Ломустин Медак капсулы инструкция по применению
Официальная инструкция
Состав:
действующее вещество : ломустин.
1 капсула содержит Ломустина 40 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), индиго (Е 132).
Производитель:
Местонахождение производителя:
Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакологические свойства:
Фармакологические.
Алкилирующее препарат из группы нитрозомочевины. Его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.
Действует как алкилирующее агент, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.
Фармакокинетика.
Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5-2 нг / мл) достигается через 3:00 после перорального применения в дозе 30-100 мг / м2.
Хлоретильна группа выводится из плазмы крови однофазного с периодом полувыведения 72 часов. Вывод циклогексильнои группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения α - 4:00 и период полувыведения β - 50 часов.
После приема внутрь, что был помичення радиоизотопной меткой, наблюдается его прохождения через гематоэнцефалический бар ¢ интерьер. В спинно-мозговой жидкости радиоактивность составляла от 15% до 30% радиоактивности, измеренная в плазме крови.
Быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. Не обнаруживается в моче в активной форме.
Показания к применению:
Паллиативная терапия, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:
- опухоли мозга (первичные и метастатические)
- опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома)
- болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии)
- злокачественная меланома (с метастазами).
Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к препаратам нитрозомочевины;
- нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины;
- тяжелая форма депрессии костного мозга
- тяжелая почечная недостаточность
- целиакия или аллергия на пшеницу;
- одновременное применение вакцины против желтой лихорадки или других живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом.
Особые меры безопасности. Необходимо соблюдать осторожность при робот и с противоопухолевыми препаратами . Следует принимать необходимые меры , чтобы избежать их влияния. Для этого следует пользоваться соотв ими защитными средствами , например, перчатки ами, а также мыть руки водой с мылом после работы с такими препаратами.
Надлежащие меры безопасности при применении:
Необхідно дотримуватися обережності при роботі з протипухлинними препаратами. Слід вживати необхідних заходів, щоб уникнути їх впливу. Для цього слід користуватися відповідними захисними засобами, наприклад, рукавичками, а також мити руки водою з милом після роботи з такими препаратами.
Особенности применения:
Назначают врачи-онкологи, которые имеют опыт применения противоопухолевых препаратов.
Наиболее распространенной и тяжелой токсическим действием является позднее угнетение функции костного мозга, а именно - существенное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови, вследствие чего у больных со сниженным иммунитетом возникают кровотечения и генерализованные инфекции.
Поэтому перед применением первой дозы препарата и дальше часто (желательно еженедельно в течение по крайней мере 6 недель после начала лечения) необходимо осуществлять анализ форменных элементов крови.
Режим дозирования устанавливается исключительно врачом и зависит от таких показателей крови как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.
Применяя, необходимо периодически проверять функциональное состояние печени, почек и легких.
Пациентов следует предупредить о том, что не следует превышать дозы, рекомендованные врачом, и следует применять в виде разовой дозы 1 раз в 6 недель и не повторять прием препарата по крайней мере в течение 6 недель.
Носит кумулятивный характер и поэтому корректировки дозы следует осуществлять на основе минимальных уровней форменных элементов крови после приема предыдущей дозы (см схему корректировки доз).
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с пониженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови.
Допустим легочная токсичность, вызванная действием, является дозозависимым. Кроме исследования функции легких перед началом лечения необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. В группу повышенного риска относятся больные с начальными показателями прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (FVC) или диффузионной способности легких по СО (DLCO) ниже 70%.
Поскольку ломуст и н может влиять на функцию печени, рекомендуется периодически осуществлять контрол ь печеночных проб.
Также следует периодически проводить исследование функции почек.
Сообщалось, что длительное применение нитрозомочевины , возможно, связано с развитием вторичных злокачественных опухолей.
Применение в период беременности или кормления грудью:
Противопоказан беременным женщинам и кормящим грудью.
