Эндоксан таблетки инструкция по применению

Эндоксан таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Эндоксан таблетки, п/сах. обол. по 50 мг №50 (10х5)
Производитель:
Регистрация:
UA/0027/01/01 от 22.07.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Ольга Полищук Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: циклофосфамид;

1 таблетка, покрытая сахарной оболочкой, содержит циклофосфамида моногидрат 53,50 мг, что эквивалентно циклофосфамиде безводной 50 мг

Вспомогательные вещества:

ядро: крахмал кукурузный лактоза моногидрат, кальция фосфат, дигидрат; тальк магния стеарат желатин; глицерин (85%);

сахарная оболочка: сахароза, тальк, титана диоксид (E 171), кальция карбонат, полиэтиленгликоли 35000, кремния диоксид коллоидный, повидон 25, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 20, воск гликолевый.

Производитель:

Бакстер Онколоджи ГмбХ

Местонахождение производителя:

Кантштрассе 2, 33790 Галле / Вестфален, Германия.

Фармакотерапевтическая группа:

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Аналоги азотистого иприта. Циклофосфамид

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Циклофосфамид - цитостатик из группы оксазафосфоринов, химически родственный азотистым ипритом. Циклофосфамид неактивный in vitro и активируется in vivo главным образом микросомальными энзимами в печени до 4-гидроксициклофосфамиду, что находится в равновесии со своим таутомерив альдофосфамидом. Эти таутомеры испытывают частично спонтанной, частично ферментной конверсии до неактивных и активных метаболитов (особенно фосфорамиду иприт и акролеин).

Цитотоксическое действие циклофосфамида базируется на взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирования приводит к разрыву связей цепей ДНК и перекрестного соединения ДНК протеинов. В клеточном цикле задерживается ход G2-фазы. Цитотоксическое действие препарата неспецифическая относительно фазы клеточного цикла, но специфическая относительно всего цикла. Акролеин не имеет антинеопластической активности, однако он отвечает за уротоксичну побочное действие. Кроме того, предполагается иммуносупрессивная действие циклофосфамида. Нельзя исключать перекрестной резистентности, особенно со структурно родственными цитостатиками, такими как ифосфамид и другие алкилирующие вещества.

Фармакокинетика.

Уровни циклофосфамида в крови после введения и приема внутрь биоэквивалентны.

всасывания

Циклофосфамид почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. У людей через 24 ч после однократного введения меченого циклофосфамида наблюдалось значительное снижение плазменных концентраций циклофосфамида и его метаболитов, но уровне, можно определить, хранились в плазме крови до 72 часов.

Метаболизм

В условиях in vitro циклофосфамид неактивен. Метаболизм происходит только в организме. У пациентов с нарушением функции печени биотрансформация циклофосфамида замедленная. При патологически измененной активности холинэстеразы это приводит к увеличению времени полувыведения из сыворотки крови.

Циклофосфамид можно определить в спинномозговой жидкости и грудном молоке. Циклофосфамид и его метаболиты проникают через плацентарный барьер.

вывод

Период полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет 7:00 для взрослых и примерно 4:00 для детей.

Циклофосфамид самостоятельно почти не связывается с белками, хотя его метаболиты связаны с белками плазмы крови на 50%.

Циклофосфамид и его метаболиты выводятся главным образом почками. При недостаточности почек необходимо корректировать дозу. Общей рекомендацией является снижение дозы на 50% при уровне клубочковой фильтрации ниже 10 мл / мин.

Рекомендуется уменьшить дозу на 25% при уровне билирубина в сыворотке крови 3,1-5 мг / 100 мл.

Взаимосвязь фармакокинетики / фармакодинамики

После введения высоких доз в рамках аллогенной трансплантации костного мозга концентрация в плазме крови нативного циклофосфамида следует линейной кинетике 1-го порядка. Интраиндивидуальний эскалация дозы в 8 раз не изменяет фармакокинетику нативного циклофосфамида. Менее 15% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Однако по сравнению с обычной терапией циклофосфамидом это приводит к увеличению неактивных метаболитов, указывает на насыщение активирующих ферментных систем, а не звеньев метаболизма, приводящие к инактивации. В течение многодневной терапии циклофосфамидом в высоких дозах уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» в плазме крови материнской субстанции, скорее всего, в результате аутоиндукции метаболической активности микросом.

Показания к применению:

Ендоксан® применяют в рамках режима комбинированной химиотерапии с другими антинеопластическими лекарственными средствами для лечения таких типов опухолей:

  • адъювантной терапии по поводу рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
  • паллиативная терапия по поводу метастатического рака молочной железы;
  • аутоиммунные заболевания с опасным для жизни прогрессированием, а именно тяжелые прогрессирующие формы волчаночного нефрита и гранулематозе Вегенера.

Лечение волчаночного нефрита и гранулематозе Вегенера препаратом Ендоксан® следует проводить исключительно под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения этих заболеваний и применение препарата Ендоксан®.

Противопоказания:

Ендоксан® нельзя назначать пациентам с:

- известной гиперчувствительностью к циклофосфамида, его метаболитов или к вспомогательному веществу;

- тяжелыми нарушениями функции костного мозга (миелосупрессия, особенно пациентам, которые ранее получали лечение цитотоксическими веществами и / или радиотерапию)

- воспалением мочевого пузыря (циститом)

- нарушениями оттока мочи

- активными инфекциями.

