Пег-Филстим раствор инструкция по применению

действующее вещество: пегфилграстим;

1 флакон (0,6 мл раствора для инъекций) содержит пегфилграстиму 6 мг.

1 предварительно наполненный шприц (0,6 мл раствора для инъекций) содержит пегфилграстиму 6 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, сорбитол (Е 420), полисорбат 20, уксусная кислота, вода для инъекций.

Украина, 09100, Киевская обл., Г.. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Фармакологические

Пегфилграстим - ковалентная конъюгат филграстима (рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора - Г-КСФ) с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа. Человеческий Г-КСФ является гликопротеином, который регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга. Пегфилграстим проявляет пролонгированный эффект в результате низкого почечного клиренса.

Пегфилграстим и филграстим имеют одинаковый механизм действия значительно увеличивают количество нейтрофилов в периферической крови в течение 24 ч и незначительно увеличивают количество моноцитов и / или лимфоцитов. Аналогично филграстима, нейтрофилы, которые образовались в ответ на терапию пегфилграстимом, проявляют нормальную или повышенную функциональную активность (хемотаксис и фагоцитоз).

Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ может стимулировать эндотелиальные клетки in vitro . Г-КСФ способен стимулировать рост миелоидных клеток, в том числе злокачественных клеток in vitro . Подобные эффекты возможны в отношении некоторых немиелоидных клеток in vitro .

Однократное введение ПЭГ-Филстиму после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии уменьшает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем 11 ежедневных введений).

Фармакокинетика

После однократного подкожного введения пегфилграстиму его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 16-120 часов.

Достигнута концентрация пегфилграстиму в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Вывод пегфилграстиму нелинейное, дозозависимое. Вывод пегфилграстиму из сыворотки крови уменьшается с ростом дозы. Клиренс пегфилграстиму в основном осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфилграстиму.

Согласно саморегулирующегося механизма клиренса, концентрация пегфилграстиму в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Для уменьшения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и МДС).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательного компонента препарата.

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластический синдром.

Ограниченные данные свидетельствуют, что эффективность пегфилграстиму и филграстиму одинакова по времени выздоровления при тяжелой нейтропении у пациентов с острым миелолейкозом de novo . Однако следует соблюдать осторожность при лечении пегфилграстимом пациентов с острым миелолейкозом de novo , поскольку не установлены отдаленные последствия такой терапии.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) может способствовать росту миелоидных и некоторых немиелоидных клеток de novo .

Препарат не следует применять при миелодиспластический синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата при таких условиях не изучали. Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику бласттрансформации при хроническом и остром миелолейкозе.

Безопасность и эффективность пегфилграстиму для больных, получавших высокодозной химиотерапии, не изучали.

В редких случаях (> 0,01% и <0,1%) после введения Г-КСФ сообщалось о побочных эффектах со стороны легких, в частности о интерстициальную пневмонию. У пациентов с легочными инфильтратами или пневмонией в анамнезе повышенный риск развития побочных эффектов со стороны легких.

Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут быть признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (РДС). В таких случаях, на усмотрение врача, препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Часто регистрировали бессимптомные случаи спленомегалии и отдельные случаи разрыва селезенки после применения пегфилграстиму, некоторые - с летальным исходом. Следует тщательно контролировать размеры селезенки (с помощью УЗИ). Диагноз разрыва селезенки следует заподозрить у доноров и / или больных с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Лечение пегфилграстимом не предотвращает развития тромбоцитопении и анемии при проведении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит.

Развитие серповидноклеточной кризиса ассоциируется с терапией пегфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточная анемией. Врачам следует осуществлять тщательное наблюдение при применении ПЭГ-Филстиму пациентам с серповидно-клеточная анемией, проводить мониторинг соответствующих клинических параметров и лабораторных показателей и помнить о возможной связи между применением ПЭГ-Филстиму, спленомегалией и вазооклюзийним кризом.

