Сигнифор раствор инструкция по применению

Сигнифор раствор фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Сигнифор раствор д/ин. по 0,6 мг/1 мл по 1 мл в амп. №30 (6х5)
Производитель:
Регистрация:
UA/12937/01/01, UA/12937/01/02, UA/12937/01/03 от 07.09.2018
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: pasireotide;

1 мл содержит 0,3, 0,6 или 0,9 мг пасиреотида (в форме пасиреотида диаспартата).

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота винная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Производитель:

Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария

Местонахождение производителя:

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария.

Шаффхаузерштрассе, 4332 Штайн, Швейцария.

Фармакотерапевтическая группа:

Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

механизм действия

Пасиреотид - циклогексапептид, инъекционный аналог соматостатина. Подобно природных пептидных гормонов соматостатина-14 и соматостатина-28 (также известных как фактор, тормозящий выделение соматотропина [SRIF]) и других аналогов соматостатина, пасиреотид реализует свою фармакологическое действие путем связывания с рецепторами соматостатина. Известны пять подтипов человеческих рецепторов соматостатина: hsst1, 2, 3, 4 и 5. При нормальных физиологических условиях эти подтипы рецепторов экспрессируются в различных тканях. Аналоги соматостатина с разной мощностью связываются с рецепторами hsst (см. Таблицу ниже). Пасиреотид с высокой аффинностью связывается с четырьмя из пяти рецепторов hsst.

Аффинность связывания соматостатина (SRIF-14), пасиреотиду, октреотида и ланреотида с пятью человеческими подтипами рецепторов sst (hsst1-5)

Результаты представлены в виде среднего значения + среднее значение стандартной ошибки (ССП) IC50, выраженного в нмоль / л.

фармакодинамические эффекты

Рецепторы соматостатина экспрессируются во многих тканях, особенно в нейроэндокринных опухолях, при которых наблюдается избыточная секреция гормонов, в том числе АКТГ при болезни Кушинга.

In vitro исследования показали, что кортикотропного опухолевые клетки, взятые у пациентов с болезнью Кушинга, демонстрируют выраженную экспрессию hsst5, тогда как рецепторы других подтипов либо не экспрессируются или экспрессируются незначительно. Пасиреотид связывает и активирует четыре из пяти hsst, особенно hsst5, в кортикотропного АКТГ-продуцирующих аденомах, приводя к ингибирования секреции АКТГ.

Фармакокинетика .

всасывания

У здоровых добровольцев пасиреотид быстро всасывался, достигая максимальной концентрации в плазме крови Cmax в течение 0,25 - 0,5 часа. Cmax и AUC были примерно пропорциональны дозе после однократного и многократного введения препарата.

Исследований с целью оценки биодоступности пасиреотиду у людей не проводилось.

распределение

У здоровых добровольцев пасиреотид широко распределялся с большим видимым объемом распределения (Vz / F> 100 литров). Распределение между клетками крови и плазмой не зависит от концентрации и показывает, что пасиреотид локализуется преимущественно в плазме крови (91%). Связывание с белками плазмы является умеренным (88%) и не зависит от концентрации.

На основе данных исследований in vitro пасиреотид является субстратом ефлюксного транспортера Р-гликопротеина. На основе данных исследований in vitro пасиреотид не является субстратом ефлюксного транспортера BCRP (протеин, резистентный к терапии рака молочной железы) и инфлюксних транспортеров ОСТ1 (транспортер органических катионов 1), ОАТР (полипептид, транспортирующий органические анионы) 1В1, 1В3 или 2В1. В терапевтических дозах пасиреотид также не является ингибитором UGT1A1, OATP, 1B1 или 1B3, P-gp, BCRP, MRP2 и BSEP.

Метаболизм

Пасиреотид является высокостабильным в метаболическом отношении. Данные исследований in vitro свидетельствуют, что пасиреотид не является субстратом, ингибитором или индуктором любых основных ферментов CYP450. У здоровых добровольцев пасиреотид преимущественно проявляют в неизмененном виде в плазме крови, моче и кале.

