Рофаст таблетки инструкция по применению

Рофаст таблетки фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Рофаст таблетки, п/плен. обол., по 10 мг №30 (10х3)
Производитель:
Регистрация:
UA/14580/01/01, UA/14580/01/02 от 17.08.2020
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит розувастатина кальция эквивалентно розувастатина 10 мг или 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, красный очаровательный (E 129), желтый закат FCF (Е 110), индиго (Е 132).

Производитель:

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит VII, Индия

Местонахождение производителя:

Специальная экономическая зона, ТСИИК, Плот № S1, Sy. № 411 / Р, 425 / Р, 434 / Р, 435 / Р и 458 / Р, Грин Индастриал Парк Полепалли Виладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дистрикт, Штат Телангана, 509302, Индия.

Заявитель.

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Фармакотерапевтическая группа:

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

механизм действия

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень - орган-мишень для уменьшения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

фармакодинамические эффекты

Рофаст снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Он также уменьшает уровни аполипопротеина В (АпоВ), холестерина, не связанному с липопротеидов высокой плотности (ХС-неЛПВП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицеридов липопротеидов очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и повышает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-И) (см. Таблицу 1). Рофаст также уменьшает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общего ХС / ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП / ХС-ЛПВП и АпоВ / АпоА-И.

Таблица 1

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IИb

(Откорректирована средняя процентная изменение по сравнению с исходным уровнем)

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала применения препарата, 90% максимального эффекта - через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается дальше.

Фармакокинетика .

всасывания

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается через 5:00 после перорального приема. Биодоступность составляет примерно 20%.

распределение

Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). На основе исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека установлено, что розувастатин является бедным субстратом для цитохрома Р450 опосредованного метаболизма. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен по розувастатин, лактоновые метаболиты клинически неактивными. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (вместе адсорбированная и неадсорбированными действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л / час (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночная захвата розувастатина происходит при участии мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Не изменяются фармакокинетические параметры после многократных суточных доз.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев с дислипидемией.

Раса

Выявлено, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек

У пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита (у лиц со слабой или умеренной недостаточностью) обнаружено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) плазменные концентрации розувастатина и уровне N-десметил-метаболита были в 3 и 9 раз выше соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

При исследовании пациентов с различным и степенью нарушения функции печени признаков повышенной экспозиции розувастатина не было обнаружено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина у пациентов, состояние которых оценивается в более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА AUC розувастатина повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую дозу розувастатина.

педиатрические популяции

Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) показало, что AUC препарата у детей подобна AUC у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не обнаружили особой опасности для человека на основе обычных исследований фармакологии безопасности, генотоксичности и потенциала канцерогенности. Специфические тесты влияния на hERG не оценивали. Побочные реакции, не наблюдались в клинических исследованиях, но наблюдались у животных при экспозиции, подобной уровней клинической экспозиции, были следующими: в исследованиях токсичности повторных доз гистопатологические изменения печени, вероятно связанные с фармакологическим действием розувастатина, наблюдались у мышей, крыс. В меньшей степени наблюдалось влияние на желчный пузырь у собак, но не у обезьян. Кроме того, гонадотоксичнисть наблюдалась у обезьян и собак при применении высоких доз. Репродуктивная токсичность была очевидной у крыс; малая масса и выживаемость потомства наблюдались при применении токсичных для матери доз,

Показания к применению:

лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и использование других немедикаментозных средств (например, физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидоснижающих средств лечения (например, афереза ​​ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым по оценкам грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Раздел «Фармакологические»), в дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания:

Рофаст противопоказан:

- пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатина или к любой из вспомогательных веществ препарата

- пациентам с активным заболеванием печени, в том числе устойчивыми повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, что в три раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)

- пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс ом креатинина <30 мл / мин);

- пациентам с миопатией;

- пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;

- в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолиза.

К факторам такого риска относятся:

- умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин)

- гипотиреоз

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови

- принадлежность к монголоидной расы;

- одновременное применение фибратов.

Особенности применения:

Влияние на почки

Протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полосками и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, лечившихся высокими дозами Рофасту, в том числе 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия ни была предвестником острой или прогрессирующей болезни почек. Частота серьезных явлений со стороны почек выше при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, в процессе наблюдения следует регулярно проверять функцию почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших Рофаст в любых дозах, особенно в дозе более 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза наблюдались при применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую ​​комбинацию следует применять с осторожностью. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период выше при приеме дозы 40 мг.

