Гикамтин лиофилизат инструкция по применениюПовторные курсы лечения инструкция по применениюДозирование при нарушении функции почек инструкция по применению

Гикамтин лиофилизатПовторные курсы леченияДозирование при нарушении функции почек фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Гикамтин капсулы тв. по 0,25 мг №10
Производитель:
Регистрация:
UA/9121/01/01 от 26.04.2019
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество : топотекан;

1 флакон содержит 4 мг топотекана (в форме топотекана гидрохлорида).

вспомогательные вещества: кислота винная, манит (Е 421), кислота соляная разведенная, натрия гидроксид.

Производитель:

ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.п.А., Италия

Местонахождение производителя:

ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.п.А., Страда Провинсиаль Асолана 90, (район Сан Поло) - 43056 Торриле (Парма), Италия /

GlaxoSmithKline Manufacturing SpA, Strada Provinciale Asolana 90, (loc. San Polo) - 43056 Torrile (Parma), Italy.

Фармакотерапевтическая группа:

Антинеопластичес средства. Топотекан

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

механизм действия

Противоопухолевая активность топотекана заключается в угнетении топоизомеразы-I - фермента, принимающего непосредственное участие в репликации ДНК. Топотекан подавляет топоизомеразу-И путем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной нити ДНК, является промежуточным звеном каталитического механизма. Клеточными последствиями подавления топоизомеразы-И топотеканом является индукция протеинасоцийованих редких разрывов цепи ДНК.

дети

Топотекан также исследовался у детей однако пока являются ограниченные данные по безопасности и эффективности.

Во время открытого исследования с участием детей (n = 108, возрастной диапазон: дети до 16 лет) с рецидивирующими или прогрессирующими солидными опухолями топотекан вводили в начальной дозе 2,0 мг / м2 в виде 30-минутной инфузии в течение 5 дней с перерывом 3 недели в течение одного года в зависимости от ответа на лечение. Опухоли включали саркому Юинга / примитивную нейроэктодермальная опухоль, нейробластому, остеобласты и рабдомиосаркому. Противоопухолевая активность была продемонстрирована в основном у пациентов с нейробластомой. Токсическое действие топотекана у детей с рецидивирующими и рефрактерными солидными опухолями была сходна с таковой, которая наблюдалась у взрослых пациентов. В этом исследовании 44 (43%) пациенты получали G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) в течение более 192 (42,1%) курсов; шестидесяти пяти пациентам (60%) проводили трансфузию эритроцитарной массы и пятидесяти (46%) пациентам проводили трансфузию тромбоцитов в течение более 139 и 159 курсов (30,5% и 34,9%) соответственно. С учетом дозолимитирующим токсического эффекта миелосупрессии, максимальная переносимость дозы (МПД) была установлена ​​в дозе 2,0 мг / м2 / сутки с G-CSF и 1,4 мг / м2 / сутки без G-CSF в Фармакокинетические исследования с участием детей с рефрактерными солидными опухолями (см. раздел «Фармакологические свойства.Фармакокинетика »).

Фармакокинетика.

распределение

При внутривенном введении топотекана путем 30-минутной инфузии в дозе от 0,5 до 1,5 мг / м2 в течение 5 дней препарат имеет высокий клиренс (62 л / ч), что составляет примерно 2/3 печеночного кровотока. Топотекан также высокий объем распределения - около 132 л, что примерно в 3 раза превышает общее количество воды в организме, и относительно короткий период полувыведения - 2 - 3:00. Учитывая фармакокинетические параметры, не происходит никаких изменений фармакокинетики препарата в течение 5 дней применения. Площадь под кривой концентрации увеличивалась пропорционально увеличению дозы. Данные об изменениях фармакокинетики после применения многократных доз отсутствуют. Связывание топотекана с белками плазмы было низким (35%) при почти равном распределении в клетках крови и плазмы.

метаболизм

Вывод топотекана у человека исследовано лишь частично. Основным путем клиренса топотекана был гидролиз лактонового кольца к образованию гидроксикислоты с открытым кольцом.

Метаболизм составляет менее 10% вывода топотекана. N-десметил метаболит, который имеет подобную или меньшую активность, чем исходное вещество в пробах на клетках, обнаруживается в моче, плазме и кале. AUC (площадь под кривой концентрация / час) соотношение промежуточный метаболит / исходное вещество была <10% как для общего топотекана, так и для лактона топотекана. В-глюкуронид и N-десметилтопотекан оказываются в моче.

