / MPD , DFSP, гиста и ГЭС / ХЭЛ не установлены. Имеющиеся в настоящее время опубликованы данные не позволяют дать рекомендации по дозировке.

Способ применения и дозы:

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными новообразованиями крови и злокачественными саркомами в зависимости от нозологии.

Для доз 400 мг и выше (см. Рекомендации по дозировке ниже) применяют капсулы твердые 400 мг.

Для доз, других 400 мг и 800 мг (см. Рекомендации по дозировке ниже) применяют капсулы по 100 мг.

Предназначены дозы следует принимать внутрь во время еды, запивая большим количеством воды, чтобы свести к минимуму риск раздражения желудочно-кишечного тракта. Препарат в дозах 400 или 600 мг назначают один раз в сутки, тогда как дозу 800 мг следует назначать по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером.

Для пациентов (в т.ч. детей), которые не могут проглотить капсулу, их содержание можно растворить в 1 стакане негазированной воды или яблочного сока. Суспензию следует выпить сразу после ее приготовления. Поскольку данные по репродуктивной токсичности препарата и потенциального риска для фертильности человека, женщинам репродуктивного возраста, открывают капсулы, следует быть осторожными для предотвращения контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. После вскрытия капсулы руки необходимо немедленно вымыть.

Дозирование при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) у взрослых пациентов

Рекомендуемая доза Егитинид для взрослых пациентов с ХМЛ в хронической фазе составляет 400 мг в сутки. Хроническая фаза ХМЛ определяется, если удовлетворяются все из следующих критериев: бластов <15% в крови и костном мозге, базофилов в периферической крови <20%, тромбоцитов> 100 х 109 / л.

Рекомендуемая доза Егитинид в для взрослых пациентов в фазе акселерации составляет 600 мг / сут. Фаза акселерации определяется наличием любого из следующих критериев: бластов ≥ 15%, но <30% в крови или в костном мозге, бластов и пролимфоциты ≥ 30% в крови или в костном мозге (при условии, что бластов <30%) , базофилов в периферической крови ≥ 20%, тромбоцитов <100 х 109 / л независимо от лечения.

Рекомендуемая доза Егитинид в для взрослых пациентов с бластным кризом составляет 600 мг / сут. Бластный кризисов определяется, если количество бластов ≥ 30% в крови или в костном мозге или при наличии экстрамедуллярных проявлений заболевания, кроме гепатоспленомегалии.

Продолжительность лечения при исследованиях лечения иматинибом продолжалось до прогрессирования заболевания. Эффект прекращения лечения после достижения полной цитогенетической ответа не изучался.

Вопрос об увеличении дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов с хронической фазой заболевания или 600 мг до максимум 800 мг (что принимается по 400 мг дважды в сутки) у пациентов с фазой акселерации или бластным кризом может рассматриваться при отсутствии тяжелых нежелательных лекарственных реакций и тяжелой не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении в таких ситуациях: прогрессирование заболевания (в любое время) отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после как минимум 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения или потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. После увеличения дозы пациенты нуждаются в тщательном мониторинге учитывая вероятность повышенной частоты нежелательных реакций при применении высоких доз.

Дозировка при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) у детей

Дозировка для детей зависит от площади поверхности тела (мг / м2). Для детей с ХМЛ в хронической и прогрессирующей фазе рекомендуемая доза составляет 340 мг / м2 в день (не превышая максимальную суточную дозу 800 мг). Препарат можно назначать один раз в сутки или альтернативно суточную дозу разделить на 2 приема - утром и вечером. Рекомендуемые дозы в настоящее время установлены учитывая опыт применения препарата у небольшого количества детей. Нет опыта применения препарата Егитинид детям до 2 лет.

Вопрос об увеличении дозы с 340 мг / м2 до 570 мг / м2 (превышать общую дозу 800 мг) для детей можно рассматривать при отсутствии тяжелых нежелательных лекарственных реакций и тяжелой не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении в таких ситуациях: прогрессирование заболевания (в любое время) отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после как минимум 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев лечения или потеря ранее достигнутой гематологической и / или цитогенетического ответа. После увеличения дозы пациенты нуждаются в тщательном мониторинге учитывая вероятность повышенной частоты нежелательных реакций при применении высоких доз.