вывод

Пасиреотид выводится преимущественно путем печеночного клиренса (билиарная экскреция) с незначительным участием почечного пути выведения. В исследовании ADME (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) у людей 55,9 ± 6,63% радиоактивной дозы возобновлялось в течение первых 10 дней после введения, включая 48,3 ± 8,16% радиоактивности в кале и 7,63 ± 2 , 03% в моче.

Пасиреотид демонстрирует низкий клиренс (CL / F ~ 7,6 л / ч) у здоровых добровольцев и ~ 3,8 л / ч у пациентов с болезнью Кушинга. На основе коэффициента кумуляции AUC рассчитан эффективный период полувыведения T1 / 2eff у здоровых добровольцев составлял примерно 12:00.

Линейность и зависимость от времени

У пациентов с болезнью Кушинга пасиреотид демонстрирует линейную и независимую от времени фармакокинетику в диапазоне доз от 0,3 мг до 1,2 мг 2 раза в сутки. Популяционный фармакокинетический анализ предполагает, что 90% равновесное состояние у пациентов с болезнью Кушинга по показателям Cmax и AUC достигается через 1,5 и 15 дней соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечный клиренс играет минимальную роль в выведении пасиреотиду у людей. В клиническом исследовании после однократной подкожной дозы пасиреотиду 900 мкг у пациентов с почечной дисфункцией, легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек или болезнью почек в терминальной стадии (ESRD) не наблюдалось значимых изменений общей плазменной экспозиции пасиреотиду. Плазменная экспозиция несвязанного пасиреотиду (AUCinf, u) увеличилась у пациентов с нарушением функции почек (степень нарушения: легкий - 33%; умеренный - 25%, тяжелый - 99%, ESRD - 143%) по сравнению с пациентами в контрольной группе.

Пациенты с нарушением функции печени

В клиническом исследовании с участием пациентов с нарушением функции печени (классы А, В и С по Чайлд - Пью) статистически значимую разницу было обнаружено у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по Чайлд - Пью) . У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени AUCinf росла на 60% и 79%, Cmax - на 67% и 69%, а CL / F снижался на 37% и 44% соответственно.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Установлено, что возраст был ковариатою в популяционном фармакокинетического анализа у пациентов с болезнью Кушинга. С увеличением возраста наблюдалось уменьшение общего клиренса и рост фармакокинетического экспозиции. В возрастном диапазоне 18 - 73 года ожидается, что площадь под кривой в состоянии равновесия для одного дозового интервала 12:00 (AUCss) колеблется от 86% до 111% такой для типичного пациента в возрасте 41 год. Такое изменение является умеренной и рассматривается как имеющая минимальное значение, учитывая широкий возрастной диапазон, в рамках которого наблюдался эффект.

Данные по пациентов с болезнью Кушинга старше 65 лет ограничены, но не свидетельствуют о каких клинически значимые различия по безопасности и эффективности по сравнению с молодыми пациентами.

демографические характеристики

Популяционный фармакокинетический анализ Сигнифору свидетельствует, что раса и пол пациента не влияют на фармакокинетические показатели препарата.

Установлено, что масса тела была ковариатою в популяционном фармакокинетического анализа у пациентов с болезнью Кушинга. Прогнозируется, что для диапазона 60 - 100 кг уменьшения AUCss с увеличением массы тела пациента составит примерно 27%, что оценивается как умеренное и имеет минимальное клиническое значение.

Показания к применению:

Лечение взрослых пациентов с болезнью Кушинга, в которых хирургическое вмешательство не является оптимальным или было неудачным.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу, лактозы или к любой из вспомогательных веществ. Тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайлд - Пью).

Особенности применения:

Метаболизм глюкозы.

Во время приема пасиреотиду у здоровых добровольцев и пациентов часто наблюдались изменения уровня глюкозы в крови (гипергликемия, реже - гипогликемии).