Лейкоцитоз 100 · 109 / л или выше, наблюдался менее чем у 1% больных, получавших пегфилграстим. Не сообщалось о побочных явлениях, непосредственно связанные с таким лейкоцитозом. Такое увеличение числа лейкоцитов является временным и, как правило, фиксируется через 24 - 48 ч после введения пегфилграстиму и совпадает с его фармакодинамическими эффектами. Однако учитывая клинический эффект и возможное появление лейкоцитоза время лечения нужно регулярно определять число лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превысит 50 * 109 / л, пегфилграстим рекомендуется немедленно отменить.

Безопасность и эффективность пегфилграстиму при мобилизации стволовых клеток крови у больных или здоровых доноров должным образом не оценивали.

Повышенная гематопоэтических активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторных положительных изменений при визуализации костей, что следует учитывать при интерпретации результатов.

гиперчувствительность

У пациентов, впервые или систематически получали пегфилграстим, были обнаружены реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции. Необходимо окончательно прекратить применение пегфилграстиму пациентам с клинически значимой гиперчувствительностью.

ПЭГ-Филстим не нужно применить пациентам с гиперчувствительностью к филграстима или пегфилграстиму в анамнезе. Если возникает серьезная аллергическая реакция, нужно начать соответствующую терапию со строгим контролем состояния пациента в течение нескольких дней.

Иммуногенность.

Как и при применении всех терапевтических белков, существует вероятность развития иммуногенности. Развитие антител против пегфилграстиму, как правило, слабый. Связывания антител ожидаемо происходит со всеми биопрепаратами; однако сегодня антитела не были связаны с нейтрализующей активностью.

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца может содержать сухой натуральный каучук (производная латекса), что может вызвать аллергические реакции.

ПЭГ-Филстим содержит сорбит. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

ПЭГ-Филстим содержит менее 1 ммоль (23мг) натрия на дозу 6 мг, то есть, по сути, свободный от натрия.

Для того, чтобы лучше отслеживать эффективность и переносимость Г-КСФ, торговое название препарата должна быть четко нанесена на медицинскую карту пациента.

Нарушение функции почек

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит наблюдался у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Как правило, случаи гломерулонефрита исчезают после снижения дозы или отмены филграстима и пегфилграстиму. Рекомендуется проведение анализа мочи.

Синдром капиллярного утечки

Синдром капиллярного утечки наблюдался после введения Г-СКФ и характеризуется гипотонией, гипоальбуминемией, отеком и сгущением крови. Пациенты, у которых развиваются симптомы синдрома капиллярного утечки, должны находиться под тщательным контролем и получать стандартное симптоматическое лечение, в т.ч. в случае необходимости - интенсивную терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата, срок годности которого истек: необходимо свести к минимуму попадание препарата в окружающую среду; препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы.

Нет соответствующих данных по применению пегфилграстиму беременным. В исследованиях на животных было выявлено репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пегфилграстим не следует применять беременным, если для этого нет очевидной необходимости. Имеет клинического опыта применения препарата в период кормления грудью. Поэтому применять пегфилграстим в период кормления грудью не рекомендуется.

Клинические исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводились.

Безопасность и эффективность ПЭГ-Филстиму для детей не установлены.

Лечение ПЭГ-Филстимом следует проводить только под контролем онколога и / или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Флакон / предварительно наполненный шприц с препаратом ПЭГ-Филстим предназначен только для однократного применения. Препарат представляет собой стерильный раствор без консервантов. Перед введением раствора его следует осмотреть на наличие посторонних видимых примесей. Допускается введение только прозрачного и бесцветного раствора. Чрезмерное встряхивание может привести к агрегации пегфилграстиму, что делает его биологически неактивным. Перед инъекцией раствор во флаконе / предварительно наполненном шприце должен достичь комнатной температуры.

Любой неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать.

Препарат вводят подкожно в область бедра, живота или плеча по 6 мг (один флакон / предварительно наполненный шприц) не менее через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии. ПЭГ - Филстим не следует применять менее чем за 14 дней до и раньше чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии.