Беременность
Беззопасность применения препарата в период беременности не установлена . Поэтому при применении препарата в период беременности или если беременность наступила во время приема, больную следует предупредить относительно потенциального риска для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время приема .
Лактация
Вероятно, что препарат, благодаря своей липофильной природе, будет проникать в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенца, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Фертильность
Ломустин может оказывать мутагенное в действие . Поэтому ч оловик ам , которые получали Ломустин , не рекомендуется становиться родителями во время лечения и в течение 6 месяцев после него. Рекомендуется также проконсультироваться по поводу сохранения спермы до начала лечения , поскольку терапия может привести к бесплодию.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:
Исследования по влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили.
Учитывая, что у больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции, на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.
Дети:
Лечение онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должна проводиться только в специализированных центрах и в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120-130 мг / м2 каждые 6-8 недель) и корректируется по тем же критериям.
Способ применения и дозы:
Применять перорально.
Рекомендуемая разовая доза для пациентов с нормально функционирующим костным мозгом, которые принимают в качестве единственного химиотерапевтического средства, составляет 120-130 мг / м2 каждые 6 или 8 недель (можно распределить дозу на 3 дня, 40 мг / м2 / сут).
Нужно уменьшение дозировки в случае, если:
- применяется вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга
- уровень лейкоцитов в крови ниже 3 × 109 / л или тромбоцитов ниже 75 × 109 / л.
При приеме препарата угнетения функции костного мозга является более длительным, чем после воздействия азотистого иприта, а восстановление содержания белых кровяных тел и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.
Повторно нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100ь109 / л, лейкоциты 4ь109 / л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До окончания 6-недельного срока следующую дозу назначать.
Последующие дозы следует подбирать в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предыдущую дозу. Как ориентир при подборе доз можно использовать следующую схему:
Минимум после предыдущей дозы | необходимая доза (% От предыдущей) | |
лейкоциты | Тромбоциты | |
> 4´109 / л 3-3,9´109/л 2-2,9´109/л <2´109 / л | > 100´109 / л 75-99,9´109/л 25-74,9´109/л <25´109 / л | 100 % 100 % 70 % 50 % |
Лечение проводить до тех пор, пока он обладает терапевтическим эффектом. В случае отсутствия эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.
Передозировка:
Сообщалось о случайной передозировке, в том числе с летальным исходом. При передозировке следует ожидать таких побочных эффектов - миелотоксичности, токсическое воздействие на систему кроветворения, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, анорексия, заторможенность, головокружение, нарушение функции печени, кашель, затруднение дыхания, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и неврологические расстройства .
В случаях передозировки рекомендуется применять промывание желудка.
Специального антидота при передозировке нет. Следует применять симптоматическую или поддерживающую терапию. По клиническим показаниям нужно проводить компенсации потери форменных элементов крови.
Побочные действия:
Орган и системы | Частота | MedDRA срок |
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные кисты (в т.ч. полипы) | неизвестно | Острый лейкоз, миелодиспластический синдром |
Со стороны крови | очень часто | лейкопения |
неизвестно | Отказ костного мозга, тромбоцитопения, анемия | |
Со стороны нервной системы | неизвестно | Нарушений координации, дезориентация, вялость, дизартрия |
Со стороны дыхательной системы | неизвестно | Легочный фиброз, инфильтрация легких |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | неизвестно | Тошнота, рвота, стоматит |
Со стороны пищеварительной системы | неизвестно | Увеличение трансминазы, увеличение билирубина в крови |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | неизвестно | алопеция |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | неизвестно | Почечная недостаточность, азотемия, атрофия почек поражения почек |
лабораторные исследования | неизвестно | Увеличение щелочной фосфатазы в крови |
Токсическое воздействие на систему кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4-6 недель после применения препарата зависит от дозы и сохраняется на уровне 80000-100000 / мм 3. Примерно через 5-6 недель развивается лейкопения (4000-5000 / мм 3), что продолжается 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопению, однако ограничения дозы обусловлено двумя видами токсичности.
Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержания лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата. Примерно у 65% больных, получавших 130 мг / м2 препарата, количество лейкоцитов в крови составляла менее 5ь109 / л, а у 36% больных - меньше 3ь109 / л. Обычно тромбоцитопения была более тяжелой, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности обуславливают ограничения дозы препарата.
Случаи острой лейкемии и дисплазии костного мозга были зарегистрированы у пациентов после длительной терапии нитрозомочевины.
Зарегистрированы также случаи анемии , но они отличались реже и были менее тяжелыми, чем тромбоцитопения или лейкопения.
Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Через 4-6 часов после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, что обычай длятся менее 24-48 часов, после чего в течение двух или трех дней сохраняется анорексия. Эти проявления возможно уменьшить в том случае, когда дозу, рассчитанную на 6 недель, разделить на 3 части, которые пациенту следует принимать в первые 3 дня каждого 6-недельного цикла. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотное препаратов (метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением, а также применению его натощак. Сообщалось также о случаях стоматита.
Токсическое воздействие на печень. Сообщалось о оборотную токсическое действие на печень, что проявлялась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина среди небольшого процента больных, получавших лекарство. В некоторых случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В редких случаях у пациентов возникают стоматит и диарея.
Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов как апатия, нарушение координации, потеря ориентации, заторможенность, дизартрия, спутанность сознания и заикания.
Токсическое воздействие на легкие . Редко сообщалось об интерстициальной пневмонии, фиброз легкого, легочную инфильтрацию.
Токсическое воздействие на почки. У пациентов, получивших высокие повторные дозы препарата в условиях длительного лечения СииНУ Медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, выражавшиеся в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу (1000 мг / м2).
Сообщалось также о повреждении почек у больных, получавших меньшие суммарные дозы препарата.
Другие токсические эффекты. Редко наблюдается алопеция. При применении в комплексе с лучевой терапией в редких случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушение зрения, слепота.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.
Может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.
Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.
Лекарственное взаимодействие:
Исследование взаимодействия лекарственных средств не проводили.
Препараты, вызывающие патологические изменения крови, могут усиливать Лейкопенические и тромбоцитопенической действие.
При взаимодействии с теофиллином или циметидином растет токсическое действие на костный мозг. Фенобарбитал уменьшает противоопухолевый эффект. Цитостатики и лучевая терапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные препаратом. Комбинированное применение с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижение артериального давления и бронхоспазм.
Так как при лечении возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.
Существует повышенный риск системного вакцинальной заболевания при применении вакцины против желтой лихорадки, может привести к летальному исходу. Живые вакцины противопоказаны пациентам с ослабленным иммунитетом.
Совместное применение противоэпилептических средств и химиотерапевтических препаратов, включая Ломустин Медак, кроме фармакокинетических взаимодействий между препаратами, может приводить к осложнениям заболевания.
Если пациент принимает любые другие лекарственные средства или планирует делать прививки, следует обязательно проконсультироваться с врачом о возможности применения препарата.
Срок годности:
3 года.
Условия хранения:
Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 ° С в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.
Форма выпуска / упаковка:
По 20 капсул в пластиковом контейнере, помещенном в картонную коробку.
Категория отпуска:
По рецепту.
Дополнительные данные
Тип данных | Сведения из реестра |
---|---|
Торговое наименование: | Ломустин Медак капсулы |
Производитель: | Medak Gezelschaft für cliché Specialpreparate mbH |
Форма выпуска: | По 20 капсул в пластиковом контейнере, помещенном в картонную коробку. |
Регистрационное удостоверение: | UA/6988/01/01 от 13.10.2017 |
МНН: | Lomustine |
Условия отпуска: | По рецепту. |
Состав: | действующее вещество : ломустин. 1 капсула содержит Ломустина 40 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), индиго (Е 132). |
Фармакологическая группа: | Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины |
Код АТХ: | L01AD02 - Сиину |
Заявитель: | Медак гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ |
Адрес заявителя: | Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия |