Солантра крем инструкция по применению

действующее вещество: ivermectin;

1 г крема содержит ивермектина 10 мг.

вспомогательные вещества: глицерин изопропилпальмитат; карбомерний сополимер тип В; диметикон 20 Cst; трилон Б; кислота лимонная моногидрат, спирт цетиловый; спирт стеариловый; макрогол цетостеариловый эфир; сорбитанстеарат; метилпарагидроксибензоат (Е 218) пропилпарагидроксибензоат (Е 216) феноксиэтанол; пропиленгликоль; спирт олеиловий; натрия гидроксид вода очищенная.

СО Мондезир 74540 АЛЬБИ-сюр-Шеран, Франция.

Фармакологические.

механизм действия

Ивермектин относится к классу авермектинив. Авермектины оказывают противовоспалительное действие путем ингибирования липополисахарид-индуцированной продукции воспалительных цитокинов. Противовоспалительные свойства ивермектина при применении на кожу наблюдали на животных моделях воспаления кожи. Ивермектин также вызывает гибель паразитов, в первую очередь, путем селективного связывания с высоким сродством (аффинностью) к глутаматзалежних хлоридных каналов, которые находятся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных животных. Точный механизм действия крема Солантра® при лечении воспалительных поражений розацеа неизвестен, но, возможно, он связан с противовоспалительным действием ивермектина, а также с гибелью клеща демодекса, который, как сообщалось, был одним из факторов воспаления кожи.

Клиническая эффективность и безопасность

В двух рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях, идентичных по дизайну, изучали лечения воспалительных поражений розацеа с помощью крема Солантра®, который наносили один раз в день перед сном. В исследовании принял участие 1371 пациент в возрасте от 18 лет, во время исследования наносили крем Солантра® или плацебо один раз в день ежедневно в течение 12 недель.

В общем, 96% участников были представителями европеоидной расы, 67% - женщины. По 5-балльной шкале Глобальной оценки исследователем (Investigator Global Assessment (IGA)) на исходном уровне поражения у 79% участников были оценены как умеренные (IGA = 3), а 21% - как тяжелые (IGA = 4).

Сопутствующими первичными конечными точками эффективности в обоих клинических исследованиях считали частоту успешного лечения на основе оценки по шкале IGA (процент пациентов, оцененных как «чистые» или «почти чистые» на 12-й неделе исследования) и показатель абсолютных изменений в количестве воспалительных поражений по сравнению с исходным уровнем. Шкала IGA основана на определениях, представленных в таблице 1:

Таблица 1. Шкала глобальной оценки исследователем (IGA)

Результаты обоих клинических исследований показали, что крем Солантра® при нанесении один раз в день ежедневно в течение 12 недель достоверно превышал плацебо по частоте успешного лечения по шкале IGA и по абсолютным изменениями в количестве воспалительных поражений (p <0,001 см. Табл. 2).

Нижеследующая таблица отражает показатели эффективности, полученные в обоих исследованиях.

Таблица 2. Результаты по показателям эффективности

Крем Солантра® достоверно превышал крем-плацебо по сопутствующим первичными конечными точками эффективности, при этом эффективность лечения начала ощущаться через 4 недели (p <0,05).

Шкалу IGA применяли для оценки пациентов во время 40-недельного продолжение обеих клинических исследований, и процент пациентов, леченных кремом Солантра® и достигшие 0 или 1 балла по шкале IGA, продолжал расти до 52-й недели. Частота успеха (IGA = 0 или 1 балл) на 52-й неделе составила 71% и 76% в исследованиях 1 и 2 соответственно.

Эффективность и безопасность этого лекарственного средства для лечения воспалительных поражений розацеа также изучали в рандомизированном, ослепленному для исследователей клиническом исследовании с активным контролем. Исследования проводились с участием 962 пациентов в возрасте от 18 лет, в течение 16 недель получали лечение кремом Солантра® один раз в день ежедневно или метронидазолом в креме 7,5 мг / г дважды в день ежедневно. В этом исследовании 99,7% участников были представителями европеоидной расы, 65,2% - женщины; на исходном уровне по шкале IGA поражения в 83,3% участников были оценены по шкале IGA как умеренные (IGA = 3), а 16,7% - как тяжелые (IGA = 4).

Результаты этого исследования показали, что крем Солантра® достоверно превышал метронидазол в креме 7,5 мг / г по показателям первичной конечной точки эффективности (средний процент изменений показателя воспалительных поражений): через 16 недель лечения отмечали снижение этого показателя по сравнению с исходным уровнем в 83 0% и 73,7% пациентов в группах ивермектина и метронидазола соответственно (p <0,001). Преимущество крема Солантра® через 16 недель было также подтверждено показателями частоты успешного лечения по шкале IGA, а также абсолютными изменениями показателя воспалительных поражений (вторичные конечные точки; p <0,001).

В общем, примерно 300 участников в возрасте от 65 лет приняли участие во всех клинических исследованиях этого лекарственного средства. Значимых различий в профиле эффективности и безопасности у пациентов пожилого возраста и участниками в возрасте от 18 до 65 лет не наблюдали.

Профиль безопасности, описанный в разделе «Побочные реакции», оставался стабильным в условиях долгосрочного применения, наблюдалось во время длительных курсов лечения в течение до одного года.

дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательного предоставления результатов исследований крема Солантра® во всех подгруппах педиатрической популяции с папулёзно-пустулезные формы розацеа.

Фармакокинетика.

всасывания

Всасывания ивермектина из крема Солантра® оценивали в клиническом исследовании у взрослых участников с тяжелой папулёзно-пустулезные формы розацеа в условиях максимально активного приложения. В равновесном состоянии (через 2 недели лечения) самая высокая средняя концентрация ивермектина в плазме крови (± среднее отклонение) достигалась в течение 10 ± 8:00 после применения дозы (Cmax 2,1 ± 1,0 нг / мл, диапазон 0,7-4, 0 нг / мл), а самая высокая средняя (± среднее отклонение) AUC0-24год составляла 36 ± 16 нг.год / мл (диапазон: 14-75 нг.год / мл). Через две недели лечения уровень системной экспозиции ивермектина достигал плато (в условиях равновесного состояния). В течение наиболее длительных курсов лечения в рамках исследований фазы 3 уровень системной экспозиции ивермектина был похож на тот, что наблюдался после двух недель лечения.

распределение

В исследовании in vitro было показано, что ивермектин более чем на 99% связывается с белками плазмы и, прежде всего, - с альбумином человека. Существенного связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.

метаболизм

В исследованиях in vitro с применением печеночных микросом человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было продемонстрировано, что ивермектин метаболизируется, главным образом, ферментами CYP3A4.

В исследованиях in vitro было установлено, что ивермектин не блокирует изоферменты 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 и 2E1 цитохрома P450. В культурах гепатоцитов человека ивермектин НЕ индуцирует экспрессию ферментов CYP450 (1A2, 2B6, 2C9 и 3A4).

В клиническом Фармакокинетические исследования с максимальным применением ивермектина были обнаружены два основных метаболита, которые изучались дальше во время клинических исследований фазы 2 (3 '' - О-диметиливермектин и 4а-гидроксиивермектин). Как и исходное соединение, метаболиты достигали равновесного состояния через 2 недели лечения, при этом признаков накопления не наблюдали в течение 12 недель. Кроме того, системная экспозиция метаболитов (рассчитанная с помощью Cmax и AUC), которая достигалась в равновесном состоянии, была значительно меньше, чем после перорального применения ивермектина.

вывод

В клиническом Фармакокинетические исследования с максимальным применением ивермектина у пациентов, наносили препарат на кожу один раз в день в течение 28 дней, терминальный период полувыведения составлял в среднем 6 дней (среднее значение - 145 часов, диапазон 92-238 часов). Вывод после местного применения крема Солантра® зависит от адсорбции. Фармакокинетика ивермектина у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучалось.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях повторного применения на животных в течение периода до 9 месяцев с нанесением на кожу крема ивермектина 10 мг / г токсические эффекты или проявления местной токсичности при системной экспозиции на уровне, наблюдается при клиническом применении, отсутствовали.

В экспериментах in vitro и in vivo ивермектин не продемонстрировал воздействиям. В двухлетнем исследовании канцерогенности при нанесении крема ивермектина 10 мг / г кожу животных повышенная частота развития опухоли не наблюдалось.

В исследованиях токсического воздействия на репродуктивную функцию после перорального введения ивермектина было обнаружено тератогенное действие у крыс (волчья пасть) и кроликов (искривление запястья) при применении в высоких дозах (предел экспозиции к достижению NOAEL была по меньшей мере в 70 раз выше показателей при клиническом применении).

Неонатальная токсичность в исследованиях при пероральном применении у животных была связана не с экспозицией in utero , а с постнатальной экспозицией через грудное молоко, которая приводила к высоким концентрациям ивермектина в тканях головного мозга и в плазме приплода. Крем ивермектина 10 мг / г вызывал у животных раздражения кожи, сенсибилизации и фотосенсибилизации, но не вызывал фототоксических эффектов.

