Метализе лиофилизат инструкция по применению

Метализе лиофилизат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Метализе лиофилизат для р-ра д/ин. по 10000 од (50 мг) во флак. №1 с р-лем
Производитель:
Регистрация:
UA/8168/01/01 от 17.01.2018
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Юлия Жарикова Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: тенектеплаза (TNK-tPA).

1 флакон содержит тенектеплазы 50 мг (10 000 ЕД);

Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота концентрированная, полисорбат 20;

растворитель: вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

спечена маса від білого до блідо-жовтого кольору.

Производитель:

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия

Местонахождение производителя:

Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Бибера / Рисс, Германия /

Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach / Riss, Германия.

Фармакотерапевтическая группа:

Антитромботические средства. Ферменты.

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Механизм действия. Тенектеплаза является рекомбинантным фибринспецифических активатором плазминогена, полученным из природного тканевого активатора плазминогена (t-РА) путем модификации в трех местах структуры белка. Она связывается с фибриновыми компонентами тромба (сгусток крови) и селективно превращает связан с тромбом плазминоген в плазмин, расщепляющий фибриновую основу тромба. По сравнению с нативным t-РА тенектеплаза имеет большую специфичность к фибрина и большую устойчивость к инактивации под влиянием эндогенного ингибитора (РАI-1).

Фармакодинамическая влияние. После назначения тенектеплазы наблюдается дозозависимое поглощения a2-антиплазмину (ингибитора жидкой фазы плазмина) с последующим увеличением уровня системного плазмина. Это наблюдение не возражает ожидаемого эффекта активации плазминогена. В ходе сравнительных исследований уменьшение концентрации фибриногена менее чем на 15% и уменьшение концентрации плазминогена менее чем на 25% наблюдалось у пациентов, получавших максимальную дозу тенектеплазы (10000 единиц, соответствует 50 мг), тогда как альтеплазой вызывала снижение уровней фибриногена и плазминогена примерно на 50%. Образование клинически значимых антител не наблюдалось в течение 30 дней.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Тенектеплаза - предназначен для введения рекомбинантный протеин, активирующий плазминоген. После болюсного введения 30 мг тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда начальная ожидаемая концентрация тенектеплазы в плазме составляла 6,45 ± 3,60 мкг / мл (среднее ± стандартное отклонение). Фаза распределения составляет от 31% ± 22% до 69% ± 15% (среднее ± стандартное отклонение) от общего AUC после введения дозы в пределах от 5 до 50 мг.

Данные о распределении в тканях были получены в исследованиях с радиоактивно меченой тенектеплазой на крысах. Главным органом, в который поступала тенектеплаза, была печень. Неизвестно, связывается тенектеплаза и в какой мере она связывается с белками плазмы у человека. Среднее время удержания препарата в организме составляет примерно 1:00, а средний объем распределения (± стандартное отклонение) в состоянии равновесия (Vss) находится в пределах от 6,3 ± 2 л до 15 ± 7 л.

Метаболизм . Тенектеплаза выводится из кровообращения путем связывания со специфическими рецепторами в печени с последующим катаболизмом к малым пептидов. Связывания с рецепторами печени является меньшим по сравнению с нативным t-РА, приводит к пролонгированного периода полувыведения.

Выведение. После однократного болюсного введения тенектеплазы пациентам с острым инфарктом миокарда антиген тенектеплазы демонстрировал бифазной элиминацию из плазмы. В рамках терапевтических доз дозозависимости клиренса тенектеплазы отсутствует. Первичный доминантный период полувыведения составляет 24 ± 5,5 (в среднем +/- стандартное отклонение) минуты, что в 5 раз дольше, чем в естественной тканевого активатора плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129 ± 87 мин, а клиренс из плазмы - 119 ± 49 мл / мин.

Избыточная масса тела приводит к умеренному увеличению клиренса тенектеплазы, пожилой возраст - к незначительному уменьшению клиренса. У женщин вообще меньше клиренс, чем у мужчин, но это можно объяснить общей разницей массы тела.

Линейность / нелинейность.