Особые группы больных

Нарушение функции почек коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек, в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности, не рекомендуется.

Случаи передозировки у людей не писаны. Максимальная безопасная доза пегфилграстиму, которая может быть введена однократно или многократно, не определена. При подкожном введении однократных доз по 300 мкг / кг массы тела небольшом количестве здоровых добровольцев и пациентов с немелкоклеточным раком легкого серьезных побочных явлений не отмечено.

При передозировке рекомендуется рассмотреть вопрос о проведении лейкоцитоферезу.

Большинство побочных реакций могут быть вызваны злокачественными опухолями или цитотоксической химиотерапией. По частоте возникновения побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях, делятся на очень часто (> 10%) и часто (> 1%, ≤ 10%) и редкие (≤ 1%):

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в костях часто - артралгия, миалгия, боль в спине, конечностях и шее.

Организм в целом: часто - боль в грудной клетке (некардиальных), болевые ощущения, боль в месте инъекции.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, одышка, гипотензия, реакции в месте введения проявляли в начале введения препарата или при его последующем введении. При возникновении серьезных аллергических реакций следует назначить соответствующее лечение и прекратить терапию ПЭГ-Филстимом.

Реакции в месте введения, включая эритему в месте введения (редко (от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100)) и боль в месте введения (часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10)), возникающие при первичном или дальнейшем лечении пегфилграстимом.

Нарушение дыхательной системы: редко интерстициальная пневмония, отек легких, легочные инфильтраты и фиброз легких, некоторые из них могут привести к дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома, последствия которых могут быть летальными.

Спленомегалия является редким бессимптомным нежелательным явлением.

Очень редко регистрировали случаи разрыва селезенки после введения пегфилграстиму, некоторые - с летальным исходом (см. «Особенности применения»).

Редко отмечали острый фебрильный дерматоз (синдром Свита) (с частотой ≥ 0,01% и <0,1%). Однако в некоторых случаях для развития синдрома Свита может иметь значение основное заболевание крови.

Очень редко сообщалось о случаях васкулита кожи (0,0038%). Механизм развития васкулита у пациентов, получающих пегфилграстим, неизвестно.

У некоторых пациентов с серповидно-клеточная анемией сообщалось о развитии серповидноклеточной кризиса (см. «Особенности применения»).

Транзиторное повышение уровня функциональных проб печени возможно у пациентов, получавших пегфилграстим после цитотоксической химиотерапии. Функциональные пробы печени возвращались к исходному значению.

Гломерулонефрит было зарегистрировано у пациентов, получавших пегфилграстим. Симптомы исчезали после снижения или отмены препарата. Рекомендуется проводить мониторинг показателей мочи.

Были зарегистрированы часто (≥ 1/100 до ˂ 1/10)) случаи лейкоцитоза (˃ 100 × 109 / л) (см. Раздел «Особенности применения») и тромбоцитопении.

Оборотные, от легкой до умеренной повышение уровня мочевой кислоты и щелочной фосфатазы, без связанных с ними клинических эффектов, были редкими случаями; обратимое, от легкой до умеренной повышение уровня лактатдегидрогеназы без связанных с ними клинических эффектов было редким случаем у пациентов, получающих пегфилграстим после цитотоксической химиотерапии.

Случаи синдрома капиллярного утечки были зарегистрированы при применении Г-КСФ в постмаркетинговом периоде. Случаи капиллярного утечки, как правило, имели место у больных со злокачественными образованиями, сепсисом; у больных принимавших несколько препаратов химиотерапии или перенесших аферез (см. раздел «Особенности применения»).

дети

Опыт применения препарата у детей ограничен. Более высокая частота серьезных побочных реакций у детей 0-5 лет (92%) была отмечена по сравнению с таковой у детей 6-11 лет и детей от 12 лет соответственно (80% и 67%) и взрослыми. Наиболее частой побочной реакцией были боли в костях (см. Разделы «Фармакологические» и «Фармакокинетика»).