Особенности применения:

Факторы риска развитую токсического воздействия циклофосфамида и их последствия, описанные ниже и в других разделах, могут представлять противопоказания к применению, если только циклофосфамид не применять для лечения опасных для жизни состояний. В таких ситуациях необходимо проводить индивидуальную оценку риска и ожидаемых преимуществ.

Как и все противоопухолевые средства, Ендоксан® следует с осторожностью применять слабым и пожилым пациентам, а также пациентам, которые предварительно прошли курс радиотерапии. Пациенты с ослабленной иммунной системой, сахарным диабетом, хроническими болезнями печени или почек и уже имеющимися болезнями сердца также следует внимательно наблюдать. У больных сахарным диабетом в течение терапии циклофосфамидом также следует осуществлять тщательный мониторинг метаболизма глюкозы.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с острой порфирией в связи с порфирогенною действием циклофосфамида.

предостережение

Миелосупрессия (угнетение функций костного мозга), иммуносупрессия, инфекции

Лечение циклофосфамидом может вызвать миелосупрессии и значительное угнетение иммунных реакций.

Индуцированная циклофосфамидом миелосупрессия может вызвать лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению (которая связана с более высоким риском эпизодов кровотечения) и анемию.

Тяжелая иммуносупрессия приводила к серьезным, иногда летальных инфекций. Также сообщалось о случаях сепсиса и септического шока. Среди инфекций, о которых сообщалось на фоне лечения циклофосфамидом, были пневмонии, а также другие бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные и паразитарные инфекции.

Возможна реактивация латентных инфекций. Сообщалось о восстановлении различных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций.

Инфекции следует лечить должным образом.

В определенных случаях нейтропении по усмотрению врача, который ведет больного, можно назначать антимикробным профилактику.

В случае нейтропенической лихорадки необходимо назначать антибиотики и / или антимикотики.

Циклофосфамид следует применять с осторожностью, если вообще применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции костного мозга и пациентам с тяжелой иммуносупрессией.

Без необходимости циклофосфамид не следует принимать пациентам с количеством лейкоцитов ниже 2500 клеток / микролитре (клетки / мм 3) и / или числом тромбоцитов ниже 50000 клеток / микролитре (клетки / мм 3).

Лечение циклофосфамидом нельзя назначать или его следует прервать или уменьшить дозу пациентам, которые имеют или в которых развивается серьезная инфекция.

Всего на фоне повышения дозы циклофосфамида может еще более быстро уменьшаться количество клеток в периферической крови и тромбоцитов, а также расти время, необходимое для их восстановления.

Низких показателей лейкоциты и тромбоциты обычно достигают на 1-м и 2-й неделе лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, и показатели количества клеток в периферической крови нормализуются, как правило, примерно через 20 дней.

Тяжкого угнетения функции костного мозга следует ожидать, в частности, у пациентов, которые перед этим лечились и / или сейчас получающих химио- и / или радиотерапию.

Тщательный контроль гематологических показателей требуется для всех пациентов во время лечения.

Уровень лейкоцитов обязательно определять перед каждым введением препарата и регулярно во время лечения (с интервалами от 5 до 7 дней в начале лечения и каждые 2 дня, если количество опускается ниже 3000 клеток / мкл (клеток / мм 3)). В случае длительного лечения в целом достаточно осуществлять мониторинг с интервалом примерно 14 дней.

Количество тромбоцитов и показатель гемоглобина необходимо определять перед каждым введением препарата и через соответствующие промежутки времени после введения.

Токсическое воздействие на мочеиспускательный тракт и почки

Во время лечения циклофосфамидом наблюдали развитие геморрагического цистита, пиелита, уретрита и гематурии. Могут развиваться язвы / некроз, фиброз / контрактуры и вторичный рак мочевого пузыря.

Уротоксични побочные явления требуют прерывания лечения.

В связи с фиброзом, кровотечением или вторичными злокачественными образованиями может потребоваться цистэктомия.

Сообщалось о случаях уротоксичних явлений с летальным исходом.

Уротоксичнисть может возникать во время как кратковременного, так и длительного применения циклофосфамида. Известно о случаях геморрагического цистита после разовых доз циклофосфамида.

Предыдущая и сопутствующая лучевая терапия или лечение бусульфаном могут увеличивать риск геморрагического цистита, индуцированного циклофосфамидом.

Цистит, как правило, сначала абактериальный. Далее возможна вторичная бактериальная колонизация.

Перед началом лечения следует исключить или вылечить любую непроходимость мочевых путей.

Мочевой осадок нужно регулярно проверять на наличие эритроцитов и другие признаки уро / нефротоксичности.

Адекватное лечение препаратами, содержащими месневи и / или употребление большого количества жидкости для форсированного диуреза могут заметно уменьшить частоту и тяжесть токсических действий на мочевой пузырь. Важно контролировать, чтобы пациенты спорожнювалы мочевой пузырь через равные промежутки времени.

Гематурия обычно проходит в течение нескольких дней после прекращения лечения циклофосфамидом, но может быть устойчивой. Если на фоне лечения развивается цистит с микро- или макрогематурией, лечение следует приостановить до нормализации состояния.

Циклофосфамид также связывали с нефротоксичностью, включая некроз канальцев почек.

В связи с лечением циклофосфамидом сообщали о развитии гипонатриемии, связанной с повышением общего содержания воды в организме, острой водной интоксикацией и синдромом, напоминает СНАДГ (синдром неадекватной секреции АДГ). Сообщалось о летальный исход.