Измерение КФК (УК)

УК не следует измерять после напряженных физических упражнений или при наличии достоверной альтернативной причины повышения УК, может запутать интерпретацию результата. Если уровень КK значительно повышен на начальном уровне (> 5 от ВМН), следует провести подтверждающий тест в течение 5-7 дней. Если повторный тест подтверждает базовый уровень КK> 5 по сравнению с ВГН, лечение не следует начинать.

Перед началом лечения

Рофаст, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолиза. К факторам такого риска относятся:

- нарушение функции почек

- гипотиреоз

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц,

- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст> 70 ​​лет;

- ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови

- одновременное применение фибратов.

У таких пациентов связан с лечением риск нужно оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой, также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни УК значительно повышены (> 5 раз выше верхней границы нормы), лечение начинать не следует.

В период лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабость или судороги неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов нужно измерять уровень УК. Применение препарата следует прекратить, если уровень УК значительно повышен (> 5 х раз выше верхней границы нормы) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень УК ≤ 5 х ВМН). В случае исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно восстановить терапию препаратом Рофаст или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в малейшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровень УК в бессимптомные пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином.

Нет доказательств повышенного воздействия на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших Рофаст и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому применять препарат Рофаст в сочетании с гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при применении препарата Рофаст в комбинации с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций.

Не рекомендуется применять Рофаст в сочетании с фузидиевая кислота или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевая кислота. У пациентов, которым применение системной фузидиевая кислота считается необходимым, лечение статинами следует прекратить в течение всего периода лечения фузидиевая кислота.

У пациентов, принимавших такую ​​комбинацию, были зафиксированы случаи рабдомиолиза (включая летальные).

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или чувствительности. Терапия статинами может быть продолжена через 7 дней после последней дозы фузидиевая кислота. В исключительных случаях, когда требуется длительное применение фузидиевая кислота, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения розувастатина и фузидиевая кислота следует рассматривать лишь в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Рофаст не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующие о миопатии или возможность развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Рофаст следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проводить биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение препарата Рофаст следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови чем втрое превышает ВМН. Частота сообщений о серьезных явления со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию препаратом Рофаст.

В послерегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне применения лекарственного средства развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и / или билирубинемии или желтухой, следует немедленно прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлено, не нужно обновлять применения лекарственного средства.

Раса

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте AUC у пациентов азиатского происхождения примерно вдвое по сравнению с европейцами (см. Разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатина наблюдалась у лиц, принимавших розувастатин сопутствующее с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью препарата Рофаст у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентрации розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы препарата Рофаст у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

непереносимость лактозы

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует применять этот препарат.

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких. К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких применения статинов следует прекратить.

сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и в некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. Пациенты, находящиеся в группе риска (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышение триглицеридов, гипертензия) должны контролироваться как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

В исследовании JUPITER сообщалось, что общая частота сахарного диабета составляла 2,8% у пациентов группы розувастатина и 2,3% в группе плацебо, преимущественно у пациентов с глюкозой натощак 5,6-6,9 ммоль / л.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Рофаст противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата в период беременности.

Исследования на животных дают ограниченные доказательства репродуктивной токсичности. Если пациентка забеременела во время применения препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении лекарственным средством, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данных о проникновении лекарственного средства в грудное молоко нет (см. Раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Исследование влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства препарата, маловероятно, что Рофаст оказывать влияние на такую ​​способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Дети:

Применение препарата у детей должен проводить только специалист.

Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннером и девушки, в которых менструации начались менее года назад).

Начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальной ответы ребенка на лечение и переносимости препарата, следуя рекомендациям по лечению детей (см. Раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны соблюдать и во время лечения. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовались.

Таблетки по 40 мг не назначают детям.

Дети до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат Рофаст не рекомендуется применять детям до 10 лет.

Способ применения и дозы:

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Препарат Рофаст можно принимать в любое время дня независимо от приема пищи.

лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применяли статины, так и переведенных на препарат по приему другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого отдельного пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития побочных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели. Учитывая то, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, окончательно титровать дозу до максимальной дозы 40 мг стоит только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности больным с семейной гиперхолестеринемией), которые не достигают цели лечения при применении дозы 20 мг.

Предотвращения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании снижение риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте> 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в силу возраста не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл / мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Применение таблеток розувастатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени, оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью системная экспозиция росла. У таких пациентов целесообразна оценка функции почек. Опыт применения препарата пациентам, которые набрали более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Рофаст противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени.

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению AUC розувастатина. Пациентам с известной наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую дозу препарата Рофаст.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендованная начальная доза препарата для пациентов с факторами риска к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов.

Одновременное применение

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении Рофасту с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавир и / или типранавиром). По возможности, следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Рофаст. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств с Рофастом избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу Рофаст.

Передозировка:

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, принять поддерживающих мероприятий. Нужно контролировать функции печени и уровень УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные действия:

Нежелательные события, зарегистрированные для розувастатина обычно незначительны и переходные.

В контролируемых клинических исследованиях менее чем у 4% пациентов, получавших лечение розувастатином, лечение было прекращено из-за побочных реакции.

Перечень побочных реакций создан на основе данных клинических исследований и большого опыта постмаркетингового применения. Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицируются в соответствии с частотой возникновения и распределяются по органам и системам:

очень часто (> 1/100, <1/10); редкие (> 1/1000, <1/100) жидкие (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы

Очень часто: сахарный диабет 1.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: полиневропатия, потеря памяти.

Частота неизвестна: периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны психики

Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: запор, тошнота, боль в животе.

Редко: панкреатит.

Частота неизвестна: диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь и крапивница.

Частота неизвестна синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей

Очень часто: миалгия.

Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночный синдром, разрывы мышц.

Очень редко: артралгия.

Частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованных некротизирующая миопатия.

общие нарушения

Очень часто: астения.

Частота неизвестна: отек.

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко: желтуха, гепатит.

Редко: повышение уровня печеночных трансаминаз.

Респираторного тракта, грудины и средостения

Частота неизвестна: кашель, одышка.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко гинекомастия.

1 Частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышение триглицеридов, артериальная гипертензия).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Влияние на почки

Протеинурия, которая наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин, имеет преимущественно тубулярного происхождения. Появление белка мочи от следов его к ++ или более наблюдались в <1% пациентов во время лечения с применением доз 10 и 20 мг розувастатина и примерно у 3% пациентов, получавших розувастатин в дозе 40 мг. Незначительная протеинурия от следов до + наблюдалась при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижается или исчезает самопроизвольно при продолжении терапии. Обзор данных клинических испытаний и постмаркетингового опыта применения на сегодняшний день не обнаружил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдалась у пациентов, получавших лечение розувастатином, а данные клинических испытаний показывают, что частота ее развития низкая.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и изредка рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах> 20 мг.

Дозозависимое увеличение УК наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. Если уровень KK повышенный (> 5 раз ВМН), лечение следует прекратить.

Влияние на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев это явление было слабым, асимптомно и временным.

На фоне применения некоторых статинов отмечались такие побочные эффекты:

- расстройство половой функции.

- Отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении.

- Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

дети

Повышение уровня КК> 10 раз выше верхней границы нормы и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми. Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.

Желтый закат, входящий в состав лекарственного средства как вспомогательное вещество может вызвать аллергические реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск применения лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемые побочные реакции согласно национальной системы сообщений.

Лекарственное взаимодействие:

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Рофаст с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии.

Циклоспорин

Во время одновременного лечения розувастатином и циклоспорином значение AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Рофаст противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин. Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать AUC розувастатина. Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатина, исходя из ожидаемого роста AUC розувастатина.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза.

По данным исследований взаимодействия фармакокинетических взаимодействий с фенофибратом не ожидается, однако может происходить фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) повышают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-CoA-редуктазы, вероятно потому, что они могут вызывать развитие миопатии при применении в качестве монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов. Эти пациенты также должны начинать лечение с дозы 5 мг.

эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключать фармакодинамическом взаимодействие между розувастатином и эзетимиба, что может привести побочные эффекты.

Антациды

Одновременное применение препарата Рофаст с суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект был смягчен, когда антацид был применен через 2:00 после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.

эритромицин

Одновременное применение препарата Рофаст и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвана усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Итак, лекарственные взаимодействия вследствие метаболизма, опосредованного цитохромом Р450, не ожидается. Никаких клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. Таблицу 2)

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать AUC розувастатина дозу розувастатина нужно скорректировать. Если ожидается, что AUC препарата возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала AUC, что отмечается при приеме дозы 40 мг в сутки без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир / атазанавир - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).