Дозирование при острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ) для взрослых пациентов

Рекомендуемая доза Егитинид для лечения взрослых пациентов с Ph + ОЛЛ составляет 600 мг в сутки. Терапию при этом заболевании следует проводить под наблюдением эксперта в области гематологии на всех этапах лечения.

Схема лечения: на основе существующих данных доказана эффективность и безопасность препарата Егитинид при применении в дозе 600 мг / сут в комбинации с химиотерапией в фазах индукции, консолидации и поддерживающей фазе химиотерапии для взрослых пациентов с впервые диагностированной Ph + ОЛЛ. Длительность терапии Егитинид ом может изменяться в зависимости от выбранной программы лечения, но в большинстве случаев более длительный прием Егитинид в дает лучшие результаты.

Для взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Ph + ОЛЛ монотерапия Егитинид ом в дозе 600 мг / сут является безопасной, эффективной и может проводиться, пока болезнь не начнет прогрессировать.

Дозирование при острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ) для детей

Дозировка для детей зависит от площади поверхности тела (мг / м2). Рекомендуемая суточная доза для детей с острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой в лейкоцитах (Ph + ОЛЛ) составляет 340 мг / м2 (не превышая максимальную суточную дозу 600 мг).

Дозирование при миелодиспластический / миелопролиферативных заболеваниях (MDS / MPD)

Рекомендуемая доза Егитинид для лечения пациентов с MDS / MPD составляет 400 мг в сутки.

Продолжительность лечения в настоящее время завершено только одно исследование; лечение Егитинид ом продолжалось до прогрессирования заболевания. На момент проведения анализа медиана продолжительности лечения составляла 47 месяцев (24 дня - 60 месяцев).

Дозирование при гипереозинофильному синдроме и / или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС / ХЭЛ)

Рекомендуемая доза Егитинид для лечения пациентов с ГЭС / ХЭЛ составляет 100 мг в сутки. Повышение дозы с 100 мг до 400 мг можно рассматривать для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций и если ответ на лечение недостаточно эффективна.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока пациент продолжает получать от него пользу.

Дозирование для пациентов с Kit (CD117)-положительных неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальная стромальных опухолями (Гость) для адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (Гость) после резекции

Рекомендуемая доза Егитинид для лечения взрослых пациентов с неоперабельной и / или метастатической злокачественной стромальных опухолью ЖКТ составляет 400 мг в сутки. Данные о влиянии увеличения дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг для пациентов, у которых болезнь прогрессирует на фоне низких доз, ограничены.

Продолжительность лечения в ходе исследований с участием пациентов с стромальных желудочно-кишечными опухолями лечения Егитинид ом продолжалось до прогрессирования заболевания. На момент проведения анализа медиана продолжительности лечения составляла 7 месяцев (от 7 дней до 13 месяцев). Эффект прекращения лечения после достижения ответа не изучался.

Рекомендуемая доза Егитинид в для адъювантной лечения взрослых пациентов после резекции стромальных желудочно-кишечных опухолей составляет 400 мг / сут. Оптимальную продолжительность лечения пока не установлено. Продолжительность лечения в ходе исследований, проводимых с целью обоснования применения препарата при этом показании, составляла 36 месяцев.

Дозировка при лечении пациентов с неоперабельной выпячивая дерматофибросаркомы (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической дерматофибросаркомы (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем

Рекомендуемая доза Егитинид для лечения взрослых пациентов с DFSP составляет 800 мг в сутки.

Коррекция дозы в случае развития побочных эффектов

Негематологические побочные эффекты

В случае развития тяжелых негематологических побочных эффектов при применении препарата Егитиниду следует прекратить лечение к улучшению состояния пациента. Позже лечение можно продолжить с учетом тяжести побочных эффектов, которые наблюдались при предыдущем дозировке.

При уровне билирубина, в 3 раза высшем верхней границы нормы (или при повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз от верхней границы нормы), следует прекратить применение препарата Егитинид до тех пор, пока будет наблюдаться снижение билирубина до уровня, превышающего верхнюю границу нормы меньше чем в 1,5 раза, а трансаминаз - до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 2,5 раза. Лечение препаратом Егитинид можно продолжить в пониженных суточных дозах. Для взрослых дозу следует снижать с 400 до 300 мг / сут или 600 до 400 мг / сут, или 800 мг до 600 мг, а для детей - 340 до 260 мг / м2 в сутки.

Гематологические побочные эффекты

При развитии выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение, как указано в таблице.

Таблица 1

ГЭС / (начальная доза 100 мг)

АКН <1,0 x 109 / л и / или тромбоцитов

<50 х 109 / л

  1. Прекратить лечение препаратом Егитинид до тех пор, пока АКН ³ 1,5 x 109 / л и тромбоцитов ³ 75 x 109 / л.
  2. Возобновить лечение препаратом Егитинид в предыдущей дозе (то есть в дозе, применявшейся к развитию тяжелой побочной реакции).

Хроническая фаза ХМЛ, MDS / MPD,

Гиста (начальная доза 400 мг)

ГЭС / ХЭЛ (в дозе 400 мг)

АКН < 1,0 x 109/л

и / или тромбоциты <50 x 109 / л

  1. Прекратить лечение препаратом Егитинид до тех пор, пока АКН ³ 1,5 x 109 / л и тромбоцитов ³ 75 x 109 / л.
  2. Возобновить лечение препаратом Егитинид в предыдущей дозе (то есть в дозе, применявшейся к развитию тяжелой побочной реакции).
  3. В случае рецидива АКН <1,0 x 109 / л и / или тромбоцитов <50 x 109 / л повторить шаг 1 и возобновить прием Егитиниду в уменьшенной дозе 300 мг.

Дети с хронической фазой ХМЛ

(В дозе 340 мг / м2)

ACN <1,0 x 109 / л и / или тромбоциты <50 x 109 / л

  1. Прекратить лечение препаратом Егитинид, пока АКН не будет представлять ³ 1,5 x 109 / л и тромбоцитов ³ 75 x 109 / л.
  2. Возобновить лечение препаратом Егитинид в предыдущей дозе (то есть в дозе, применявшейся к развитию тяжелой побочной реакции).
  3. В случае рецидива АКН <1,0 x 109 / л и / или числа тромбоцитов <50 x 109 / л повторить шаг 1 и возобновить лечение препаратом Егитинид в дозе 260 мг / м2.

Фаза прогрессирования и бластной кризиса при ХМЛ, Ph + ОЛЛ

(Начальная доза 600 мг)

ACNA <0,5 x 109 / л и / или тромбоциты <10 x 109 / л

  1. Проверить связь цитопении с лейкемией (пункция или биопсия костного мозга)
  2. Если цитопения не связана с лейкемией, снизить дозу препарата Егитинид до 400 мг.
  3. Если цитопения сохраняется в течение 2-х недель, снизить дозу до 300 мг.
  4. Если цитопения сохраняется в течение 4-х недель и не связана с лейкемией, прекратить прием препарата Егитинид до достижения уровня АКН ³ 1 x 109 / л и тромбоцитов ³ 20 x 109 / л, затем возобновить лечение в дозе 300 мг.

Фаза акселерации ХМЛ или бластным кризис в педиатрических пациентов (начальная доза 340 мг / м2)

АКНa < 0,5 x 109/л

и / или

количество тромбоцитов <10 x 109 / л

  1. Проверить, цитопения связана с лейкемией (аспирация или биопсия костного мозга).
  2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу Егитиниду до 260 мг / м2.
  3. Если цитопения продолжается в течение 2 недель, дополнительно уменьшить дозу до 200 мг / м2.
  4. Если цитопения продолжается в течение 4 недель и в дальнейшем не связана с лейкемией, прекратить прием Егитиниду, пока АКН не вернется к значениям ≥ 1 x 109 / л, а количество тромбоцитов в ≥ 20 x 109 / л, затем возобновить лечение в дозе 200 мг / м2.

Неоперабельная выпячивая дерматофибросаркома (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) и у взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатическая дерматофибросаркома (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем (при дозе 800 мг)

АКН <1,0 x 109 / л и / или количество тромбоцитов <50 x 109 / л

  1. Прекратить лечение препаратом Егитинид, пока АКН не будет представлять ³ 1,5 x 109 / л и количество тромбоцитов ³ 75 x 109 / л.
  2. Возобновить лечение препаратом Егитинид в дозе 600 мг.
  3. В случае рецидива АКН <1,0 x 109 / л и / или числа тромбоцитов <50 x 109 / л повторить шаг 1 и возобновить лечение препаратом Егитинид в дозе 400 мг.

АКН = абсолютное количество нейтрофилов

a наблюдается минимум через месяц лечения

особые популяции

Нарушение функции печени

Иматиниб метаболизируется в печени. Пациентам с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать в минимальной рекомендованной суточной дозе 400 мг. При непереносимости дозу можно уменьшить.

Классификация нарушения функции печени

Таблица 2

Нарушение функции печени

Печеночные функциональные тесты

легкое

Общий билирубин: - 1,5 ВМН;

АСТ> ВМН (может быть нормальным или <ВМН, если общий билирубин> ВМН)

умеренное

Общий билирубин:> 1,5-3,0 ВМН;

АСТ - любое значение

тяжелое

Общий билирубин> 3-10 ВМН;

АСТ - любое значение

ВМН - верхняя граница нормы, принятая в лечебном учреждении

АСТ - аспартатаминотрансфераза

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек или тем, кто находится на диализе, препарат следует назначать в минимальной рекомендованной начальной дозе 400 мг один раз в сутки. Однако таким пациентам назначают с осторожностью. Дозу можно уменьшить при непереносимости препарата или повысить при недостаточной эффективности.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика иматиниба у пациентов пожилого возраста специально не изучалась. В ходе клинических исследований с участием 20% пациентов в возрасте от 65 лет, особенностей фармакокинетики препарата, связанных с возрастом, не наблюдалось. Специальные рекомендации по дозированию для пациентов пожилого возраста не требуется.

Передозировка:

Информация о случаях приема иматиниба в дозах, превышающих рекомендуемые терапевтические, ограничено. Сообщалось о единичных случаях передозировки иматинибом. В случае передозировки пациента следует обследовать и назначить соответствующую поддерживающую терапию. В целом результаты таких случаев описаны как улучшение или исчезновение симптомов. Сообщалось о нижеприведенные явления при различных диапазонах доз.

Передозировка у взрослых .

От 1200 до 1600 мг (продолжительностью от 1 до 10 дней): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.

От 1800 до 3200 мг (продолжительностью 6 дней в случае приема 3200 мг в сутки): слабость, миалгия, повышение уровня КФК, билирубина, гастроинтестинальный боль.

6400 мг (разовая доза): сообщалось об одном случае, при котором у пациента наблюдались тошнота, рвота, боль в животе, лихорадка, припухлость лица, уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, повышение уровня трансаминаз.

От 8 до 10 г (разовая доза): рвота и гастроинтестинальный боль.

Передозировка у детей .

У трехлетнего мальчика, который принял разово 400 мг наблюдались рвота, диарея, анорексия; у другого трехлетнего мальчика после разового приема иматиниба в дозе 980 мг - уменьшение количества лейкоцитов, диарея.

В случае передозировки пациент нуждается в наблюдении и соответствующего симптоматического лечения.

Побочные действия:

Пациенты с терминальной стадией злокачественного процесса могут находиться в таком состоянии, при котором трудно оценить причинная связь побочных эффектов из-за наличия большого количества симптомов основного заболевания, его прогрессирования и одновременного назначения многих препаратов.