вывод

Общий вывод лекарственного средства после применения топотекана в пяти суточных дозах составляет 71 - 76% дозы, введенной внутривенно.

Примерно 51% в виде топотекана и 3% в виде N-десметилтопотекану выводятся с мочой. Выведение с калом топотекана составляет 18%, тогда как такая элиминация N-десметилтопотекану составляет примерно 1,7%. В общем, N-десметил метаболит составляет в среднем менее 7% (4-9%) топотекана, которые проявляются в моче и фекалиях. Топотекан-О-глюкуронид и N-десметилтопотекан-О-глюкуронид в моче составляют менее 2,0% дозы.

Данные исследований in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют об образовании незначительных количеств N-деметилированного топотекана. In vitro топотекан не угнетает ферменты системы цитохрома Р450 человека - CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A и не подавляет цитозольные ферменты человека - дигидропиримидины-дегидрогеназы или ксантиноксидазы.

При применении в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в течение 5 последовательных дней) клиренс топотекана на 5-й день уменьшался по сравнению с таковым у 1-й день (19,1 л / ч / м2 по сравнению с 21,3 л / ч / м2 соответственно).

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью (уровень сывороточного билирубина 1,5-10 мг / дл) клиренс уменьшается примерно на 67% по сравнению с таким в контрольной группе. Период полувыведения топотекана возрастает примерно на 30%, однако четких признаков изменений объема распределения обнаружено не было. Общий клиренс общего топотекана (активного и неактивного) у пациентов с печеночной недостаточностью уменьшается лишь на 10% по сравнению с таким в контрольной группе.

Нарушение функции почек

Клиренс у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс
креатинина - 41-60 мл / мин) уменьшается примерно на 67% по сравнению с таким в контрольной группе пациентов. Объем распределения уменьшается незначительно, и таким образом, период полувыведения увеличивается на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс топотекана уменьшается до 34% по сравнению с таким в контрольной группе пациентов. Объем распределения также уменьшается примерно на 25%, в результате чего увеличивается период полувыведения из 1,9 часа до 4,9 часа.

Возраст / масса тела

В ходе демографического исследования было выявлено, что ряд факторов, включая возраст, массу тела и асцит, на клиренс общего топотекана (активного и неактивного) существенно не влияли.

дети

Фармакокинетика топотекана, вводимого в виде 30-минутной инфузии в течение 5 дней, оценивалась в ходе двух клинических исследований. Одно исследование включало диапазон доз от 1,4 до 2,4 мг / м2 у детей (в возрасте от 2 до 12 лет, n = 18), подростков (в возрасте от 12 до 16 лет, n = 9) и молодых взрослых (в возрасте от 16 до 21 лет, n = 9) с рефрактерными солидными опухолями. Второе исследование включало диапазон доз от 2,0 до 5,2 мг / м2 у детей (n = 8), подростков (n = 3) и молодых взрослых (n = 3) с лейкемией. Во время этих исследований не выявлено явных различий фармакокинетики топотекана среди детей, подростков и молодых взрослых с солидными опухолями или лейкемией, но ограниченность этих данных позволяет сделать четкие выводы.

Как и другие цитотоксические препараты, учитывая механизм действия топотекана, он оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих (клетки лимфомы мышей и лимфоциты человека) in vitro и на клетки костного мозга у мышей in vivo. Также было обнаружено, что при введении крысам и кроликам топотекан вызывал эмбриофетальной летальность.

В исследованиях репродуктивной токсичности топотекана на крысах не было выявлено влияния на фертильность самцов или самок; однако у самок наблюдалась суперовуляция и незначительное увеличение предимплантационная потерь.

Возможна канцерогенное действие топотекана не исследовалась.

Показания к применению:

Монотерапия топотеканом показана:

  • пациентам с метастатическим раком яичников после первой линии химиотерапии или дальнейшей терапии, если не было достигнуто положительного эффекта;
  • пациентам с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких, которым проведения повторной химиотерапии первой линии не может быть рекомендовано.