Таблица 2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на AUC розувастатина

(В порядке убывания величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействует

Режим дозирования розувастатина

Изменения AUC розувастатина *

Циклоспорин от 75 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев

10 мг 1 раз в сутки, 10 дней

↑ 7,1 раза

Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней

5 мг однократно

↑ 3,8 раза

Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки

10 мг, однократно

↑ 2,7 раза

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней

10 мг, однократно

↑ 3,1 раза

Омбитасвир 25 мг / паритапревир 150 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки / дасабувир 2 раза в сутки, 14 дней

5 мг однократно

↑ 2,6 раза

Гразопревир 200 мг / елбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней

10 мг, однократно

↑ 2,3 раза

Глекапревир 400 мг / пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней

5 мг однократно

↑ 2,2 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней

20 мг 1 раз в сутки, 7 дней

↑ 2,1 раза

Клопидогрел 300 мг как нагрузочная доза, а затем 75 мг в течение 24 часов

20 мг 1 раз в сутки

↑ 2 раза

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг, однократно

↑ 1,9 раза

Елтромбопак 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократно

↑ 1,6 раза

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки, 7 дней

↑ 1,5 раза

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней

10 мг, однократно

↑ 1,4 раза

Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки

неизвестно

↑ 1,4 раза

Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней

10 мг, однократно

↑ 1,4 раза **

Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

↑ 1,2 раза **

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней

10 мг, однократно

Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней

10 мг, однократно

Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

20 мг, однократно

Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

80 мг, однократно

Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней

80 мг, однократно

Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней

80 мг, однократно

↓ 20 %

Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней

20 мг, однократно

↓ 47 %

* Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде% изменения, представляют собой% разницу в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение - ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице представлены наиболее значимое соотношение.

Антагонисты витамина К

Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Рофаст или при повышении его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянтов кумаринового), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МЧС). Прекращение приема или снижение дозы розувастатина может привести к снижению МЧС. В таких ситуациях желаемый соответствующий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ)

Одновременное применение препарата Рофаст и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Эти повышенные уровни в плазме крови следует учитывать при выборе доз пероральной контрацепции. Есть фармакокинетических данных по пациентов, принимающих одновременно розувастатин и ГЗТ, поэтому подобный эффект нельзя исключить. Однако комбинация широко применялась у женщин в клинических испытаниях и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства

Дигоксин. Взаимодействия с дигоксином не наблюдалось.

Фузидиновую кислота. Исследование взаимодействия с розувастатином и фузидиевая кислота не проводились. Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном применении системной фузидиевая кислота со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или оба) до сих пор неизвестен. Сообщалось о рабдомиолиз (включая некоторые летальные случаи) у пациентов, которые получали эту комбинацию.

Если необходимое лечение системной фузидиевая кислота, лечение розувастатином следует прекратить в течение всего срока лечения фузидиевая кислота.

дети

Исследование взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестен.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Форма выпуска / упаковка:

10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

ЗаявникАуробіндо Фарма Лтд, Індія / Aurobindo Pharma Ltd, India.Місцезнаходження заявникаПлот № 2, Маітрайвайхар, Емірпет, Хідерабад – 500 038., А.Р., Індія / Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad – 500 038., A.P., India.
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

МНН:
Фарм. группа:
Код АТХ C10AA07:

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Рофаст таблетки
Производитель:Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит VII, Индия
Форма выпуска:

10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/14580/01/01, UA/14580/01/02 от 17.08.2020
МНН:Rosuvastatin
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит розувастатина кальция эквивалентно розувастатина 10 мг или 20 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, красный очаровательный (E 129), желтый закат FCF (Е 110), индиго (Е 132).

Фармакологическая группа:Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Код АТХ:C10AA07 - Розувастатин
Заявитель:Ауробиндо Фарма Лтд
Адрес заявителя:Плот № 2, Маитрайвайхар, Емирпет, Хидерабад - 500 038., А.Р., Индия
Реклама
Найдены ферменты для получения универсальной группы крови
Простой метод переливания крови из одной группы в ...
Для устранения паралича будут проводить трансплантацию клеток
Впервые в мире польские хирурги в сотрудничестве с...
Реклама
Антибиотики при бронхите
Антибиотик при бронхите — действенный способ актив...
Можно ли умереть от ОРВИ
В большинстве случаев ОРВИ не опасны для жизни. Но...
Реклама
Ученым удалось выявить механизм развития сахарного диабета ІІ типа: открытие
Согласно данным Всемирной организации здравоохране...
Диетолог перечислил 4 ошибки, которые не дают похудеть 
Считается, что неправильное питание и недостаточна...
Реклама