ПЭГ-Филстим следует вводить через 24 часа после введения цитотоксических химиотерапевтических средств из-за чувствительности миелоидных клеток, которые быстро делятся, в цитотоксической терапии. В клинических исследованиях препарат безопасно применяли за 14 дней до введения цитотоксических химиотерапевтических средств. Одновременное применение пегфилграстиму с химиотерапевтическими средствами в человека не изучали. В исследованиях на животных при применении пегфилграстиму вместе с 5-фторурацилом (5-FU) или другими антиметаболитами отмечали усиление миелосупрессии.

Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучали.

Возможность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали, поэтому нет подтверждения, что такое взаимодействие может быть вредной. Безопасность и эффективность пегфилграстиму не изучались в больных, получающих химиотерапию, ассоциированную с отсроченным миелосупрессией, например, препаратами нитрозомочевины.

Специфических исследований взаимодействия и влияния на метаболизм не проводили, однако по данным клинических исследований взаимодействия пегфилграстиму с другими лекарственными средствами в настоящее время не отмечено.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать. Одноразовый случайное воздействие температур ниже 0 ° C в течение однократного периода менее 24 ч не оказывает негативного влияния на стабильность пегфилграстиму.

Препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 30 ° C) в течение максимального однократного периода не более 72 ч. Препарат, который находился под влиянием комнатной температуры более 72 ч, использовать не следует.

Несовместимость.

Препарат несовместим с раствором натрия хлорида.

По 0,6 мл (6 мг) в предварительно наполненном шприце, 1 предварительно наполненный шприц в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

По 0,6 мл (6 мг) во флаконах. По 1 флакону в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

ФармакодинамікаПегфілграстим – ковалентний кон’югат філграстиму (рекомбінантного людського гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора – Г-КСФ) з однією молекулою поліетиленгліколю (ПЕГ) з молекулярною масою 20 кДа. Людський Г-КСФ є глікопротеїном, який регулює утворення і вивільнення нейтрофілів з кісткового мозку. Пегфілграстим виявляє пролонгований ефект в результаті низького ниркового кліренсу.Пегфілграстим і філграстим мають однаковий механізм дії: значно збільшують кількість нейтрофілів у периферичній крові протягом 24 год і незначно збільшують кількість моноцитів і/або лімфоцитів. Аналогічно філграстиму, нейтрофіли, які утворилися у відповідь на терапію пегфілграстимом, проявляють нормальну або підвищену функціональну активність (хемотаксис і фагоцитоз).Як і інші гемопоетичні фактори росту, Г-КСФ може стимулювати ендотеліальні клітини in vitro. Г-КСФ здатний стимулювати ріст мієлоїдних клітин, в тому числі злоякісних клітин in vitro. Подібні ефекти можливі щодо деяких немієлоїдних клітин in vitro.Одноразове введення ПЕГ-Філстиму після кожного циклу мієлосупресивної цитостатичної терапії зменшує тривалість нейтропенії і частоту виникнення фебрильної нейтропенії аналогічно щоденному введенню філграстиму (в середньому 11 щоденних введень).Фармакокінетика Після одноразового підшкірного введення пегфілграстиму його максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 16-120 годин. Досягнута концентрація пегфілграстиму в сироватці крові підтримується протягом періоду нейтропенії після мієлосупресивної хіміотерапії. Виведення пегфілграстиму нелінійне, дозозалежне. Виведення пегфілграстиму з сироватки крові зменшується зі зростанням дози. Кліренс пегфілграстиму в основному здійснюється нейтрофілами і знижується зі збільшенням дози пегфілграстиму.Відповідно до саморегулюючого механізму кліренсу, концентрація пегфілграстиму в сироватці швидко знижується з початком відновлення числа нейтрофілів.

Препарат несумісний з розчином натрію хлориду.