Кардиотоксичность, применение пациентам с заболеваниями сердца

На фоне лечения циклофосфамидом сообщали о развитии миокардита и миоперикардиту, что иногда сопровождались значительным перикарда выпотом и тампонадой сердца и приводили к тяжелой, иногда летальной застойной сердечной недостаточности.

Гистопатологичних исследование указывает, главным образом, геморрагический миокардит. Гемоперикард развивался вторично на фоне геморрагического миокардита и некроза миокарда.

Известно о случаях острой кардиотоксичности после разовой дозы циклофосфамида менее 20 мг / кг.

После применения схем лечения, включающих циклофосфамид, сообщалось о развитии желудочковой аритмии (в том числе фибрилляции и трепетание предсердий), а также желудочковой аритмии (в том числе тяжелое удлинение интервала QT, связано с желудочковой тахиаритмии) у пациентов с другими признаками кардиотоксичности и без них.

Риск кардиотоксичности, вызванной циклофосфамидом, может повышаться, например, после высоких доз циклофосфамида, у пациентов пожилого возраста и у пациентов, предварительно получали радиотерапию в области сердца и / или предварительное или одновременное лечение другими кардиотоксическими препаратами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Особое внимание требуют пациенты с факторами риска кардиотоксичности и пациенты с существующими заболеваниями сердца.

Токсическое воздействие на органы дыхания

Сообщалось о развитии во время и после лечения циклофосфамидом пневмонита и пневмофиброзу. Также сообщалось о случаях венооклюзийного заболевания легких и другие формы легочной токсичности. Известны случаи легочной токсичности, которые привели к дыхательной недостаточности.

Хотя частота возникновения легочной токсичности, ассоциированной с циклофосфамидом, низкая, прогноз для пораженных пациентов плохой.

Позднее начало пневмонита (более чем через 6 месяцев после начала лечения циклофосфамидом) ассоциируется с особо высоким уровнем летальности. Пневмонит может развиться даже спустя годы после лечения циклофосфамидом.

Острая легочная токсичность наблюдалась после введения разовой дозы циклофосфамида.

Вторичные злокачественные новообразования

Как и вообще при цитотоксической лечении, лечение циклофосфамидом сопровождается риском появления вторичных опухолей и их предвестников как поздних осложнений.

Риск развития рака мочевого тракта, а также риск миелодиспластический нарушений, частично могут прогрессировать в острые лейкозы. После применения циклофосфамида и комбинированных режимов лечения с циклофосфамидом также сообщали о возникновении других злокачественных новообразований, в том числе лимфомы, рака щитовидной железы и сарком.

В некоторых случаях вторичные опухоли развивались через несколько лет после прекращения лечения циклофосфамидом. О появлении злокачественных опухолей сообщали также после экспозиции in utero .

Риск рака мочевого пузыря можно заметно уменьшить путем предупреждения геморрагического цистита.

Венооклюзийне заболевания печени

У пациентов, получавших циклофосфамид, сообщали о возникновении венооклюзийного заболевания печени (VOLD).

Циторедуктивная режимы лечения в рамках подготовки к трансплантации костного мозга, предусматривающих применение циклофосфамида в сочетании с облучением всего тела, бусульфаном или другими препаратами, признаны одним из основных факторов риска развития VOLD (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). После циторедуктивная лечения клинический синдром обычно развивается через 1-2 недели после трансплантации и характеризуется резким увеличением массы тела, болезненным увеличением размеров печени, асцитом и гипербилирубинемией / желтухой.

Однако также известно о случаях постепенного развития VOLD у пациентов, получавших длительную иммуносупрессивную терапию низкими дозами циклофосфамида.

Как осложнение VOLD может развиваться гепаторенальный синдром и полиорганная недостаточность. Сообщалось о летальных случаях VOLD, ассоциированного с циклофосфамидом.

Факторы риска, которые могут привести к развитию VOLD у пациента, получает высокодозовую циторедуктивная терапию включают существующие нарушения функции печени, предварительную радиотерапию брюшной полости и низкий индекс общего состояния здоровья.

Генотоксичность

Циклофосфамид - генотоксический и мутагены препарат, проявляет этот эффект как в соматических, так и в мужских и женских половых клетках. Учитывая это при лечении циклофосфамидом женщинам нельзя беременеть и мужчинам нельзя зачинать детей.

Мужчинам запрещается зачинать детей в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Данные, полученные на животных, указывают на то, что экспозиция овоцитом во время фолликулярного развития может приводить к уменьшению частоты имплантации и развития жизнеспособных беременностей, а также к повышенному риску пороков развития. Этот эффект следует учитывать в случаях запланированного оплодотворения или беременности после отмены циклофосфамида. Точная продолжительность развития фолликулов у человека неизвестна, но может достигать более 12 месяцев.

Женщины и мужчины, которые ведут половую жизнь, должны применять эффективные методы контрацепции в эти периоды (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Влияние на фертильность

Циклофосфамид препятствует оогенеза и сперматогенеза. У лиц обоего пола он может вызывать стерильность.

Продемонстрировано, что развитие стерильности зависит от дозы циклофосфамида, длительности терапии и статуса функции гонад на момент лечения.

У некоторых пациентов стерильность, индуцированная циклофосфамидом, может быть необратимой.

женщины

Аменорея, временная или постоянная, связанная с пониженной секрецией эстрогенов и повышенной секрецией гонадотропина, развивается у значительной части женщин, которые получают циклофосфамид.

В частности, у женщин старшего возраста аменорея может быть постоянной.

О развитии олигоменореи также сообщали в связи с лечением циклофосфамидом.

У девочек, которые проходят лечение циклофосфамидом в препубертатном период, в общем нормально развиваются вторичные половые признаки и регулярные менструации.

Девочки, проходивших лечение циклофосфамидом в препубертатном период, в будущем беременеют.

Девушки, у которых на фоне лечения циклофосфамидом функция яичников сохранилась после завершения лечения, входят в группу повышенного риска развития преждевременной менопаузы (прекращение менструаций раньше 40 лет).

мужчины

У мужчин, получавших лечение циклофосфамидом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, которые обычно связаны с повышенной секрецией гонадотропина на фоне нормальной секреции тестостерона.

Сексуальная потенция и либидо, как правило, не страдают в этих пациентов.

У мальчиков, которые проходят лечение циклофосфамидом в препубертатном период, вторичные половые признаки могут развиваться нормально, но может возникнуть олигоспермия или азооспермия.

Может развиваться некоторая степень атрофии яичек.

Азооспермия, индуцированная циклофосфамидом, у некоторых пациентов бывает обратимой, хотя восстановление может не наступать в течение нескольких лет после завершения лечения циклофосфамидом.

Мужчины, которые становятся временно стерильными через циклофосфамид, впоследствии начинают детей.

Мужчинам, которые лечатся Ендоксаном®, рекомендуется перед началом лечения прибегнуть к криоконсервации спермы.

Анафилактические реакции, перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями

В связи с применением циклофосфамида сообщали о случаях анафилактических реакций, в том числе с летальным исходом.

Сообщалось о случаях перекрестной чувствительности с другими алкилирующими соединениями.

Нарушение заживления ран

Циклофосфамид может негативно влиять на нормальное заживление ран.

меры предосторожности

алопеция

Сообщалось о развитии алопеции, чаще развивается на фоне применения повышенных доз.

Алопеция может прогрессировать до облысения.

Волосы после лечения отрастает снова и может отрастать даже при продолжении лечения, хотя часто меняется его структура или цвет.

Тошнота и рвота

Введение циклофосфамида может вызвать тошноту и рвоту.

Необходимо учитывать современные рекомендации по применению противорвотных средств для профилактики и облегчения тошноты и рвоты.

Употребление алкоголя может усиливать проявления тошноты и рвота, вызванные циклофосфамидом.

Стоматит

Применение циклофосфамида может вызвать стоматит (мукозит ротовой полости).

Необходимо учитывать современные рекомендации по мерам профилактики и облегчения стоматита.

Применение пациентам после адреналэктомии

Пациенты с надпочечниковой недостаточностью может потребоваться увеличение дозы ГКС, применяемые для облегчения токсического воздействия цитостатиков, включая циклофосфамид.

Другие меры

Для пациентов с нарушениями функции печени или почек необходимо уменьшить дозу циклофосфамида (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применение циклофосфамида в рамках подготовки к трансплантации костного мозга нужно осуществлять исключительно в гематоло-онкологических центрах, в которых специалисты с соответствующим опытом и оснащение для проведения аллогенной трансплантации костного мозга.

Нельзя принимать Ендоксан® пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом сахараз-изомальтазы, непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью:

беременность

Лечение циклофосфамидом может повреждать генетический материал у женщин. В связи с этим циклофосфамид не следует применять в период беременности.

Если лечение показано в течение первого триместра беременности для защиты жизни пациентки, обязательна медицинская консультация по потенциальной угрозы для плода и прерывания беременности.

После I триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка желает сохранить беременность, химиотерапию можно назначить после предупреждения пациентки о незначительном, но возможный риск тератогенного эффекта.

Женщинам не следует беременеть во время лечения и еще 6 месяцев после окончания лечения Ендоксан®. В период беременности во время лечения необходима генетическая консультация.

кормление грудью

Циклофосфамид проникает в грудное молоко, поэтому женщинам во время лечения следует прекратить кормление грудью.

фертильность

Половозрелым пациентам мужского и женского пола во время лечения и не менее 6 месяцев после его окончания необходимо применять средства контрацепции.

По мутагенного влияния и возможных последствий для фертильности см. «Особенности применения».

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Из-за возможности развития побочных эффектов, например тошноты, рвоты, что может привести циркуляторную недостаточность, врач должен индивидуально решать вопрос о возможности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Особенно это касается ситуаций, когда пациенты употребляют алкоголь.

Дети:

Данных по применению препарата Ендоксан® детям недостаточно.

Способ применения и дозы:

Дозировка следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Следующие рекомендации по дозированию касаются и детей, и взрослых.

дозировка

Адъювантной терапии по поводу рака молочной железы, паллиативная терапия по поводу метастатического рака молочной железы

«Типичный» протокол CMF 100 мг / м2 площади поверхности тела (ППТ) циклофосфамида внутрь в дни 1-14 цикла терапии в комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом; цикл повторять каждые 4 недели.

Тяжелые прогрессирующие формы волчаночного нефрита и гранулематозе Вегенера

Для ежедневного применения - 1-2 мг / кг массы тела (МТ) (2 мг / кг при гранулематозе Вегенера).

Для пероральной пульс-терапии соблюдать таких же рекомендаций по дозировке, что и для соответствующего внутривенного применения препарата (сначала 500-1000 мг / м2 ППТ).

Примечание: в стабильных пациентов перорально пульс-терапию с применением высоких доз препарата в большинстве случаев можно проводить в амбулаторных условиях. Однако высокие дозы препарата можно применять больным дома исключительно в присутствии компетентного лица (в том числе если доза принимается в течение длительного времени) или когда врач или проинформирован представитель доступны в любое время при необходимости.

Пациенты с нарушением функции печени

Тяжелая печеночная недостаточность может ассоциироваться с пониженной активацией циклофосфамида. Это может влиять на эффективность лечения циклофосфамидом, что следует учитывать при выборе дозы и интерпретации ответы на выбранную дозу. При нарушении функции печени рекомендуется снижение дозы примерно на 25% при уровне билирубина от 3,1 до 5 мг / 100 мл.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, снижена почечная экскреция может приводить к повышению в плазме крови уровней циклофосфамида и его метаболитов. Это может приводить к повышению токсичности, что следует учитывать при определении дозы таким пациентам. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы примерно на 50% при скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл / мин.

Циклофосфамид и его метаболиты выводятся при диализе, хотя возможна разница в клиренсе в зависимости от использованной диализной системы. У пациентов на диализе следует учитывать необходимость наличия соответствующих интервалов между введением циклофосфамида и выполнением диализа (см. Раздел «Особенности применения»).

Рекомендации по снижению дозы для пациентов с миелосупрессией

Количество лейкоцитов (мкл)

Количество тромбоцитов (мкл)

Доза

> 4000

> 100000

100% запланированной дозы

4000 — 2500

10000 — 50000

50% запланированной дозы

<2500

<50000

Коррекция к нормализации показателей или принятия специфического решения

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста Ендоксан® следует применять с осторожностью, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек, сердца и других органов, а также наличие одновременных заболеваний и применения других лекарственных средств. Пациентам пожилого возраста необходим усиленный мониторинг токсичности и коррекция доз.

способ применения

Применение лекарственного средства Ендоксан® должно осуществляться только врачами с опытом в области онкологии / ревматологии или под их наблюдением.

Дозы, длительность терапии и интервалы между курсами зависят от соответствующих терапевтических показаний, схемы комбинированной терапии, применяется, общего состояния здоровья пациента, функций органов, а также лабораторных показателей (особенно анализов крови).

В случае применения лекарственного средства в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с подобными уровнями токсичности может потребоваться уменьшить дозу или продлить интервалы, в течение которых препарат не применяется.

Можно рассмотреть вопрос о назначении средств стимуляции гематопоэза (колониестимулирующий факторов и стимуляторов эритропоэза) для снижения риска возникновения миелосупрессивных осложнений и / или улучшения применения необходимых доз.

Обструкцию мочевыводящих путей, воспаление мочевого пузыря, инфекции и нарушения баланса электролитов необходимо исключить и / или вылечить до начала терапии (см. Раздел «Особенности применения»).

При применении лекарственного средства Ендоксан® или немедленно после того пациентам необходимо потреблять или получить инфузии должного количества жидкости, чтобы индуцировать диурез и, таким образом, снизить риск токсического воздействия на мочевыводящие пути. В связи с этим препарат следует применять утром (см. Раздел «Особенности применения»).

Доктор важно убедиться, что пациент регулярно опорожняет свой мочевой пузырь.

Во время лечения пациентам не следует есть грейпфруты или пить грейпфрутовый сок, поскольку это может снизить эффективность циклофосфамида.

Во время лечения лекарственным средством Ендоксан® следует регулярно делать анализ крови и мочевого осадка (см. Раздел «Особенности применения»).

Важно убедиться, что противорвотные средства применяются вовремя, а гигиена ротовой полости поддерживается на должном уровне.

Передозировка:

К серьезным последствиям передозировки относятся проявления дозозависимого токсического воздействия, такие как миелосупрессия, уротоксичнисть, кардиотоксичность (включая сердечную недостаточность), венооклюзийна болезнь печени и стоматит (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты, которые получили чрезмерную дозу, следует внимательно наблюдать по развитию токсических эффектов, в частности гематотоксичности.

Специфический антидот циклофосфамида неизвестный.

Циклофосфамид и его метаболиты выводятся с помощью диализа. Поэтому для лечения передозировки вследствие попытки суицида или непреднамеренного передозировки показан быстрый гемодиализ.

В случае передозировки необходимо прервать применение лекарственного средства Ендоксан® и принять поддерживающих мероприятий, в том числе провести необходимое лечение любых сопутствующих инфекций, миелосупрессии или других токсических эффектов.

Профилактика цистита с помощью препаратов, содержащих месневи, может предотвратить или ограничить уротоксични эффекты передозировки циклофосфамидом (см. Раздел «Особенности применения»). Месневи следует применить немедленно после передозировки лекарственного средства Ендоксан®. Для предотвращения геморрагического цистита внутривенно препараты, содержащие месневи, можно применить в течение 24-48 часов.

Побочные действия:

Приведенные ниже побочные реакции наблюдались во время постмаркетингового наблюдения. Реакции представлены по классам систем органов согласно MedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко ( ≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии : часто - инфекции 1; нечасто - пневмонии 2, сепсис 1; очень редко - септический шок.

Новообразования, доброкачественные, злокачественные и неопределенного характера (включая кисты и полипы) : редко - вторичные пухлини4 (острый лейкоз, миелодиспластический синдром, рак мочевого пузыря, рак мочеиспускательного канала) очень редко - синдром лизиса опухоли; частота неизвестна - лимфомы, прогрессирование основных злокачественных заболеваний, саркомы, почечноклеточного карцинома, переходноклеточный карцинома почечной лоханки, рак щитовидной железы, канцерогенные эффекты у потомства.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень часто - миелосупрессия (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения, снижение уровня гемоглобина) часто - фебрильная нейтропения, нейтропеническая лихорадка очень редко - синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, гемолитический уремический синдром частота неизвестна - гранулоцитопения, лимфопения.

Со стороны иммунной системы : очень часто - иммуносупрессия; нечасто - реакции гиперчувствительности, очень редко - анафилактический шок, анафилактические / анафилактоидные реакции 2.

Со стороны эндокринной системы : очень редко - синдром неадекватной секреции АДГ; частота неизвестна - водная интоксикация.

Со стороны метаболизма и питания : часто - анорексия; редко - дегидратация; очень редко - гипонатриемия, задержка жидкости; частота неизвестна - изменения уровня глюкозы в крови (повышение или понижение).

Психические расстройства : очень редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы : нечасто - периферическая нейропатия, полинейропатия, невралгия; редко - головокружение очень редко - судороги, энцефалопатия, парестезии, изменения восприятия вкуса; частота неизвестна - нейротоксичность (дисгевзия, гипогевзия), печеночная энцефалопатия (синдром задней оборотной лейкоэнцефалопатии, миелопатия, дизестезия, гипестезия, тремор, паросмия).

Со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения; очень редко - нарушение зрения, конъюнктивит, отек глаза; частота неизвестна - усиленное слезотечение.

Со стороны органов слуха и равновесия : нечасто - глухота; частота неизвестна - шум в ушах.

Со стороны сердца : нечасто - кардиомиопатия, миокардит, сердечная недостаточность (в том числе отдельные случаи с летальным исходом), тахикардия редко - аритмия (желудочковая аритмия, в том числе желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция, наджелудочковая аритмия); очень редко - фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, перикардит; частота неизвестна - кардиогенный шок, перикардиальный выпот / тампонада сердца, миокардиальная кровотечение, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, снижение фракции выброса.

Со стороны сосудов : нечасто - ощущение жара, низкое артериальное давление; очень редко - тромбоэмболия, артериальная гипертензия, гипотензия частота неизвестна - легочная эмболия, тромбоз вен, васкулит, периферическая ишемия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : редко - пневмонит 4; частота неизвестна - острый респираторный синдром, хронический интерстициальный фиброз легких, отек легких, легочная гипертензия, бронхоспазм, одышка, гипоксия, кашель, неопределенные расстройства функции легких, заложенность носа, дискомфорт в носу, ротоглоточный боль, ринорея, чихание, венооклюзийна болезнь легких, облитерирующий бронхиолит, пневмония, организуется, аллергический альвеолит, плевральный выпот.

Со стороны пищеварительной системы: часто - стоматит, диарея, рвота, запор, тошнота очень редко - геморрагический энтероколит, острый панкреатит, асцит, образование язв на слизистой оболочке, желудочно-кишечное кровотечение; частота неизвестна - боль в животе, воспаление околоушной железы, колит, энтерит, аппендицит.

Со стороны пищеварительной системы : часто - нарушение функции печени редко - венооклюзийна болезнь печинки4, повышение уровня билирубина крови, повышение уровня печеночных ферментов (АсАТ, АлАТ, гамма-глутамилтрансферазы, ЩФ); очень редко - активация вирусного гепатита, гепатомегалия, желтуха; частота неизвестна - гепатит (холестатический гепатит, цитолитический гепатит), холестаз, печеночная энцефалопатия, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто - алопеция редко - сыпь, дерматит, изменение окраски ладоней, ногтей и подошв стоп; очень редко - синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема частота неизвестна - радиационные повреждения кожи, радиационный ожог, зуд (в том числе воспалительный зуд), покраснение кожи (токсический сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, крапивница, образование волдырей, покраснения кожи), отек лица, гипергидроз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : частота неизвестна - рабдомиолиз, склеродермия, мышечные спазмы, миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : очень часто - цистит, микрогематурия; часто - геморрагический цистит (в том числе отдельные летальные случаи), макрогематурия; очень редко - субуретральна кровотечение, отек стенки мочевого пузыря, интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря, почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в крови, некроз канальцев; частота неизвестна - поражение почечных канальцев, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, язвенный цистит, контрактура мочевого пузыря, нефрогенный несахарный диабет, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря, повышение уровня мочевины крови.

Беременность, послеродовой период и перинатальный состояние : частота неизвестна - преждевременные роды.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : часто - нарушение сперматогенеза; нечасто - нарушение овуляции редко - аменорея5, азооспермия5, олигоспермия5; частота неизвестна - бесплодие, недостаточность функции яичников, дискомфорт при овуляции, олигоменорея, атрофия яичек, снижение уровня эстрогена в крови, повышение уровня гонадотропина в крови.

Врожденные, семейные и генетические расстройства : частота неизвестна - внутриутробная гибель плода, деформация плода, замедленный рост плода, токсическое воздействие на плод (включая миелосупрессии / гастроэнтерит).