Анализ линейности доз, основанный на AUC, свидетельствует, что тенектеплаза проявляет нелинейные фармакокинетические свойства в диапазоне доз от 5 до 50 мг.

Нарушение функции почек и печени. Выведение тенектеплазы осуществляется через печень, поэтому ожидается, что нарушение функции почек будет влиять на фармакокинетику Метализе. Однако влияние нарушения функций печени и почек на фармакокинетику тенектеплазы специально не исследовался. Соответственно, нет указаний относительно коррекции дозы тенектеплазы для пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью.

Показания к применению:

Тромболитическая терапия при подозрении на инфаркт миокарда с устойчивым подъемом сегмента ST или недавней блокадой левой ножки пучка Гиса в течение 6:00 после начала симптомов острого инфаркта миокарда (ОИМ).

Противопоказания:

Метализе не следует применять пациентам с анафилактическими реакциями в анамнезе (а именно угрожающими жизни) на любой из компонентов (в частности Тенектеплаза или любую вспомогательное вещество) или гентамицин (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах). Если терапия Метализе, несмотря на все признана необходимой, оборудование для реанимации должно быть доступным в случае возникновения в нем потребности.

Кроме того, тромболитическая терапия связана с риском возникновения кровотечения. Метализе противопоказан в следующих случаях:

  • значительное кровотечение в настоящее время или в течение последних 6 месяцев
  • эффективная пероральная антикоагулянтная терапия, например, варфарином (МНО> 1,3) (см. раздел «Побочные реакции», подраздел «Кровотечение»);
  • наличие в анамнезе каких-либо нарушений центральной нервной системы (например опухоли, аневризмы, внутричерепное или спинномозговое оперативное вмешательство)
  • известный геморрагический диатез
  • тяжелая артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю;
  • серьезное оперативное вмешательство, биопсия паренхиматозного органа, значительная травма в течение последних 2 месяцев (включая любую травму, сопутствующую имеющемся инфаркта миокарда);
  • недавняя травма головы, в т.ч. черепа;
  • продолжалась сердечно-легочная реанимация (> 2 мин) в течение последних 2 недель
  • острый перикардит и / или подострый бактериальный эндокардит;
  • острый панкреатит
  • тяжелое нарушение функции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (эзофагеальный варикоз) и активный гепатит
  • активная язва;
  • аневризма артерий и известная артериальная / венозная мальформация;
  • опухоль с повышенным риском кровотечения
  • геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе
  • ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев
  • деменция.

Особенности применения:

коронарное вмешательство

Если первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) запланировано в соответствии с действующими руководств по лечению, Тенектеплаза (см. Раздел «Фармакологические») не следует применять.

Пациенты, которым не может быть выполнено первичное ЧКВ в течение одного часа согласно рекомендациям руководств и которые получают Тенектеплаза как первичный метод коронарной реваскуляризации, должны быть направлены без задержки в учреждение с возможностью коронарной интервенции в течение 6-24 часов или ранее в случае медицинской необходимости для ангиографии и своевременного сопутствующего коронарного вмешательства (см. раздел «Фармакологические»).

Кровотечение.

Наиболее частым осложнением при терапии тенектеплазой является кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать кровотечения. Поскольку фибрин растворяется во время терапии тенектеплазой, кровотечение может возникнуть в месте недавней пункции. Таким образом, тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем возможным местам возникновения кровотечения (включая, вызванных введением катетера, артериальной и венозной пункции, веносекции и пункционной иглы). Во время терапии тенектеплазой следует избегать применения жесткого катетера, инъекций и манипуляций, которые не являются жизненно необходимыми.

Чаще всего наблюдались кровотечение в месте введения инъекции и редко - урогенитальная кровотечение и кровотечение из десен.

В случае возникновения серьезного кровотечения, особенно внутримозгового, одновременное применение гепарина следует немедленно прекратить и рассмотреть необходимость применения протамина, если гепарин был назначен в пределах 4:00 до начала кровотечения. Некоторым пациентам, для которых эти консервативные мероприятия не эффективны, можно назначать переливание крови. Целесообразность переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует рассматривать с учетом клинических и лабораторных показателей после каждого введения. Ожидаемый целевой уровень фибриногена после инфузии криопреципитата составляет 1 г / л. Также следует рассмотреть необходимость применения антифибринолитических агентов.