Степень гипергликемии был выше у пациентов с предиабетичнимы состояниями или установленным сахарным диабетом. В течение основных исследований уровне HbA1c значительно росли и стабилизировались, но не возвращались к исходным значениям. Сообщалось о большем количестве случаев прекращения лечения и более высокий уровень тяжелых побочных реакций вследствие гипергликемии у пациентов, получавших дозы 0,9 мг дважды в сутки.

Развитие гипергликемии связан с уменьшением секреции инсулина (особенно в период после приема дозы) и инкретинових гормонов (в частности глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептида).

Состояние гликемии (глюкоза плазмы крови натощак / гемоглобин А1с [ГПН / НА1с]) следует оценить до начала лечения пасиреотидом. Мониторинг ГПН / НА1с время лечения следует проводить согласно имеющимся рекомендациям. Самомониторинг глюкозы крови и / или оценку ГПН следует выполнять каждую неделю в течение первых 2 - 3 месяцев и периодически спустя в соответствии с клинической практики. Кроме того, следует выполнить мониторинг ГПН через 4 недели и гемоглобина А1с через 3 месяца после окончания лечения.

Если у пациента на фоне приема Сигнифору развивается гипергликемия, рекомендуется начать или откорректировать противодиабетических лечения в соответствии с существующими рекомендациями для контроля гипергликемии. Если неконтролируемая гипергликемия продолжается, несмотря на соответствующее медикаментозное лечение, следует уменьшить дозу Сигнифору или прекратить лечение Сигнифором.

Зафиксировано постмаркетинговые случаи кетоацидоза при применении препарата Сигнифор у пациентов с или без сахарного диабета в анамнезе. В некоторых случаях были выявлены факторы, обусловливающие кетоацидоз, такие как острое заболевание, инфекция, нарушения со стороны поджелудочной железы (например злокачественное новообразование поджелудочной железы или операция на поджелудочной железе) и злоупотребление алкоголем. Пациентов с симптомами тяжелого метаболического ацидоза следует обследовать по кетоацидоза независимо от наличия / отсутствия сахарного диабета в анамнезе.

У пациентов с плохим гликемическим контролем (определенным по значению HbA1c> 8% на фоне противодиабетической терапии), контроль и мониторинг диабета следует усилить до начала и во время терапии пасиреотидом.

Печеночные тесты.

У пациентов, принимавших пасиреотид, обычно наблюдалось незначительное транзиторное повышение уровня аминотрансфераз. Также наблюдались редкие случаи одновременного повышения аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше 3 Х ВМН (верхняя граница нормы) и билирубина выше 2 Х ВМН (верхняя граница нормы). Рекомендуется контролировать функцию печени до начала лечения пасиреотидом и после одного, двух, четырех и двенадцати недель лечения, не сопровождалось повышением уровня общего билирубина в сыворотке крови. В дальнейшем мониторинг функции печени следует выполнять по клиническим показаниям.

Пациентам с повышением уровня трансаминаз следует повторно оценить функцию печени для подтверждения полученных результатов. Если результаты подтверждены, то таким пациентам необходим регулярный мониторинг функции печени до возвращения значений к уровням, которые были до лечения. Терапию пасиреотидом следует прекратить, если у пациента развилась желтуха или другие признаки клинически значимого дисфункции печени, в случае устойчивого повышения АСТ или АЛТ до 5 Х ВМН или выше, или АЛТ или АСТ выше 3 Х ВМН одновременно с повышением билирубина выше 2 Х ВМН. После прекращения терапии пасиреотидом следует контролировать состояние пациентов до исчезновения симптомов. Лечение не следует возобновлять.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой.

Сообщалось о случаях брадикардии при применении пасиреотиду. Тщательный мониторинг рекомендуется пациентам с сердечными заболеваниями и / или факторами риска брадикардии, такими как клинически значимая брадикардия или острый инфаркт миокарда в анамнезе, сердечные блокады высокой степени, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) , нестабильная стенокардия, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, например бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов или лекарственных средств, предназначенных для контроля электролитного баланса.