Общие нарушения : очень часто - лихорадка, часто - озноб, астения, повышенная утомляемость, дискомфорт, воспаление слизистой оболочки; редко - боль в груди; очень редко - головная боль, боль, полиорганная недостаточность, флебит; частота неизвестна - отек, гриппоподобное заболевания, общая физическая нестабильность, задержка заживления ран.

Лабораторные анализы : очень редко - гиперурикемия вследствие синдрома лизиса опухолей частота неизвестна - повышение уровня лактатдегидрогеназы крови, повышение уровня С-реактивного белка.

1 В том числе реактивация других латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций, включая вирусный гепатит, туберкулез, вирус Джона Канингема с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в том числе случаи с летальным исходом), Pneumocystis jiroveci , опоясывающий герпес, стронгилоиды, сепсис и септический шок (включая случаи с летальным исходом).

2 Включая летальные случаи.

3 Включая острый миелолейкоз и острый промиелоцитарный лейкоз.

4 В случае терапии большими дозами: очень часто.

5 ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ явление.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Они позволяют осуществлять мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Работникам здравоохранения следует сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

Лекарственное взаимодействие:

Запланировано одновременное или последовательное введение других субстанций или препаратов, которые могут повышать вероятность или тяжесть развития тяжелых токсических эффектов (путем фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия), требует внимательного индивидуального подхода и оценки ожидаемой пользы и рисков. Пациенты, которые получают такую ​​комбинированную терапию, следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности, чтобы вовремя провести необходимое вмешательство. Пациентов, которых лечат циклофосфамидом и соединениями, которые снижают его активацию, необходимо наблюдать для выявления потенциального снижения терапевтической эффективности и необходимости коррекции дозы. Всего за пациентами следует наблюдать по усилению / уменьшение терапевтической эффективности и / или повышение частоты и тяжести побочных эффектов вещества, вступает во взаимодействие.

Взаимодействия, негативно влияют на фармакокинетику циклофосфамида и его метаболитов

Уменьшение активации циклофосфамида может влиять на эффективность лечения циклофосфамидом. Средства, задерживают активацию циклофосфамида и, таким образом, уменьшают эффективность циклофосфамида, включают:

- апрепитант;

- бупропион;

- бусульфан: в дополнение к уменьшенной активации циклофосфамида сообщалось об уменьшении клиренса циклофосфамида и удлинение периода его полувыведения у пациентов, получающих высокие дозы циклофосфамида менее чем через 24 часа после высоких доз бусульфана;

- ципрофлоксацин: в дополнение к уменьшенной активации циклофосфамида при применении ципрофлоксацина перед лечением циклофосфамидом (применять в пределах кондиционирующие терапии перед трансплантацией костного мозга) сообщалось о рецидиве основного заболевания;

- хлорамфеникол;

- флуконазол;

- итраконазол;

- прасугрел;

- сульфаниламиды;

- тиотепа Сообщалось о выраженное угнетение биоактивации циклофосфамида Тиотепа в высокодозовых режимах химиотерапии, если Тиотепа вводить с 1:00 до циклофосфамида.

Увеличение концентрации цитотоксических метаболитов, что приводит к росту частоты и тяжести побочных эффектов, может возникать при применении с

- алопуринолом;

- хлоралгидратом;

- циметидин;

- дисульфирам;

- глицеральдегид;

- индукторами микросомальных печеночных и экстрапеченочного ферментов человека (например ферментов цитохрома Р450), поскольку они могут повышать концентрацию цитотоксических метаболитов. Следует учитывать потенциальную индукцию микросомальных печеночных и экстрапеченочного ферментов в случае предварительного или одновременного применения с веществами, которые известны способностью индуцировать повышенную активность этих ферментов, такими как рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, зверобой и кортикостероиды;

- ингибиторами протеазы: одновременное применение ингибиторов протеазы может повышать концентрацию цитотоксических метаболитов. Отмечено, что лечебные режимы на основе ингибиторов протеазы ассоциируются с более высокой частотой инфекций и нейтропении у пациентов, получающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид (CDE), чем при применении комбинации с препаратами группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ).

Ондансетрон: есть сообщения о фармакокинетическое взаимодействие между ондансетроном и высокими дозами циклофосфамида, что приводит к снижению AUC циклофосфамида.

Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия с неизвестным механизмом, негативно влияют на применение циклофосфамида

Комбинированное или последовательное применение циклофосфамида и других веществ с аналогичными токсическими эффектами может привести комбинированные (усиленные) токсические эффекты.

Повышенная гемотоксичнисть и / или иммуносупрессия могут возникнуть в результате комбинированного воздействия циклофосфамида и, например

- ингибиторов АПФ ингибиторы АПФ могут вызвать лейкопению;

- натализумабу;

- паклитаксела Сообщалось о повышенной гемотоксичнисть при введении циклофосфамида после инфузий паклитаксела;

- тиазидных диуретиков;

- зидовудин.

Повышенная кардиотоксичность может развиться в результате комбинированного воздействия циклофосфамида и, например

- антрациклинов;

- цитарабина;

- пентостатин;

- лучевой терапии в области сердца;

- трастузумабу.

Повышенный токсическое воздействие на органы дыхания может наблюдаться в результате комбинированного воздействия циклофосфамида и, например

- амиодарона;

- Г-КСФ, ГМ-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно- моноцитарный колониестимулирующий фактор): по сообщениям, существует повышенный риск токсического воздействия на органы дыхания у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, включая циклофосфамид и Г-КСФ или ГМ-КСФ .

Повышенная нефротоксичность может развиться в результате комбинированного воздействия циклофосфамида и, например

- амфотерицину В;

- индометацина: острая водная интоксикация развивалась при одновременном применении с индометацином.

Повышение других токсических проявлений:

- азатиоприн: повышение риска гепатотоксичности (некроз печени)

- бусульфан: известно об увеличении случаев венооклюзийного заболевания печени и мукозита;

- ингибиторы протеазы: увеличение случаев мукозита;

- аллопуринол и гидрохлоротиазид: может усиливаться миелосупрессивный эффект.

Другие виды взаимодействия

Алкоголь. При употреблении алкоголя одновременно с низкими пероральными дозами циклофосфамида у животных с опухолями наблюдалась уменьшена противоопухолевая активность.

У некоторых пациентов алкоголь может усиливать вызванные циклофосфамидом тошноту и рвоту.

Этанерцепт. У пациентов с гранулематозом Вегенера добавления этанерцепт к стандартному лечению, в том числе в циклофосфамида, было связано с более высокой частотой нешкирних солидных злокачественных новообразований.

Метронидазол. Известно о случаях острой энцефалопатии у пациентов, получавших циклофосфамид и метронидазол. Причинно-следственная связь остается неясным. В исследовании на животных комбинация циклофосфамида с метронидазолом связана с повышением токсических проявлений циклофосфамида.

Тамоксифен. Одновременное применение тамоксифена и химиотерапии повышает риск тромбоэмболических осложнений.

Взаимодействия, влияющие на фармакокинетику и / или действие других препаратов

Дигоксин, бета-ацетилдигоксин. Сообщалось, что цитотоксическое терапия нарушала кишечное всасывание дигоксина и бета-ацетилдигоксину в форме таблеток, что приводило к снижению терапевтической эффективности этих препаратов.

Бупропион. Метаболизм циклофосфамида цитохрома CYP2B6 может препятствовать метаболизма бупропиона. Активация бупропион может снизиться, что приводит к снижению эффективности.

Кумарины. Сообщалось как об увеличении (повышенный риск кровотечения), так и об уменьшении (уменьшенная антикоагулянтная активность) эффекта варфарина у пациентов, получавших варфарин и циклофосфамид вместе.

Циклоспорин. У пациентов, получавших комбинацию циклофосфамида и циклоспорина, отмечали более низкие сывороточные концентрации циклоспорина, чем у пациентов, получавших только циклоспорин. Это взаимодействие может привести к увеличению частоты реакции «трансплантат против хозяина».

Деполяризующие миорелаксанты. Лечение циклофосфамидом вызывает выраженное и стойкое подавление активности холинэстеразы. Это может продлить нейромышечную блокаду, вызванную сукцинилхолину. Длительное апноэ может возникнуть при одновременном применении с Деполяризующие миорелаксантами (например сукцинилхолина). Если пациента лечили циклофосфамидом в течение 10 дней до запланированной общей анестезии, анестезиолог должен знать об этом.

Вакцины. Через иммуносупрессивным эффект циклофосфамида можно ожидать снижение реакции у пациента на любую вакцинацию. Применение живых вакцин может привести к инфекции, индуцированной вакциной.

Сульфонилмочевина. При одновременном применении может усиливаться глюкозознижувальний эффект сульфонилмочевины.

Верапамил. Сообщалось, что цитотоксическое лечение влияет на кишечную абсорбцию приема верапамила, что может нарушать терапевтическую эффективность верапамила.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 10 таблеток, покрытых сахарной оболочкой, в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Эндоксан таблетки
Производитель:Бакстер Онколоджи ГмбХ
Форма выпуска:

По 10 таблеток, покрытых сахарной оболочкой, в блистере. По 5 блистеров в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/0027/01/01 от 22.07.2019
МНН:Cyclophosphamide
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: циклофосфамид;

1 таблетка, покрытая сахарной оболочкой, содержит циклофосфамида моногидрат 53,50 мг, что эквивалентно циклофосфамиде безводной 50 мг

Вспомогательные вещества:

ядро: крахмал кукурузный лактоза моногидрат, кальция фосфат, дигидрат; тальк магния стеарат желатин; глицерин (85%);

сахарная оболочка: сахароза, тальк, титана диоксид (E 171), кальция карбонат, полиэтиленгликоли 35000, кремния диоксид коллоидный, повидон 25, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 20, воск гликолевый.

Фармакологическая группа:Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Аналоги азотистого иприта. Циклофосфамид
Код АТХ:L01AA01 - Циклофосфамид
Заявитель:Бакстер Онколоджи ГмбХ
Адрес заявителя:Кантштрассе 2, 33790 Галле / Вестфален, Германия
Реклама
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Более 1 миллиарда человек в мире страдают ожирением
В настоящее время более 1 млрд человек во всем мир...
Реклама
Гастрит
Что такое гастритКлассификацияВиды инфекционного г...
Как прокалывают нос при гайморите?
Пункция при гайморите — показания и противопоказан...
Реклама
Эксперты сказали, какой рыбий жир полезен для здоровья мозга
Рыбий жир является ценным источником незаменимых ж...
Ученые объяснили, почему нужно мыть мясо
Инфекции мочевыводящих путей (МП) возникают, когда...
Реклама