Целесообразность назначения терапии тенектеплазой следует тщательно оценить, сопоставив потенциальный риск возникновения кровотечения и ожидаемую пользу при наличии таких состояний:

  • систолическое артериальное давление> 160 мм рт. в .;
  • цереброваскулярные заболевания;
  • недавнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта или мочеполовых органов (за последние 10 дней)
  • высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например митральный стеноз с фибрилляцией предсердий
  • любая известная недавняя (за последние 2 дня) инъекция;
  • пожилой возраст (старше 75 лет);
  • низкая масса тела (<60 кг).

Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, применение Метализе можно рассматривать, если дозировка или время с момента последнего приема антикоагулянта делает остаточную эффективность маловероятной и если соответствующие тесты антикоагулянтной активности препарата (-ов) показывают клинически значимую активность системы коагуляции (например МНО ≤ 1,3 для антагонистов витамина К или другие соответствующие тесты для других антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).

Аритмия.

Коронарный тромболизис может вызвать аритмию, связанную с реперфузией. При применении тенектеплазы рекомендуется иметь возможность проведения антиаритмической терапии при брадикардии и / или желудочковой тахиаритмии (водитель ритма, дефибриллятор).

Антагонисты гликопротеина IIb / IIIa.

Одновременное применение антагонистов гликопротеина IIb / IIIа повышает риск кровотечения.

Повышенная чувствительность / повторное введение.

После лечения не наблюдалось образование антител к молекулам тенектеплазы. Но системного опыта повторного введения тенектеплазы нет. Следует соблюдать осторожность при применении тенектеплазы пациентам с известной гиперчувствительностью (кроме анафилактических реакций) к активному веществу, к любому из компонентов препарата или к гентамицину (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах). При возникновении анафилактоидной реакции введение следует прекратить и начать необходимое лечение. В любом случае Тенектеплаза не следует повторно вводить к оценке гемостатических факторов, таких как фибриноген, плазминоген и a2-антиплазмин.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность. Существует ограниченное количество данных по применению Метализе для лечения беременных женщин. В доклинических исследованиях зарегистрировано летальных случаях у самок, причиной которых были кровотечения связаны с известной фармакологической активностью действующего вещества. Также во время доклинических исследований было несколько случаев прерывания беременности и резорбции плода, которые наблюдались лишь при введении повторной дозы.

Тенектеплаза не является тератогенным. Следует оценить соотношение пользы от лечения относительно потенциального риска в случае возникновения инфаркта миокарда в период беременности.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает тенектеплаза в грудное молоко. Необходимо отказаться от кормления грудью в течение первых 24-х часов после проведения тромболитической терапии.

Фертильность . Исследований по влиянию тенектеплазы на фертильность не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Не исследована.

Дети:

Данных о безопасности и эффективности применения Метализе детям недостаточно, поэтому не рекомендуется применять препарат пациентам данной возрастной категории.

Способ применения и дозы:

Метализе должен назначать врач, имеющий опыт применения тромболитической терапии и возможность контролировать это применение.

Терапию с применением Метализе следует начать как можно скорее после появления симптомов.

Метализе следует назначать с учетом массы тела пациента, максимальная доза составляет
10 000 единиц (50 мг тенектеплазы). Объем, необходимый для получения эффективной дозы, может быть рассчитан по следующей таблице:

Масса тела пациента

(кг)

Тенептеплаза

(Единицы)

Тенептеплаза

(мг)

Соответствующий объем раствора (мл)

<60

6 000

30

6

≥ 60 <70

7 000

35

7

≥ 70 <80

8 000

40

8

≥ 80 <90

9 000

45

9

≥ 90

10 000

50

10

Пациенты пожилого возраста (≥75 лет)

Метализе следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (≥75 лет) в связи с высоким риском кровотечения (см. Информацию о кровотечения в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологические»).

Необходимую дозу следует назначать в виде однократного болюсного введения в течение примерно 10 с.