В ходе исследований с участием пациентов с ХМЛ отмена препарата, связанная с нежелательными реакциями на препарат, наблюдалось в 2,4% впервые диагностированных пациентов, у 4% пациентов в поздней хронической фазе при неэффективности терапии интерфероном, у 4% пациентов в фазе акселерации после неэффективной терапии интерфероном и у 5% пациентов с бластным кризисом после неэффективной терапии интерфероном. В случае гиста исследуемый препарат был отменен из-за связанных с лекарственным средством побочные реакции у 4% пациентов.

Нежелательные реакции были подобными при всех показаниях, за исключением двух. У пациентов с ХМЛ наблюдалось больше случаев миелосупрессии, чем у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями, вероятно, в связи с основным заболеванием. В ходе исследования с участием пациентов с неоперабельными и / или метастатическими желудочно-кишечными стромальных опухолями в 7 (5 %) пациентов развилась желудочно-кишечное кровотечение степеней 3/4 соответствии с общими токсикологическим критериям (СТС), внутриопухолевые кровоизлияния (3 пациента) или и то, и другое (1 пациент). Место размещения ШК опухоли может быть источником ШК кровотечений. ШК и опухолевые кровотечения могут быть серьезными и иногда летальными. При обоих заболеваниях чаще всего (≥ 10 %) Сообщалось о таких связанные с исследуемым препаратом нежелательные реакции, как легкая тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, мышечные спазмы и высыпания. Поверхностный отек был частым во время всех исследований и описывался преимущественно как параорбитального отек или отек нижних конечностей. Однако эти отеки редко были тяжелыми и могли лечиться с помощью диуретиков, других поддерживающих мер или уменьшения дозы Егитиниду.

При применении иматиниба в сочетании с высокими дозами химиотерапии у пациентов с Ph + ОЛЛ наблюдались проявления токсического воздействия на печень в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии. Учитывая ограниченные данные по безопасности, побочные реакции у детей, о которых сообщалось до этого времени, сопоставимые с профилем безопасности у взрослых пациентов с Ph + ОЛЛ. Профиль безопасности для детей с Ph + ОЛЛ очень ограниченным, однако новых вопросов безопасности выявлено не было.

Различные нежелательные реакции, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с поверхностным отеком или без, могут вместе быть описаны как задержка жидкости. Эти реакции можно обычно лечить путем временного приостановления приема Егитиниду или с помощью диуретиков и других соответствующих поддерживающих мероприятий. Однако порой эти реакции могут быть серьезными и опасными для жизни, а некоторые реакции, развившиеся у пациентов с бластным кризисом, имели летальный исход (в клиническом анамнезе пациента были плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность). В ходе педиатрических клинических исследований не было особых, связанных с безопасностью препарата случаев.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем единичные случаи, классифицированы по классам систем органов.

Инфекции и инвазии

Опоясывающий герпес, простой герпес, назофарингит, пневмония 1, синусит, целлюлит, инфекция верхних дыхательных путей, грипп, инфекция мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис грибковая инфекция.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненной характера новообразования (в том числе кисты и полипы)

Синдром лизиса опухоли; кровоизлияние в опухоль / некроз опухоли *.

Со стороны иммунной системы

Анафилактический шок *.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нейтропения, тромбоцитопения, анемия панцитопения, фебрильная нейтропения; тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия; гемолитическая анемия.

Со стороны метаболизма и питания

анорексия; гипокалиемия, повышенный аппетит, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия гиперкалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики

бессонница депрессия, снижение либидо, тревожность; спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Головная боль 2; головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия; мигрень, сонливость, обмороки, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром беспокойных ног, тремор, кровоизлияние в мозг; повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва отек головного мозга *.

Со стороны органов зрения

Отек век, повышенное слезотечение, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость глаз, помутнение зрения; раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру, кровоизлияние в сетчатку, блефарит, макулярный отек катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва кровоизлияние в стекловидное тело *.

Со стороны органов слуха и равновесия

Вертиго, шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы 4

Гиперемия, кровотечение артериальная гипертензия, гематома, субдуральная гематома, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, синдром Рейно; тромбоз / эмболия *; сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность 3 , отек легких; аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот; перикардит *, тампонада сердца *.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Одышка, носовое кровотечение, кашель; плевральный выпот 5 , боль в горле и гортани, фарингит; плевральная боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение; острая дыхательная недостаточность 10 *, интерстициальная болезнь легких *.