Топотекан в комбинации с цисплатином показан пациентам с рецидивирующим раком шейки матки после лучевой терапии, а также больным со стадией IV-В. Для подтверждения лечения этой комбинацией пациентам, которые ранее получали цисплатин, следует провести оценку свободного от применения цисплатина интервала лечения.

Противопоказания:

Тяжелые реакции гиперчувствительности к топотекана и / или других компонентов в анамнезе.

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая угнетение костного мозга перед началом первого курса лечения (начальный уровень нейтрофилов перед применением <1,5 × 109 / л, уровень тромбоцитов <100 × 109 / л).

Особенности применения:

Гематологическая токсичность является дозозависимым, поэтому следует регулярно контролировать параметры крови, включая количество тромбоцитов (см. Раздел «Дозы и способ применения»).

Как и другие цитотоксические средства, топотекан может вызвать тяжелую миелосупрессии. У пациентов, которые лечились топотеканом, сообщалось о случаях миелосупрессии, которая приводила к сепсису и летальному исходу в результате сепсиса (см. Раздел «Побочные реакции»).

Индуцированная топотеканом нейтропения может вызвать нейтропенический колит. В ходе клинических исследований топотекана сообщалось о летальных случаях в связи с нейтропенической колитом. У больных с симптомами лихорадки, нейтропении и одновременным абдоминальной болью следует рассмотреть возможность возникновения нейтропенического колита.

При применении топотекана сообщалось о случаях интерстициальных заболеваний легких, в некоторых случаях с летальным исходом (см. Раздел «Побочные реакции»). Факторами риска, лежащие в основе этого, есть интерстициальные заболевания легких в анамнезе, легочный фиброз, рак легких, влияние радиации на легкие и применения пневмотоксических субстанций и / или колониестимулирующий фактор. Пациенты следует тщательно наблюдать для выявления симптомов, которые могут быть признаками интерстициальных заболеваний легких (таких, как кашель, лихорадка, одышка и / или гипоксия). В случае выявления у пациента интерстициального заболевания легких, применение топотекана следует прекратить.

Монотерапия топотеканом и топотекан в комбинации с цисплатином часто ассоциируются с клинически значимой тромбоцитопении. Это следует учитывать при назначении ГикамтинуТМ пациентам с повышенным риском опухолевых кровотечений.

Как и следовало ожидать, пациенты с тяжелым соматическим статусом хуже отвечают на лечение и в них увеличивается частота возникновения таких осложнений, как лихорадка, инфекции и сепсис (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому важным является точное определение соматического статуса пациента во время терапии для предотвращения его ухудшению.

Недостаточно данных для лечения топотеканом пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин) или тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови ≥ 10 мг / дл), связанной с циррозом печени. Применять топотекан этим группам пациентов не рекомендуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

В небольшой группы пациентов с печеночной недостаточностью (уровень сывороточного билирубина 1,5-10 мг / дл), что лечилась внутривенным топотеканом в дозе 1,5 мг / м2 / сутки поверхности тела в течение 5 дней каждые 3 недели, наблюдалось снижение клиренса топотекана. Однако данных для дозовых рекомендаций препарата этой группе пациентов недостаточно (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

ВНИМАНИЕ: в случае попадания раствора на кожу тщательно смыть водой с мылом; слизистые оболочки тщательно промыть водой.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Женщины репродуктивного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин

Во время доклинических исследований выявлено, что топотекан вызывает эмбриофетальной летальность и пороки развития (см. Раздел «Доклиничини данные по безопасности»). Как и другие цитотоксические средства, топотекан может иметь вредное влияние на плод, поэтому его назначение беременным противопоказано. Женщину нужно предупредить о необходимости предохранения во время лечения топотеканом.

Как и при применении других цитотоксических препаратов для химиотерапии, необходимо использовать эффективные средства контрацепции, если один из партнеров проходит курс лечения топотеканом.

беременность

Если топотекан применяется во время беременности или если женщина забеременела во время терапии топотеканом, пациентку следует предупредить о возможной потенциальной опасности для плода (см. Раздел «Противопоказания»).

кормление грудью

Топотекан противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»). Хотя неизвестно, проникает топотекан в грудное молоко, кормление грудью следует прекратить в начале терапии.

фертильность

Никакого влияния на фертильность мужчин и женщин не наблюдалось при проведении исследований репродуктивной токсичности на крысах (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). Однако, как и при применении других цитотоксических препаратов, топотекан является генотоксическим и влияние на фертильность, включая мужскую фертильность, исключать не следует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Никаких исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами не проводилось. Однако, если пациент в течение длительного времени испытывает утомляемость и астению, управлять автомобилем или другими механизмами следует с осторожностью.

Дети:

Опыта применения лекарственного средства детям недостаточно. Имеющиеся данные приведены в разделе «Фармакологические свойства».

Способ применения и дозы:

Применять препарат следует в специализированных онкологических отделениях. Топотекан следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения химиотерапевтическими препаратами.

Если топотекан применяется в комбинации с цисплатином, следует внимательно прочитать инструкцию по применению цисплатина.

Перед началом первого курса лечения топотеканом у пациентов начальный уровень нейтрофилов должен быть ³ 1,5 × 109 / л, тромбоцитов ³ 100 × 109 / л и уровень гемоглобина ³ 9 г / дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Рак яичников и мелкоклеточный рак легких

Начальный курс лечения

Рекомендуемая доза топотекана есть 1,5 мг / м2 в виде инфузии в течение 30 мин один раз в день в течение 5 дней подряд с перерывом 3 недели между началом каждого курса. В случае хорошей переносимости лечения следует продолжить, пока будет прогрессировать болезнь (см. Раздел «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Повторные курсы лечения

Для проведения повторных курсов нельзя применять препарат, пока уровень нейтрофилов не ³ 1 × 109 / л, количество тромбоцитов - ³ 100 × 109 / л и уровень гемоглобина - ³ 9 г / дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (например колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если у пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов £ 0,5 × 109 / л) в течение 7 и более дней или тяжелой нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропения, избран уменьшения дозы топотекана дозу следует уменьшать на 0,25 мг / м2 / сутки до 1,25 мг / м2 / сут (или при необходимости последовательно уменьшать дозу до 1,0 мг / м2 / сут).

Если уровень тромбоцитов в процессе лечения будет ниже 25 × 109 / л, дозу топотекана следует уменьшать аналогично.

Если при применении в дозе 1,0 мг / м2 / сутки необходимо было дальше уменьшать дозу с целью предотвращения побочных реакций, применение топотекана отменяли (по данным клинических исследований).

Рак шейки матки

Начальный курс лечения

Рекомендуемая доза топотекана есть 0,75 мг / м2 / сут, что применяется в виде 30-минутной инфузии в 1-й, 2-й и 3-й день. В 1-й день после введения дозы топотекана назначают цисплатин в виде внутривенной инфузии ежедневно в дозе
50 мг / м2. Такой режим лечения повторяется через 21 день в течение 6 курсов или пока будет прогрессировать болезнь.

Повторные курсы лечения

Для проведения повторных курсов нельзя применять препарат, пока уровень нейтрофилов не ³ 1,5 × 109 / л, количество тромбоцитов - ³ 100 × 109 / л и уровень гемоглобина - ³ 9 г / дл (после гемотрансфузии, если это необходимо).

Для лечения нейтропении у онкологических больных с целью поддержания количества нейтрофилов обычно назначают вместе с топотеканом другие медицинские препараты (например колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если для лечения пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5 × 109 / л) в течение 7 и более дней, или для пациентов с тяжелой нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено через нейтропения, необходимо уменьшение дозы топотекана, дозу следует уменьшить на 20% до 0,60 мг / м2 / сутки для последующих курсов (или до 0,45 мг / м2 / сут в дальнейшем).

Для лечения пациентов, уровень тромбоцитов которых в процессе лечения стал меньше 25 × 109 / л, рекомендуется уменьшать дозу топотекана аналогично.

Особые группы пациентов

Дозирование при нарушении функции почек

Монотерапия (рак яичников и мелкоклеточный рак легких)

Относительно рекомендаций относительно дозирования для пациентов с клиренсом креатинина <20 мл / мин данных недостаточно. Применять топотекан этим группам пациентов не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что дозу следует снизить пациентам с умеренным нарушением функции почек.

Рекомендуемая доза топотекана в качестве монотерапии у пациентов с раком яичников или мелкоклеточным раком легких и клиренсом креатинина от 20 до 39 мл / мин составляет
0,75 мг / м2 / сут в течение 5 дней подряд.