Оценка экологического риска (ОЭР)

Ивермектин очень токсичным веществом для беспозвоночных животных, также выявлено риск для водной среды, осадочных пород и наземного среды. Следует соблюдать соответствующие меры безопасности для предотвращения загрязнения окружающей среды, особенно водной среды.

Для местного лечения воспалительных поражений, причиной которых является розацеа (папулёзно-пустулезная форма), у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

У пациентов возможно временное обострение розацеа вследствие гибели клещей рода Demodex, которое обычно проходит в течение 1 недели при продолжении лечения.

В случае ухудшения состояния пациента до тяжелой степени с развитием выраженной кожной реакции лечение следует прекратить.

Действие крема Солантра® у пациентов с нарушением функции почек или печени не изучалась.

Это лекарственное средство содержит

• цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут повлечь местные реакции на коже (например, контактный дерматит);
• метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные)
• пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

беременность

По местному применения ивермектина беременным женщинам сведения отсутствуют или ограничены. Исследование токсического действия на репродуктивную функцию при пероральном применении ивермектина продемонстрировали, что ивермектин оказывает тератогенный эффект у животных, однако из-за низкой системной экспозицию вещества после местного применения в рекомендуемой дозировке вероятность поражения эмбрионов человека невелика. Крем Солантра® не рекомендуется применять во время беременности.

кормление грудью

После приема внутрь ивермектин в низкой концентрации выделяется в грудное молоко. Выведение в грудное молоко после местного применения не изучались. Имеющиеся фармакокинетические / токсикологические данные по животных также указывают на выведение ивермектина в грудное молоко. Риск для младенца во время кормления грудью исключать нельзя. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены / отказа от лечения кремом Солантра®, взвесив пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для женщины.

репродуктивная функция

Сведения о влиянии ивермектина на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. У животных влияние на спаривание или фертильность на фоне лечения ивермектин отсутствует.

Крем Солантра® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Безопасность и эффективность применения крема Солантра® детям (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

дозировка

Наносить крем 1 раз в день ежедневно не более 4 месяцев. Курс лечения можно повторять.

При отсутствии улучшений через 3 месяца лечения следует прекратить.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Корректировать дозы не требуется.

Нарушение функции печени

С осторожностью применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Для гериатрической популяции пациентов корректировать дозы не требуется.

способ применения

Крем Солантра® применяют только на кожу лица.

Нанести на кожу небольшое количество лекарственного средства (размером с горошину) на каждую из пяти участков лица: лоб, подбородок, нос и обе щеки. Распределить лекарственное средство тонким слоем по коже всего лица, избегая зоны глаз, губ и слизистых оболочек.

После нанесения этого лекарственного средства следует вымыть руки.

Косметику можно наносить только после того, как крем высохнет.

О случаях передозировки крема Солантра® не сообщалось.

В случае случайного проглатывания лекарственного средства проводят поддерживающую терапию, которая, по показаниям, может включать парентеральное введение жидкости и электролитов, дыхательную поддержку (при необходимости, кислород и механическая вентиляция), а также прессорные препараты при наличии клинически значимой гипотензии. При необходимости для предупреждения всасывания проглоченной вещества как можно скорее искусственно вызывают рвоту и / или проводят промывание желудка, применяют слабительные средства и принимают другие меры, типичных при отравлениях.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как чувство жжения на коже, раздражение кожи и сухость кожи. Частота возникновения этих реакций составляла ≤ 1% от количества пациентов, получавших данный препарат во время клинических исследований.

Обычно эти побочные реакции имеют легкий или умеренный степень тяжести и, как правило, уменьшаются при продолжении лечения.

Клинически значимых различий в профиле безопасности при применении данного лекарственного средства у пациентов в возрасте 18-65 лет и пациентов старше 65 лет не наблюдалось.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, классифицированные по классам систем органов и частоте возникновения по следующим категориям: очень часто

(≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена ​​по имеющимся данным) (см. табл. 3).

Таблица 3. Побочные реакции

* Данные, полученные в послерегистрационный период.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Одновременное применение крема Солантра® с другими лекарственными средствами для местного или системного лечения розацеа не изучали.

Исследования in vitro показали, что ивермектин метаболизируется ферментом CYP3A4. Итак, ивермектин следует с осторожностью применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку экспозиция вещества в плазме крови может значимо повышаться.

2 года.

После первого вскрытия тубы препарат годен к применению в течение 6 месяцев.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 г в тубе; по одной тубе в картонной коробке.

По рецепту.