Со стороны пищеварительного тракта

Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животи6; метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит; стоматит, образование язв в полости рта, желудочно-кишечное кровотечение 7 , отрыжка, молотый, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит колит, кишечная непроходимость, воспалительное заболевание кишечника; кишечная непроходимость / кишечная обструкция *, перфорация ЖКТ *, дивертикулит * сосудистая эктазия астрального отдела желудка *.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня печеночных ферментов гипербилирубинемия, гепатит, желтуха; печеночная недостатнисть8, некроз печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Периорбитальный отек, дерматит / экзема / сыпь, зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности; пустулезные высыпания, ушибы, усиленная потливость, крапивница, экхимозы, повышенная склонность к образованию синяков, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь; острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение окраски ногтей, ангионевротический отек, везикулярные высыпания, мультиформная эритема, лейкоцитокластний васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзематозная пустулез, кожные реакции и кожные высыпания; синдром пальмарном-плантарной эритродизестезии * лихеноидный кератоз * красный плоский лишай *, токсический эпидермальный некролиз *

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях 9 ; отек суставов скованность в суставах и мышцах; мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз / миопатия; асептический некроз / некроз головки бедра; задержка роста у детей *.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Почечный боль, гематурия, острая почечная недостаточность, повышение частоты мочеиспускания хроническая почечная недостаточность

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нерегулярный менструальный цикл, половая дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки; геморрагическая киста желтого тела / геморрагическая киста яичника.

Осложнения общего

Задержка жидкости и отек, утомляемость; слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь; боль в груди, общее недомогание

Нарушение в ходе исследований

Увеличение массы тела уменьшение массы тела повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень КФК крови, повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы крови повышенный уровень амилазы крови.

* Данные типы реакций были зафиксированы, главным образом, в постмаркетинговый период применения иматиниба. Они включают спонтанные сообщения о случаях, а также серьезные побочные эффекты, которые наблюдались во время длительных исследований, программ по расширенным доступом, исследований клинической фармакологии и испытательных исследованиях применения вне утвержденными показаниям. Поскольку данные реакции наблюдались в популяциях неопределенной численности, не всегда можно достоверно определить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением иматиниба.

1 О пневмонию сообщалось чаще у пациентов с трансформируемой ХМЛ и пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

2 О головная боль чаще всего сообщалось у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

3 На основе расчета пациенто-лет, нарушение функции сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, чаще наблюдались у пациентов с трансформируемой ХМЛ, чем с хронической ХМЛ.

4 Ощущение прилива крови чаще всего наблюдалось у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями, а кровотечения (гематомы, геморрагии) - у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями и трансформируемой ХМЛ (ХМЛ-АР и ХМЛ ВС).

5 О плевральный выпот чаще сообщалось о пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями и пациентов с трансформируемой ХМЛ (ХМЛ-АР и ХМЛ ВС), чем по пациентов с хронической ХМЛ.

6 + 7 Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения были частыми у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

8 Сообщалось о некоторых летальные случаи печеночной недостаточности и некроза печени.

9 костно-скелетные боли и подобные реакции чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

10 Сообщалось о летальных случаях у пациентов с поздними стадиями заболевания, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими серьезными сопутствующими расстройствами.

гепатотоксичность

Гепатотоксичность, иногда с выраженной симптоматикой, наблюдалась в ходе доклинических и клинических исследований. Наблюдалось повышение уровней трансаминаз, редко - повышение уровня билирубина. Симптомы появлялись в течение первых двух месяцев лечения, хотя в некоторых случаях - на 6-12 месяца лечения, и обычно исчезали через 1-4 недели после прекращения лечения.