Для ввода Метализе можно использовать систему для внутривенного вливания, что применялась только для вливания 0,9% раствора натрия хлорида. Метализе несовместимо с раствором глюкозы.

Не следует добавлять любые другие лекарственные средства к инъекционного раствора.

Сопутствующая терапия.

Антитромботической сопутствующую терапию ингибиторами тромбоцитов и антикоагулянтами нужно осуществлять в соответствии с действующими рекомендациями по лечению пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Относительно коронарного вмешательства см. «Особенности применения».

Нефракционированный гепарин и эноксапарин применяли в качестве сопутствующей антитромботической терапии в клинических исследованиях с Метализе.

Ацетилсалициловую кислоту следует применять как можно быстрее после возникновения симптомов и продолжать пожизненно, если это не противопоказано.

Приготовление раствора.

Метализе следует растворить путем добавления полного объема воды для инъекций с предварительно заполненного шприца во флакон, содержащий лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

1. Убедиться, что объем раствора выбрано в соответствии с массой тела пациента согласно таблице, приведенной выше.

2. Проконтролировать сохранность крышечки на флаконе.

3. Удалить крышечку на флаконе.

4. Снять наконечник со шприца, затем немедленно вкрутить шприц, заполненный растворителем, в переходное устройство для флакона и пронзить пробку флакона острием переходного устройства.

5. Добавить воду для инъекций во флакон с помощью шприца, медленно нажимая на поршень, чтобы предотвратить пенообразованию.

6. Растворить, осторожно взбалтывая.

7. Растворенный средство должно быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтым. Применять следует только прозрачный раствор, свободный от частиц.

8. Непосредственно перед введением раствора перевернуть флакон так, чтобы шприц, соединенный с флаконом, находился снизу.

9. Перенести в шприц соответствующий объем полученного р-ра Метализе, учитывая массу тела пациента.

10. Отделите шприц от переходного устройства.

11. Метализе следует вводить в течение примерно 10 с. Нельзя применять систему для внутривенного вливания, содержащий декстрозу.

12. Любой остаток неиспользованного раствора следует утилизировать.

Альтернативно приготовления раствора можно провести с помощью иглы, добавляется в упаковке.

Передозировка:

В случае передозировки возникает повышенный риск кровотечения. В случае тяжелой продолжительной кровотечения следует рассмотреть вопрос о проведении заместительной терапии (плазма, тромбоциты), также см. «Особенности применения».

Побочные действия:

Кровотечение является наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением тенектеплазы. Тип кровотечения преимущественно поверхностный в месте инъекции. Часто наблюдались экхимозы, но обычно это не требовало каких-либо действий. Сообщалось о случаях смерти и постоянной утраты трудоспособности среди пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепное кровотечение) и другие серьезные кровотечения.

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко ( ≥1 / 10000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть установлено из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

редко - анафилактоидные реакции (включая сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани).

Со стороны нервной системы:

нечасто - внутричерепное кровоизлияние (например кровоизлияние в мозг, гематома мозга, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние), включая связанные с ним симптомы, такие как сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Со стороны органов зрения:

нечасто - очный кровоизлияние.

Кардиологические нарушения:

нечасто - реперфузионные аритмии (например, асистолия, ускоренная идиовентрикулярный аритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, предсердно-желудочковая блокада от первой стадии до полной, брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия) наблюдаются в близком временном взаимосвязи с применением тенектеплазы. Реперфузионные аритмии могут привести к прекращению сердечной деятельности и угрожать жизни, поэтому могут потребовать применения традиционной антиаритмической терапии

редко - перикардиальный кровоизлияние.

Сосудистые нарушения:

очень часто - кровотечение

редко - эмболия (тромбоэмболия).

Со стороны дыхательной системы:

часто — эпистаксис;

редко - легочное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - кровотечение в желудочно-кишечном тракте (например желудочная, язвенная, ректальное кровотечение, гематемезис, молотый, кровотечение в полости рта);

нечасто - ретроперитонеальные кровотечение (например ретроперитонеальные гематома)

неизвестно - тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто - экхимозы.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто - урогенитальная кровотечение (например гематурия, кровотечение мочевыводящих путей).