В двух исследованиях с участием здоровых добровольцев было показано, что пасиреотид продлевал интервал QT на ЭКГ. Клиническое значение такого продления неизвестно.

В клиническом исследовании наблюдался интервал QTcF> 500 мс. Эти эпизоды были спорадическими и одиночными и не имели клинических последствий. Эпизодов тахикардии типа «пируэт» не наблюдалось ни в одном из этих исследований и в клинических исследованиях, проводимых в других группах пациентов.

Пасиреотид следует с осторожностью и с учетом польза / риск применять пациентам, которые имеют значительный риск удлинения интервала QT, а именно:

- с врожденным синдромом длительного интервала QT;

- с неконтролируемыми или значимыми сердечными заболеваниями, в том числе с недавно перенесенным инфарктом миокарда, застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией или клинически значимой брадикардией;

- тем, кто принимает антиаритмические лекарственные средства или другие препараты с известной способностью удлинять интервал QT;

- с гипокалиемией и / или гипомагниемией.

Желательно осуществлять мониторинг влияния на интервал QTс, а также рекомендуется провести ЭКГ до начала терапии Сигнифором, через одну неделю после начала лечения и в дальнейшем при наличии клинических показаний. Гипокалиемии и / или гипомагниемии необходимо откорректировать к приему Сигнифору и проводить соответствующий периодический мониторинг во время лечения.

Гипокортизолизм.

У пациентов с болезнью Кушинга лечения Сигнифором приводит к быстрому подавлению секреции АКТГ (АКТГ). Быстрое полное или почти полное подавление АКТГ может приводить к снижению уровня циркулирующего кортизола и, вероятно, к транзиторного гипокортизолизму / гипоадренализму.

Таким образом, необходим мониторинг и информирование пациентов о симптомов, ассоциированных с гипокортизолизмом (таких как слабость, утомляемость, анорексия, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия). В случае подтвержденного гипокортизолизму может потребоваться временной заместительной терапии с применением экзогенных стероидов (глюкокортикоидов) и / или уменьшении дозы или перерыве в терапии Сигнифором.

Желчный пузырь и связанные явления.

Холелитиаз (желчекаменная болезнь) является установленной нежелательной реакцией, ассоциируется с длительным применением аналогов соматостатина и о которой часто сообщалось в клинических исследованиях пасиреотиду. Зафиксировано постмаркетинговые случаи холангита при применении препарата Сигнифор, о большинстве из которых сообщалось как об осложнении желчнокаменной болезни. Поэтому рекомендуется ультразвуковое обследование желчного пузыря к и с 6 и 12-месячным интервалом во время терапии Сигнифором. Желчнокаменная болезнь у пациентов, принимающих Сигнифор, протекает преимущественно асимптомно и требует лечения в соответствии со стандартами медицинской практики.

Гормоны гипофиза.

Поскольку фармакологическое действие пасиреотиду имитирует действие соматостатина, нельзя исключать вероятность ингибирования гипофизарных гормонов, отличных АКТГ. Таким образом, необходим мониторинг функции гипофиза (в частности уровня ТТГ / свободного Т4, гормона роста / инсулиноподобного фактора роста 1) до и периодически во время терапии Сигнифором соответствии с клиническими стандартами.

Влияние на репродуктивную функцию у женщин.

Терапевтический эффект уменьшения или нормализации уровня кортизола в сыворотке крови у женщин с болезнью Кушинга может восстанавливать репродуктивную функцию. Пациенткам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать соответствующие средства контрацепции во время лечения Сигнифор.

Нарушение функции почек.

Из-за повышения экспозиции несвязанного лекарственного средства Сигнифор следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или болезнью почек в терминальной стадии.

Содержание натрия.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, следовательно, препарат считается свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность.

Достаточных данных относительно применения пасиреотиду беременным женщинам нет. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Сигнифор не следует применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции.

Период кормления грудью.

Неизвестно, выделяется пасиреотид в грудное молоко. Во время лечения Сигнифором кормления грудью следует прекратить.

Фертильность.

Исследования на крысах показали влияние на репродуктивную функцию у самок. Клиническая значимость этих эффектов для людей неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Сигнифор может поступать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентам следует посоветовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если они чувствуют усталость, головокружение или головная боль во время лечения препаратом.

Дети:

Препарат применяют детям (в возрасте до 18 лет).

Способ применения и дозы:

Дозировки.

Рекомендованная начальная доза Сигнифору для взрослых составляет 0,6 мг в виде подкожных инъекций дважды в сутки.

Через два месяца после начала терапии Сигнифором пациентов необходимо обследовать, чтобы оценить клиническую пользу. Пациенты, у которых отмечается клинически значимое снижение уровня свободного кортизола мочи, должны продолжать прием Сигнифору до тех пор, пока лечение приносить пользу. Повышение дозы до 0,9 мг можно рассмотреть на основе ответа на лечение, если длительное применение дозы 0,6 мг хорошо переносилось пациентом. Если у пациентов не наблюдается ответа на терапию Сигнифором после двух месяцев лечения, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Контроль нежелательных реакций во время лечения может потребовать временного уменьшения дозы Сигнифору. Рекомендуется уменьшение дозы на 0,3 мг дважды в сутки.

Если прием дозы Сигнифору пропущено, следует вводить следующую по графику дозу. Не нужно принимать двойную дозу для восполнения пропущенной.

Переход с внутримышечного на подкожное введение.

Данные клинических исследований при переходе с внутримышечного на подкожное введение отсутствуют. Если такой переход необходим, рекомендуется выдерживать интервал не менее 28 дней между последним внутримышечным введением и первой подкожной инъекцией, и начать подкожное введение в дозе 0,6 мг пасиреотиду раза в сутки. Следует наблюдать за состоянием пациента для оценки эффекта от лечения и переносимости; также может потребоваться дополнительная коррекция дозы.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

Данные по применению Сигнифору пациентам в возрасте от 65 лет ограничены, но доказательств, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для таких пациентов нет.

Нарушение функции почек.

Коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени.

Коррекция дозы пациентам с легким нарушением функции печени не требуется (класс А по Чайлд - Пью). Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд - Пью) составляет 0,3 мг дважды в сутки. Максимальная рекомендованная доза для этих пациентов составляет 0,6 мг дважды в сутки. Сигнифор не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд - Пью), см. раздел «Противопоказания».

Способ применения.

Сигнифор предназначен для подкожного введения самим пациентом. Врач (или медсестра) должен проинструктировать пациентов о том, как подкожно вводить Сигнифор.

Следует избегать инъекций в том же месте в течение двух последовательных инъекций. Не следует использовать участки с признаками воспаления или раздражения. Местами Предпочитаемые при выполнении подкожных инъекций, является верхняя часть бедра и живота (за исключением пупка или линии талии).

Более подробно об обращении с препаратом см. рисунки ниже.

Сигнифор, раствор для инъекций, находится в ампуле, которую легко открыть

Прежде чем перейти к шагу 1, протрите выбранное место инъекции тампоном, смоченным спиртом.

шаг 1

Сигнифор, раствор для инъекций, находится в ампуле, которую легко открыть. Постучите по ампуле пальцем для того, чтобы убедиться, что при открытии в верхней части ампулы отсутствует жидкость.

Откройте ампулу, отломав верхнюю ее часть по линии, обозначенной на шейке

шаг 2

Откройте ампулу, отломав верхнюю ее часть по линии, обозначенной на шее. После открытия расположите ампулу вертикально на чистой ровной поверхности.

Возьмите стерильный шприц и присоедините иглу к нему

шаг 3

Возьмите стерильный шприц и присоедините иглу к нему. Снимите колпачок с иглы.

Введите иглу в ампулу и потяните поршень таким образом, чтобы отсосать все содержимое ампулы в шприц

шаг 4

Введите иглу в ампулу и потяните поршень таким образом, чтобы отсосать все содержимое ампулы в шприц.

Держите шприц в одной руке между двумя пальцами, большой палец расположите на нижней части поршня

шаг 5

Держите шприц в одной руке между двумя пальцами, большой палец расположите на нижней части поршня. Постучите по шприцу пальцами, чтобы исчезли пузырьки воздуха. Убедитесь, что нет пузырьков воздуха в шприце, нажимая на поршень до появления первой капли на кончике иглы.

Не прикасайтесь иглой чего. Теперь Вы готовы к введению препарата.

Осторожно возьмите кожу в месте инъекции в складку и, держа иглу под углом примерно 45 градусов

шаг 6

Осторожно возьмите кожу в месте инъекции в складку и, держа иглу под углом примерно 45 градусов (как показано на рисунке), введите его в место инъекции.

Потяните слегка за поршень, чтобы убедиться, что кровеносные сосуды не были проколоты. Если Вы видите кровь в шприце, удалите иглу и введите ее в другое место для инъекции.

Сохраняя кожную складку, медленно надавите на поршень вниз

шаг 7

Сохраняя кожную складку, медленно надавите на поршень вниз, пока весь раствор не будет введен . Держите поршень в нажатом состоянии и удерживайте шприц на месте в течение 5 секунд.

Медленно отпустите кожную складку и осторожно извлеките иглу

шаг 8

Медленно отпустите кожную складку и осторожно извлеките иглу. Наденьте колпачок на иглу.

Сразу утилизировать использованный шприц и иглу в контейнер для острых предметов

шаг 9

Сразу утилизировать использованный шприц и иглу в контейнер для острых предметов или в жесткий закрытый контейнер для отходов. Неиспользованный препарат или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Передозировка:

В исследовании с участием здоровых добровольцев применялись дозы до 2,1 мг дважды в сутки, при этом нежелательной реакцией, которая наблюдалась с высокой частотой, была диарея.

В случае передозировки рекомендуется начать соответствующее поддерживающее лечение, определяется клиническим состоянием пациента и проводится до исчезновения симптомов.

Побочные действия:

В ходе исследований II и III фазы всего 201 пациент с болезнью Кушинга получал Сигнифор. Профиль безопасности Сигнифору соответствует данным по препаратов класса аналогов соматостатина, за исключением частоты гипокортизолизму и степени гипергликемии.

Приведенные ниже данные получены при применении Сигнифору 162 пациентам с болезнью Кушинга в рамках исследования фазы ИИИ. Пациенты на момент включения в исследование были рандомизированы в группу приема 0,6 мг или 0,9 мг Сигнифор раза в сутки. Средний возраст пациентов составлял примерно 40 лет, большинство пациентов (77,8%) были женщинами.

Большинство (83,3%) участников исследования имели ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ форму или рецидив болезни Кушинга и нескольким (≤ 5%) пациентам в каждой группе лечения предварительно проводили облучение гипофиза. Медиана экспозиции препарата до даты завершения сбора данных первичного анализа эффективности и безопасности составила 10,37 месяца (0,03 - 37,8), при этом по меньшей мере шестимесячная экспозиция отмечалась у 66% пациентов.

Нежелательные реакции степени 1 и 2 отличались в 57,4% пациентов, степени 3 - в 35,8% пациентов, степени четвёртого 2,5% пациентов. Нежелательные реакции степени 3 и 4 чаще всего были связаны с гипергликемией. Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота ≥10%) были диарея, тошнота, боли в животе, холелитиаз, реакции в месте инъекции, гипергликемия, сахарный диабет, утомляемость и повышение уровня гликозилированного гемоглобина.

