Стригем лиофилизат инструкция по применению

Стригем лиофилизат фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Стригем лиофилизат для р-ра д/инф. по 1000 мг во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/12882/01/01, UA/12882/01/02 от 30.11.2018
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид.

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорид, что эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат безводный, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

ліофілізована маса білого кольору.

Производитель:

МАЙЛАН Лабораториз Лимитед (OTL)

Местонахождение производителя:

Плот № 284-Б, Боммасандра Джиган Ссылка Роуд, Индастриал Ареа, Анекал Талука, Бангалор, Карнатака 560105, Индия.

Участок No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India (IND).

Заявитель.

М.БИОТЕК ЛТД.

M.BIOTECH LTD.

Местонахождение заявителя.

Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания.

Gladstone House, 77-79 High Street, Eham TW20 9HY, Суррей, Великобритания.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

Цитотоксическое активность в клеточных культурах.

Гемцитабин оказывает значительное цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые мышиные клетки рака. Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1 / S. Цитотоксическое действие гемцитабина in vitro зависит от концентрации и времени.

Противоопухолевое действие на доклинических моделях.

На животных моделях опухолей противоопухолевое действие гемцитабина зависит от графика введения. При ежедневном введении гемцитабина наблюдалась высокая летальность среди животных и минимальная противоопухолевое действие. Однако при введении гемцитабина на каждый 3-й или 4-й день в нелетальных дозах он оказывает значительное противоопухолевое действие против широкого спектра опухолей у мышей.

Механизм действия.

Внутриклеточный метаболизм и механизм действия.

Гемцитабин (dFdC) - пиримидинового антиметаболит, который метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатных и трифосфатных нуклеозидами. Во-первых, дифосфатных нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP) для синтеза ДНК. Ингибирование этого фермента приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и, в частности, концентрации дезоксинуклеозидтрифосфатив. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання).

Кроме того, небольшое количество гемцитабина может присоединяться к РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP усиливает присоединения трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полимеразы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепей ДНК, синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и зaпрограмованои гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика гемцитабина исследовалась в процессе 7 исследований при участии 353 пациентов. В исследованиях принимали участие 121 женщина и 232 мужчины в возрасте от 29 до 79 лет. Среди этих пациентов примерно у 45% был диагностирован немелкоклеточным раком легких, а у 35% пациентов - рак поджелудочной железы. Следующие фармакокинетические параметры были получены при применении доз в диапазоне от 500 до 2592 мг / м2, которые вводились путем инфузии в течение временного интервала от 0,4 до 1,2 часа.

Максимальная концентрация в плазме крови (данные получены за 5 минут до завершения ввода инфузии) составляли от 3,2 до 45,5 мкг / мл. Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг / м2 в течение 30 мин превышали 5 мгк / мл через примерно 30 минут после завершения инфузии и превышали 0,4 мкг / мл через 1:00.

Распределение.

Объем распределения в центральной камере составляет 12,4 л / м2 у женщин и 17,5 л / м2 - у мужчин (межиндивидуальная вариабельность составляет 91,9%). Объем распределения в периферической камере составлял 47,4 л / м2 и не зависел от пола. Связывание с белками плазмы крови незначительное и им можно пренебречь.

Период полувыведения.

В зависимости от возраста и пола период полувыведения составляет от 42 до 94 мин. При применении препарата в рекомендуемых дозах процесс вывода гемцитабина почти полностью завершается через 5-11 часов от начала введения инфузии. При применении гемцитабина 1 раз в неделю препарат не аккумулируется.

Метаболизм.

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабина моно-, ди- и трифосфата (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными метаболитами считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторуридин (dFdU) - неактивный и обнаруживается в плазме крови и мочи.

Вывод.

Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29,2 л / ч / м2 до 92,2 л / ч / м2 в зависимости от возраста и пола (межиндивидуальная вариабельность составляет 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже по сравнению с клиренсом у мужчин. Несмотря на скорость клиренса, он снижается с возрастом у мужчин и женщин. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг / м2 в виде инфузии в течение 30 мин ниже клиренс у женщин и мужчин не является поводом для снижения дозы гемцитабина.

Выведение с мочой . Менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Почечный клиренс составлял 2-7 л / ч / м2.

В течение недели после введения препарата выводится от 92% до 98% введенной дозы, 99% от введенной дозы выводится с мочой, в основном в виде dFdU и 1% - с калом.

Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом.

Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.

Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином.

Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Нарушение функции почек.

Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл / мин до 80 мл / мин) не имеет длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания к применению:

Рак мочевого пузыря. Стриг в комбинации с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующий или метастатический рак мочевого пузыря.

Рак поджелудочной железы. Стриг показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическим аденокарциномами поджелудочной железы.

Рак легeнiв немелкоклеточным. Стриг в комбинации с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Стриг качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.

Рак яичников. Стриг в комбинации с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномы яичников. Стриг показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составлял не менее 6 месяцев, после предшествующей терапии в первой линии препаратами платины.

Рак молочной железы . Стриг в комбинации с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельной, локально рецидивирующий или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной / неоадъювантной химиотерапии. Предыдущая химиотерапия должна включать антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак желчных протоков. Гемцитабин показан для лечения больных раком желчных протоков.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности .

Особенности пpuготування раствора для инфузий.

Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу немедленно промыть кожу водой.

Надлежащие меры безопасности при применении:

Особливості прuготування розчину для інфузії.Як і у випадку з іншими цитостатиками, слід приділяти велику увагу приготуванню та застосуванню розчину для інфузій. Приготування розчину для інфузій потрібно проводити у захисному боксі та з використанням рукавичок і захисних плащів. Якщо робота у захисному боксі неможлива, необхідно використовувати маску та захисні окуляри. Потрапляння розчину в очі може спричинити сильне подразнення. У такому випадку необхідно негайно ретельно промити очі водою. Якщо подразнення не зникає, потрібно звернутись до лікаря. У випадку потрапляння розчину на шкіру негайно промити шкіру водою.

Особенности применения:

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.

Гематологическая токсичность.

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, проявляется лейкопения, тромбоцитопения и анемией.

Пациентам, получающим гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гpанулоцитiв. Дозу Стригему можно уменьшать или отложить введение препарата в случае обнаружения угнетение костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и зачастую не приводит к уменьшению дозы или прекращения терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. У пациентов с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного угнетение костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная недостаточность. С осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в процессе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерaпия.

В процессе сопутствующей радиотерапии (вместе или ≤ 7 дней после) сообщали о токсичности.

Живые вакцины.

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают лечение гемцитабином.

Синдром обратной задней энцефалопатии.

Зафиксированы случаи развития синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых зафиксированы случаи синдрома обратной задней энцефалопатии (PRES), наблюдались острая артериальная гипертензия и эпилептические припадки, также у пациентов могут быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанный состояние (синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) является обратным по состоянию при условии применения надлежащих мер поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии (PRES) развивается в процессе терапии гемцитабином следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности контроль артериального давления, противосудорожное терапия.

Сердечно-сосудистая система.

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять при назначении Стригему пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Cиндром капиллярного просачивания.

Сообщалось о синдроме капиллярного просачивания у пациентов, получавших гемцитабин при монотерапии или при комбинированном применении с другими препаратами дляхимиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром капиллярного просачивания обычно поддается лечению, но зафиксировано и летальный исход. Это состояние возникает из-за повышенной системную сосудистую проницаемость, при которой жидкость и протеины с внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстициальное. Зафиксированы такие клинические признаки: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма артериальной гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома капиллярного просачивания и применить соответствующую терапию. Синдром капиллярного просачивания может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.

Респираторная система .

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения Стригемом. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС).