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто - кровотечение в месте введения инъекции, кровотечение в месте пункции.

Исследования:

редко - снижение артериального давления;

неизвестно - повышение температуры.

Процедурные осложнения:

неизвестно - жировая эмболия, которая может привести к определенным последствиям в соответствующих органах.

Хирургические и медицинские процедуры:

неизвестно - потребность в переливании крови.

Как и в других тромболитических средств нижеприведенные побочные реакции наблюдались в результате инфаркта миокарда и / или введение тромболитических средств:

  • очень часто (> 1/10): артериальная гипотензия, нарушение частоты сердцебиения и сердечного ритма, стенокардия
  • часто (> 1/100, ≤ 1/10) рецидивирующая ишемия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких;
  • нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100): остановка сердца, недостаточность левого митрального клапана, экссудативный перикардит, тромбоз вен, тампонада сердца, разрыв миокарда
  • редко (> 1/10000, ≤ 1/1000): эмболия легочной артерии.

Эти сердечно-сосудистые нарушения могут угрожать жизни и привести к летальному исходу.

Несовместимость.

Метализе не совместим с раствором глюкозы.

Не следует добавлять любой другой препарат в инъекционного раствора или в систему для внутривенного вливания.

Лекарственное взаимодействие:

Специальные исследования взаимодействия тенектеплазы с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для лечения пациентов с острым инфарктом миокарда, не проводились. Однако анализ данных более 12 000 пациентов, получавших лечение во время фазы 1, 2 и 3, не обнаружил никаких клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами, обычно назначают пациентам с острым инфарктом миокарда и сопутствующим применением тенектеплазы.

Лекарственные средства, влияющие на коагуляцию, или те, что изменяют функцию тромбоцитов (например тиклопидин, клопидогрел, низкомолекулярный гепарин), могут повысить риск возникновения кровотечения до, во время и после терапии Метализе.

Одновременное применение антагонистов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечения.

Срок годности:

2 года.

Приготовленный раствор может храниться 24 часа при температуре 2-8 ° С и 8:00 при температуре 30 ° С.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

Лиофилизат в стеклянном флаконе типа I, закрытом резиновой пробкой и колпачком с отрывной накладкой; по 10 мл растворителя в пластиковом шприце;

по 1 флакону с лиофилизат и по 1 шприцу с растворителем в комплекте со стерильным переходным устройством для флакона и стерильной одноразовой иглой в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

Несумісність

МЕТАЛІЗЕ не сумісний із розчином декстрози.Не слід додавати будь-який інший лікарський засіб до ін’єкційного розчину або до системи для внутрішньовенного вливання.

Місцезнаходження

Біркендорфер Штрассе 65, 88397 Біберах/Рисс, Німеччина/Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/Riss, Germany.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Метализе лиофилизат
Производитель:Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Форма выпуска:

Лиофилизат в стеклянном флаконе типа I, закрытом резиновой пробкой и колпачком с отрывной накладкой; по 10 мл растворителя в пластиковом шприце;

по 1 флакону с лиофилизат и по 1 шприцу с растворителем в комплекте со стерильным переходным устройством для флакона и стерильной одноразовой иглой в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/8168/01/01 от 17.01.2018
МНН:Tenecteplase
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: тенектеплаза (TNK-tPA).

1 флакон содержит тенектеплазы 50 мг (10 000 ЕД);

Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота концентрированная, полисорбат 20;

растворитель: вода для инъекций.

Фармакологическая группа:Антитромботические средства. Ферменты.
Код АТХ:B01AD11 - Тенектеплас
Заявитель:Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
Адрес заявителя:Бингер Штрассе 173, D-55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Бактериальный синусит
Бактериальный синусит — симптомы, причины и фактор...
Хронический гастрит
Классификация хронического гастрита по формам, вид...
Реклама
Витамин D поможет при лечении тяжелой формы рака кожи: открытие
Меланома — это вид рака, который развивается из кл...
Консервированные помидоры содержат больше ликопина, чем свежие
Многие люди избегают замороженных продуктов, счита...
Реклама