Комбинированная терапия (рак шейки матки)

Рекомендуется, чтобы лечение топотеканом в комбинации с цисплатином больных раком шейки матки начиналось только тогда, когда уровень сывороточного креатинина у них был
≤ 1,5 мг / дл. Если при применении комбинированной (топотекан / цисплатин) терапии уровень креатинина в сыворотке крови будет превышать 1,5 мг / дл, рекомендуется тщательно взвесить возможность снижения дозы / продолжения лечения цисплатином. Недостаточно данных относительно продолжения монотерапии топотеканом больных раком шейки матки в случае прекращения лечения цисплатином.

Пациенты с нарушением функции печени

Небольшой группе пациентов с нарушением функции печени (уровень сывороточного билирубина 1,5-10 мг / дл) назначали внутривенный топотекан в дозе 1,5 мг / м2 / сут в течение 5 дней каждые 3 недели. Наблюдалось снижение клиренса топотекана. Однако данных для дозовых рекомендаций препарата этой группе пациентов недостаточно (см. Раздел «Особенности применения»).

Недостаточно данных о применении топотекана пациентам с тяжелым нарушением функции печени (сывороточный билирубин ≥ 10 мг / дл) в результате цирроза. Применять топотекан таких пациентов не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»).

Режим дозирования при комбинации с другими препаратами

Доза топотекана при применении с другими цитотоксическими препаратами может быть изменена (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если топотекан применяется в комбинации с цисплатином, следует внимательно прочитать инструкцию по применению цисплатина.

Способ приготовления раствора

Для растворения 4 мг топотекана во флакон следует добавить 4 мл стерильной воды для инъекций. Образуется раствор, содержащий топотекан в концентрации 1 мг на 1 мл. Дальнейшее разведение для получения раствора с необходимой концентрацией от 25 до 50 мкг / мл осуществляется соответствующими объемами 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или 5% декстрозы для инфузий.

Передозировка:

Сообщалось о передозировке (доза в 10 раз выше рекомендуемой) при лечении пациентов внутривенным топотеканом. Симптомы, наблюдающиеся после передозировки, похожие на известные побочные реакции, связанные с применением топотекана (см. Раздел «Побочные реакции»). Первичные осложнения передозировки включают супрессии костного мозга и мукозит. Кроме этого, сообщалось о повышенные уровни ферментов печени при передозировке внутривенным топотеканом.

Антидот при передозировке неизвестен. Дальнейшее лечение следует проводить в соответствии с клиническими показаниями или в соответствии с рекомендациями национального токсикологического центра, при наличии такового.

Побочные действия:

По данным клинических исследований с привлечением 523 пациентов с рецидивирующим раком яичников и 621 пациента с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких от дозы была гематологическая токсичность, которая была предсказуема и обратима. Признаков кумуляции гематологической и негематологической токсичности обнаружено не было.

Профиль безопасности применения топотекана в комбинации с цисплатином в клинических исследованиях рака шейки матки был сходным с таковым, что наблюдался при применении топотекана в качестве монотерапии. Общая гематологическая токсичность была ниже у пациентов, принимающих топотекан в комбинации с цисплатином по сравнению с монотерапией топотеканом, но выше у пациентов, принимающих только цисплатина.

Наблюдались дополнительные побочные реакции при применении топотекана в комбинации с цисплатином; однако эти явления отмечались при монотерапии цисплатином и не имели отношения к топотекана. Следует внимательно прочитать инструкцию по применению цисплатина по полного перечня побочных реакций, связанных с применением цисплатина.

Интегрированные данные по безопасности при монотерапии топотеканом приведены ниже.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата, классифицированы по органам и системам организма и частоте их возникновения. По частоте возникновения определены следующие категории: очень часто ≥1 / 10 часто ≥1 / 100 и <1/10, иногда ≥1 / 1000 и <1/100, редко ≥1 / 10 000 и <1/1000, очень редко <1/10 000 или неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений.

Инфекции и инвазии

очень часто

инфекции

Часто

сепсис 1

Со стороны крови и лимфатической системы

очень часто

Фебрильная нейтропения, нейтропения (см. «Со стороны желудочно-кишечного тракта»), тромбоцитопения, анемия, лейкопения

Часто

панцитопения

неизвестно

Тяжелая кровотечение (связана с тромбоцитопения)

Со стороны иммунной системы

Часто

Реакции гиперчувствительности, включая сыпь

редко

Анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница

Со стороны обмена веществ и питания

очень часто

Анорексия (которая может иметь тяжелое течение)

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

редко

Интерстициальные заболевания легких (в некоторых случаях закончились летально)

Со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто

Тошнота, рвота и диарея (это могут быть тяжелыми), запор, боль в животе 2, мукозит

неизвестно

Перфорации желудочно-кишечного тракта

Со стороны пищеварительной системы

Часто

Гипербилирубинемия

Со стороны кожи и подкожных тканей

очень часто

алопеция

Часто

зуд

Общие нарушения и реакции в месте введения

очень часто

Пирексия, астения, утомляемость

Часто

недомогание

Очень редко

Выпотевание жидкости из сосудов 3

неизвестно

Воспаление слизистых оболочек

1 О летальный исход вследствие сепсиса сообщалось у пациентов, принимавших топотекан (см. Раздел «Особенности применения»).

2 О нейтропенический колит, включая летальный нейтропенический колит, сообщалось как об осложнениях топотекан-индуцированной нейтропении (см. Раздел «Особенности применения»).

3 Реакции были слабо выражены и вообще не требовали проведения специфической терапии.

Частота побочных реакций, приведенных выше, более характерна для пациентов с тяжелым соматическим статусом.

Частота следующих гематологических и негематологических побочных реакций, касается побочных реакций, связанных / возможно связанные с применением топотекана.

Гематологические.

Нейтропения: тяжелая (количество нейтрофилов <0,5 × 109 / л) при I курса наблюдалась у 55% ​​пациентов; с продолжительностью ≥ 7 дней - у 20%; в целом - 77% пациентов (39% курсов).

В ассоциации с тяжелой нейтропенией у 16% пациентов возникала лихорадка или инфекция во время I курса лечения и в целом - в 23% пациентов (6% курсов лечения). В среднем время появления тяжелой нейтропении составил 9 дней со средней продолжительностью 7 дней. Тяжелая нейтропения продолжалась более 7 дней всего в 11% курсов. Среди всех пациентов, вовлеченных в клинические исследования, включая тех, у кого развилась тяжелая нейтропения, и тех, у кого она не развилась, в 11% (4% курсов) развилась лихорадка и в 26% (9% курсов) развились инфекционные осложнения. Кроме того, у 5% всех пациентов, получавших лечение (1% курсов), развился сепсис.

Тромбоцитопения: тяжелая (количество тромбоцитов <25 × 109 / л) наблюдалась у 25% пациентов (8% курсов), умеренная (количество тромбоцитов между 25,0 и 50,0 × 109 / л) - у 25% пациентов (15% курсов ). В среднем тяжелая тромбоцитопения возникала на 15 день и продолжалась в среднем 5 суток. Трансфузию тромбоцитов проводили в 4% курсов. Были отдельные сообщения о тяжелых осложнения, связанные с тромбоцитопенией, включая летальные случаи из кровотечения из опухолей.

Анемия от умеренной до тяжелой (Hb ≤ 8,0 г / л) наблюдалась у 37% пациентов (14% курсов). Трансфузию эритроцитов проводили 52% пациентов (21% курсов).

Негематологические.

Частыми негематологическими побочными реакциями были такие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота (52%), рвота (32%), диарея (18%), запор (9%) и мукозит (14%). Частота тяжелой (3 и 4 степени) тошноты, рвоты, диареи и мукозита составила 4, 3, 2 и 1% соответственно.

Умеренная боль в животе сообщалось в 4% пациентов.

Утомляемость наблюдалась примерно у 25%, а астения - у 16% пациентов, лечившихся топотеканом. Тяжелая (3 - 4 степени) утомляемость и астения была в 3% случаев.

Тотальная или выраженная алопеция наблюдалась у 30% пациентов, частичная алопеция - у 15% пациентов.

Другими побочными реакциями, которые были зарегистрированы как связанные или возможно связанные с применением топотекана, были анорексия (12%), недомогание (3%) и гипербилирубинемия (1%).