Побочные реакции приведены в соответствии с основными классов систем органов по медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В рамках каждого класса систем органов побочные реакции распределены по частоте, а в пределах каждой группы по частоте - в порядке убывания серьезности. Частоту определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); редкие (≥ 1/1000 до <1/100), неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных).

Таблица 1

Побочные реакции, полученные в ходе исследования фазы III у пациентов с болезнью Кушинга.

Класс систем органов

очень часто

Часто

Нечасто

неизвестно

Со стороны крови и лимфатической системы

анемия

Со стороны эндокринной системы

Недостаточность надпочечников

Расстройства обмена веществ и питания

Гипергликемия, сахарный диабет

Снижение аппетита, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе

Диабетич ный кетоацидоз

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение

Со стороны сердца

Синусовая брадикардия, пролонгация интервала QT

Со стороны сосудов

артериальная гипотензия

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, боли в животе, тошнота

Рвота, боль в верхней части живота

Со стороны печени и желчевыводящих путей

холелитиаз

Холецистит * холестаз

Со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция, зуд

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Миалгия, артралгия

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Реакции в месте инъекции, усталость

лабораторные исследования

Повышение уровня гликозилированного гемоглобина

Повышение уровня гамма-глутаматтрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня липазы, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня амилазы в крови, удлинение протромбинового времени

* Холецистит включая острый холецистит

Описание отдельных нежелательных реакций

Расстройства обмена глюкозы.

Наиболее частым отклонением от нормы лабораторных показателей степени 3 (23,2% пациентов) у пациентов с болезнью Кушинга, которые принимали участие в исследовании фазы III, было повышение уровня глюкозы. Средний уровень глюкозы в плазме крови натощак часто рос в течение первого месяца лечения, а в последующие месяцы снижался и стабилизировался. Показатели уровня глюкозы в плазме крови натощак и HbA1c конечно снижались в течение 28 дней после прекращения лечения пасиреотидом, но оставались выше исходных значений. Данные длительного наблюдения отсутствуют. При назначении Сигнифору сообщалось об одном случае кетоза и один случай кетоацидоза.

Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, применяющих Сигнифор.

Со стороны пищеварительного тракта.

При лечении Сигнифором часто сообщалось о расстройствах со стороны пищеварительного тракта. Эти явления были обычно низкой степени тяжести, не требовали вмешательства и проходили при продолжении лечения.

Реакции в месте инъекции.

Сообщалось о реакции в месте инъекции в 13,6% пациентов, участвовавших в исследовании фазы ИИИ при болезни Кушинга. Явления, которые наблюдались чаще, были местный боль, эритема, гематома, кровоизлияние и зуд. Эти явления спонтанно проходили, не требуя вмешательства.

Печеночные ферменты.

Сообщалось о транзиторное повышение уровня печеночных ферментов на фоне применения аналогов соматостатина, также наблюдалось у пациентов, принимавших пасиреотид в ходе клинических исследований. Повышение в основном было асимптомно, незначительным и обратимым при продолжении лечения. Зафиксирована несколько случаев одновременного повышения уровня АЛТ более 3 Х ВМН и билирубина более 2 Х ВМН. Все случаи одновременного повышения наблюдались в течение 10 дней с момента начала лечения Сигнифор. Пациенты выздоровели без клинических последствий, а показатели функции печени вернулись к исходным значениям после отмены лечения.

Рекомендуется мониторинг уровня печеночных ферментов до и во время лечения Сигнифором соответствии с клиническими стандартами.

Ферменты поджелудочной железы.

У пациентов, принимавших пасиреотид в ходе клинических исследований, наблюдалось асимптоматическое повышение уровня липазы и амилазы. Повышение было преимущественно незначительное и мало обратимый характер при продолжении лечения. Панкреатит является неблагоприятной реакцией, связанной с применением аналогов соматостатина, из-за наличия связи между желчнокаменной болезнью и острым панкреатитом.

Несовместимость.

Не смешивать с любыми другими лекарственными средствами.