Отклонение от нормы в результатах лабораторного обследования

Общий анализ крови

При ХМЛ цитопения, в частности нейтропения и тромбоцитопения, были постоянными во всех исследованиях по свидетельству высокой частоты при применении высоких доз ≥ 750 мг (исследования фазы I). Однако следует отметить, что появление нейтропении также четкая взаимосвязь со стадией заболевания; частота нейтропении степени 3 или 4 (АКН < 1,0 х 109 / л) и тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 50 х 109 / л) была в 4-6 раз выше при бластном кризису и в фазе акселерации (59-64% и 44-63% для нейтропении и тромбоцитопении соответственно) по сравнению с таковыми у пациентов с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ (16,7% нейтропения и 8,9% тромбоцитопения). При впервые диагностированной хронической фазе ХМЛ нейтропения степени 4 (АКН <0,5 х 109 / л) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов <10 х 109 / л) наблюдались в 3,6% и <1% пациентов соответственно. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении колебалась от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель соответственно. Эти явления обычно можно лечить путем уменьшения дозы или перерыва в приеме Егитиниду, но в редких случаях они приводят к окончательному прекращению терапии. В педиатрических пациентов с ХМЛ наиболее частым проявлением токсичности является цитопении степеней 3 или 4, в том числе нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Эти явления в большинстве случаев наблюдаются в течение нескольких первых месяцев терапии.

В ходе исследования с участием пациентов с неоперабельными и / или метастатическими желудочно-кишечными стромальных опухолями анемия степени 3 или 4 обнаружена в 5,4% и 0,7% пациентов соответственно и нуждается в некоторых из этих пациентов могла быть связана с желудочно-кишечными или внутриопухолево кровотечениями. Нейтропения степени 3 и 4 наблюдалась в 7,5% и 2,7% пациентов соответственно, а тромбоцитопения степени 3 - в 0,7% пациентов. Ни у одного из пациентов не развилась тромбоцитопения степени 4. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофилов наблюдалось преимущественно в течение первых шести недель терапии в дальнейшем показатели оставались относительно стабильными.

Биохимический анализ крови

Выраженное повышение уровня трансаминаз (<5%) или билирубина (<1%) наблюдалось у пациентов с ХМЛ и в большинстве случаев лечилось путем уменьшения дозы или перерыва в терапии (медиана продолжительности этих эпизодов составляла примерно одну неделю). Лечение было окончательно прекращено из-за отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени меньше чем у 1% пациентов с ХМЛ. У пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями (исследование В2222) наблюдалось 6,8% случаев повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) степени 3 или 4 и 4,8% случаев повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансферазы) степени 3 или 4. Повышение уровня билирубина отмечалось меньше чем в 3 % пациентов.

Сообщалось о случаях цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности; некоторые из которых имели летальный исход, в том числе у одного пациента, который применял высокие дозы парацетамола.

Лекарственное взаимодействие:

Препараты, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови

Действующие вещества, ингибирующие активность изоферментов CYP3A4 системы цитохрома P450 (например индинавир, лопинавир / ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир; противогрибковые препараты, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол; макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин), могут снижать метаболизм и повышать концентрацию иматиниба в плазме крови. Наблюдалось значительное повышение показателей (среднее Cmax и AUC иматиниба на 26% и 40% соответственно) у здоровых добровольцев при назначении иматиниба одновременно с разовой дозой кетоконазола (ингибитор CYP3A4). Следует с осторожностью назначать иматиниб одновременно с ингибиторами CYP3A4.

Препараты, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови

Действующие вещества, являющиеся индукторами активности CYP3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или Hypericum perforatum , известный также как сусло Св. Джона), могут значительно снижать концентрацию иматиниба в плазме крови, потенциально повышая риск неэффективности лечения .

При предварительном назначении многократных доз рифампицина (600 мг) с последующим разовым назначению иматиниба в дозе 400 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» от 0 до ∞ (AUC0-∞) на 54% и 74 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями при режиме без назначения рифампицина. Подобные результаты наблюдались у пациентов со злокачественной опухолью - глиомой, которые принимали иматиниб при применении ензиминдукуючих противоэпилептических препаратов, таких как карбамазепин, окскабазепин и фенитоин. AUC иматиниба в плазме крови снижалось на 73% по сравнению с пациентами, которые не принимали ензиминдукуючих противоэпилептических препаратов. Следует избегать одновременного применения рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4 и иматиниба.