Были отдельные сообщения о реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. В ходе клинических исследований сыпь возникал у 4% пациентов, зуд - в 1,5% пациентов.

Лекарственное взаимодействие:

Топотекан не угнетает ферменты цитохрома Р450 человека (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»). При одновременном применении топотекана и гранисетрон, ондансетрона, морфина или кортикостероидов не наблюдается существенного влияния на фармакокинетику топотекана. При комбинированном применении топотекана с другими препаратами для химиотерапии возможно снижение дозы каждого лекарственного средства с целью улучшения переносимости. Однако при применении с препаратами платины взаимодействие этих лекарственных средств зависит от последовательности их введения, от того, на какой день курса лечения (1-й или 5-й) назначаются препараты платины. Если цисплатин или карбоплатин вводят в 1-й день курса лечения топотеканом, дозу уменьшают по сравнению с дозами препаратов, которые применяют на 5-й день курса лечения.

При совместном применении топотекана (0,75 мг / м2 / день в течение 5 последовательных дней) и цисплатина (60 мг / м2 / сут в 1-й день) у 13 больных раком яичников средний плазменный клиренс топотекана на 5-й день слегка уменьшался по сравнению с уровнем в 1-й день. Как результат, системное распределение общего топотекана при определении AUC и Cmax на 5-й день увеличивались на 12% и 23% соответственно. Фармакокинетических данных при применении топотекана (0,75 мг / м2 / день в течение 3 последовательных дней) и цисплатина (60 мг / м2 / день на 1-й день) для лечения больных раком яичников нет.

Топотекан является субстратом для обоих - ABCG2 (BCRP) и ABCB1 (P-гликопротеин) - транспортных белков и белка резистентности рака молочной железы. Ингибиторы ABCG2 и ABCB1 (например елакридар) при совместном применении с пероральным топотеканом увеличивают влияние топотекана. Влияние елакридару на фармакокинетику внутривенного топотекана значительно меньше, чем на пероральный топотекан.

Срок годности:

3 года.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Флаконы следует хранить в картонной упаковке для защиты от действия света. Восстановленный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов при температуре от 5 до 30 ° С. Раствор, разведенный в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы для инъекций, следует использовать немедленно или хранить в холодильнике (2-8 ° С) не более 24 часов.

Несовместимость.

Неизвестна. Препарат вводится путем внутривенной инфузии (способ приготовления раствора указанный в разделе «Способ применения и дозы») в отдельной капельницы.

Форма выпуска / упаковка:

Стеклянные флакон, закупоренный резиновой пробкой и алюминиевым уплотнительных колпачком с пластиковой крышкой, в картонной упаковке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

МНН:
Фарм. группа:
Код АТХ L01XX17:

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Гикамтин лиофилизатПовторные курсы леченияДозирование при нарушении функции почек
Производитель:ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.п.А., Италия
Форма выпуска:

Стеклянные флакон, закупоренный резиновой пробкой и алюминиевым уплотнительных колпачком с пластиковой крышкой, в картонной упаковке.

Регистрационное удостоверение:UA/9121/01/01 от 26.04.2019
МНН:Topotecan
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество : топотекан;

1 флакон содержит 4 мг топотекана (в форме топотекана гидрохлорида).

вспомогательные вещества: кислота винная, манит (Е 421), кислота соляная разведенная, натрия гидроксид.

Фармакологическая группа:Антинеопластичес средства. Топотекан
Код АТХ:L01XX17 - Топотекан
Заявитель:Новартис Фарма АГ
Адрес заявителя:Лихтштрассе, 35, 4056 Базель, Швейцария
Реклама
Расщелина позвоночника диагностируется у каждого десятого
Неделя Spina Bifida в Великобритании была посвящен...
Найдены ферменты для получения универсальной группы крови
Простой метод переливания крови из одной группы в ...
Реклама
Лечение бронхита без антибиотиков
Как вылечить бронхит без антибиотиковРаспространён...
Антибиотики при бронхите
Антибиотик при бронхите — действенный способ актив...
Реклама
Кому не следует пить воду с лимоном
Диетологи рекомендуют начинать утро со стакана вод...
В каком возрасте не стоит делать лазерную коррекцию зрения
Лазерная коррекция зрения, также известная как реф...
Реклама