Лекарственное взаимодействие:

Ожидаемая фармакокинетическая взаимодействие, что приводит влияние на пасиреотид

В исследованиях in vitro показано, что пасиреотид является субстратом Р-гликопротеина. Поэтому существует возможность, что мощные ингибиторы Р-гликопротеина, например кетоконазол, циклоспорин, верапамил, кларитромицин, повышают концентрацию пасиреотиду, но клиническое значение этого возможного эффекта неизвестно.

Влияние ингибитора Р-гликопротеина на фармакокинетику подкожно введенного пасиреотиду изучался в исследовании взаимодействия при совместном введении верапамила у здоровых добровольцев. Никаких изменений уровня пасиреотиду не наблюдалось.

Ожидаемая фармакокинетическая взаимодействие, что приводит влияние на другие лекарственные средства

Пасиреотид может снижать относительную биодоступность циклоспорина. При одновременном применении пасиреотиду и циклоспорина может потребоваться коррекция дозы циклоспорина для поддержания терапевтической концентрации.

Ожидаемые фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, пролонгируют интервал QT

Пасиреотид следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, пролонгируют интервал QT, такими как антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, прокаинамид, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (например амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилида, ибутилид), некоторые антибактериальные средства (эритромицин, инъекции пентамидина, кларитромицин, моксифлоксацин), некоторые антипсихотические средства (например хлорпромазин, тиоридазин, флуфеназин, пимозид, галоперидол, тиаприд, амисульприд, сертиндол, метадон), некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол, мизоластин), антималярийные средства (например хлорохин, галофантрин, люмефантрин), некоторые антигрибковые средства (кетоконазол, за исключением такого в составе шампуня).

Лекарственные средства, вызывающие брадикардию

Клинический мониторинг сердечного ритма, особенно в начале лечения, рекомендуется пациентам, которые получают пасиреотид одновременно с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию, такими как бета-блокаторы (например метопролол, картеолол, пропранолол, соталол), антихолинергические средства (например ипратропиум бромид, оксибутинин) , некоторые блокаторы кальциевых каналов (например верапамил, дилтиазем, бепридил), антиаритмические средства.

Инсулин и противодиабетические лекарственные средства

Коррекция дозы (снижение или повышение) инсулина и противодиабетических лекарственных средств (например метформина, лираглутид, вилдаглиптину, натеглинид) может потребоваться при одновременном применении с пасиреотидом.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 1 мл раствора для инъекций в ампулах. По 6 ампул в картонной коробке.

По 5 или 10 коробок в пачке из картона.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

Несумісність

Не змішувати з будь-якими іншими лікарськими засобами.

Місцезнаходження

Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцарія.Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Сигнифор раствор
Производитель:Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария
Форма выпуска:

По 1 мл раствора для инъекций в ампулах. По 6 ампул в картонной коробке.

По 5 или 10 коробок в пачке из картона.

Регистрационное удостоверение:UA/12937/01/01, UA/12937/01/02, UA/12937/01/03 от 07.09.2018
МНН:Pasireotide
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: pasireotide;

1 мл содержит 0,3, 0,6 или 0,9 мг пасиреотида (в форме пасиреотида диаспартата).

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота винная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Фармакологическая группа:Гипофизарные, гипоталамические гормоны и их аналоги
Код АТХ:H01CB05 - Пасиреотид
Заявитель:Новартис Фарма АГ
Адрес заявителя:Швейцария, ул. Лихтштрассе 35, 4056 Базель
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Атрофический гастрит
Причины развития атрофического гастритаСтадии разв...
Бактериальный синусит
Бактериальный синусит — симптомы, причины и фактор...
Реклама
FDA: диклофенак вызывает нарушения сердца
Диклофенак — это препарат из группы НПВС (нестерои...
Хозяйственное мыло поможет устранить запах пота и защитит от инфицирования
Хозяйственное мыло содержит моющие вещества, котор...
Реклама