Препараты, концентрация которых в плазме может изменяться при применении препарата Егитинид.

Иматиниб повышает среднее значение Cmax и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование CYP3A4 иматинибом. Поэтому следует с осторожностью назначать иматиниб и субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим окном (например циклоспорин или пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диерготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин).

Иматиниб может повышать концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 (например триазолобензодиазепины, дигидропиридиновая блокаторы кальциевых каналов, определенные ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, такие как статины и др.).

Через известный повышенный риск кровотечения в связи с применением иматиниба (в частности геморрагии) пациенты, которые требуют применения антикоагулянтов, должны получать низкомолекулярный или стандартный гепарин, а не производные кумарина, такие как варфарин.

In vitro иматиниб ингибирует активность изоэнзима CYP2D6 цитохрома P450 при концентрациях, подобных тем, которые влияют на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки оказывает ингибирующее влияние на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола с повышением Cmax и AUC метопролола примерно на 23% (90% ДИ [1,16-1,30]) . Коррекция дозы, очевидно, не нужна при одновременном введении иматиниба и субстратов CYP2D6, однако рекомендуется осторожность в отношении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим окном, таких как метопролол. Для пациентов, принимающих метопролол, следует рассмотреть вопрос о клинического мониторинга .

In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола (Ki значение 58,5 мкмоль / л). Такое торможение не наблюдалось in vivo после введения 400 мг иматиниба и 1000 мг парацетамола. Высокие дозы иматиниба и парацетамола не изучались.

Таким образом, при одновременном применении высоких доз иматиниб в и парацетамола необходима осторожность.

У пациентов после тиреоидэктомии, принимающих левотироксин, плазменная экспозиция левотироксина может снижаться при одновременном введении иматиниб в. В таких случаях рекомендуется осторожность. Однако механизм обнаруженной взаимодействия в настоящее время неизвестен.

Существует клинический опыт одновременного применения иматиниб в связи с химиотерапией у пациентов с Ph + ОЛЛ, но характеристики взаимодействия между лекарственными средствами для иматиниба и химиотерапевтических режимов недостаточно определены. Могут усиливаться побочные действия иматиниба, а именно гепатотоксичность, миелосупрессия или другие; сообщалось также, что одновременный прием L-аспарагиназы может усиливать токсическое воздействие на печень. Таким образом, применение иматиниб и в составе комбинации требует мер.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

Капсулы по 100 мг по 15 капсул в блистере, по 4 или по 8 блистеров в коробке

капсулы по 400 мг по 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Эгитинид капсулы
Производитель:Пабьяницький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша / Pharmaceutical Works Polfa in Pabianice Joint-Stock Company, Poland
Форма выпуска:

Капсулы по 100 мг по 15 капсул в блистере, по 4 или по 8 блистеров в коробке

капсулы по 400 мг по 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/15887/01/01, UA/15887/01/02 от 06.04.2017
МНН:Imatinib
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: иmatinib;

1 капсула содержит 100 мг или 400 мг иматиниба в форме мезилат;

Вспомогательные вещества : лактоза, кросповидон, магния стеарат.

состав твердой желатиновой капсулы по 100 мг железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин;

состав твердой желатиновой капсулы по 400 мг железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Фармакологическая группа:Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб
Код АТХ:L01XE01 - Иматиниб
Заявитель:ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС
Адрес заявителя:1106, г.. Будапешт, ул. Керестури, 30-38, Венгрия
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Атрофический гастрит
Причины развития атрофического гастритаСтадии разв...
Бактериальный синусит
Бактериальный синусит — симптомы, причины и фактор...
Реклама
FDA: диклофенак вызывает нарушения сердца
Диклофенак — это препарат из группы НПВС (нестерои...
Хозяйственное мыло поможет устранить запах пота и защитит от инфицирования
Хозяйственное мыло содержит моющие вещества, котор...
Реклама