Клинические данные, связанные с ГУС, редко отмечались в постмаркетинговых данных у пациентов, получавших стриг. ГУС потенциально опасный для жизни. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической aнeмiи, например при быстром снижении вмистy гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не бyты оборотной даже в случае прекращения терапии, и может появиться потребность в диализе.

Фертильность.

В процессе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающих лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в процессе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по сохранению спермы перед началом лечения.

Натрий.

1 флакон Стригему, дозировка 200 мг и по 1000 мг содержит соответственно 12,5 мг (0,54 ммоль) и 62,5 мг (2,72 ммоль) натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Беременность.

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Нужно рекомендовать женщинам беременеть в процессе лечения гемцитабином, а также сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность.

В процессе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающих лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в процессе терапии и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по сохранению спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Никаких исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Поскольку стриг может вызывать сонливость, от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Дети:

Безопасность и эффективность применения гемцитабина детям не установлены.

Способ применения и дозы:

Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза Стригему - 1000 мг / м2, вводят путем 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин вводят в рекомендуемой дозе 70 мг / м2 в 1-й день после Стригему или во 2-й день каждого 28-денногo цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы.

Взрослые. Рекомендуемая доза Стригему составляет 1000 мг / м2, что вводится путем внyтpишньовенногo вливания в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из щотижневиx инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждого 4-й недели. 3меншення дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточным.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м2 и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делается недельный перерыв. 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение якогoсь одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг / м2 и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводить рекомендованная доза 75-100 мг / м2 1 раз в 3 недели цикла.

Рак молочной железы.

Комбинированное применение. Взрослые. Стриг в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м ) вводить в 1-й день в течение 3-часовой инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг / м ) в течение 30-минутной инфузии в 1- й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела у пациентов должна быть абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,500 (х10 / л).

Рак яичников.

Комбинированное применение . Взрослые. Стриг в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг / м путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после Стригему вводить карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг / мл * мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак желчных протоков .

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза Стригему - 1000 мг / м2, которую следует вводить в течение 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя - перерыв. Этот 4-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от величины токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Стриг в комбинации с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг / м2 в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить стриг в дозе 1250 мг / м2. Стриг вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшать дозу с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно в зависимости от степени тoксичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и модификация дозы, связанная с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологических токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного циклy можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

В общем, при обнаружении негематологической токсичности значительной степени (степень ИИИ или IV), кроме тошноты или рвоты, дозу Стригему можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности.

В начале цикла лечения .

У пациентов, принимающих стриг, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должна составлять не менее 1500 (х106 / л), а тромбоцитов - 100000 (х106 / л).

В течение цикла лечения.

В случае необходимости дозу Стригему можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности в соответствии с такой градации:

Таблица 1

Модификация дозы Стригему в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, немелкоклеточным раком легких, рак поджелудочной железы при монотерапии или при комбинированном применении с цисплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

количество тромбоцитов

(х106/л)

Процент стандартной дозы Стригему (%)

> 1000

500-1000

<500

и

или

или

> 100000

50000-100000

<50000

100

75

отложить введение дозы *

* От введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500 (х106 / л), а тромбоцитов - 50000 (х106 / л).

Таблица 2

Модификация дозы Стригему в течение цикла лечения по показаниям: рак молочной железы при комбинированном применении с паклитакселом

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

количество тромбоцитов

(х106/л)

Процент стандартной дозы Стригему (%)

> 1200

1000-1200

700-1000

<700

и

или

и

или

> 75000

50000-75000

≥ 50000

<50000

100

75

50

отложить введение дозы *

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х106 / л), а тромбоцитов - 100000 (х106 / л).

Таблица 3

Модификация дозы Стригему в течение цикла лечения по показаниям: рак яичников при комбинированном применении с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (х106 / л)

количество тромбоцитов

(х106/л)

Процент стандартной дозы Стригему (%)

> 1500

1000- 1500

<1000

и

или

или

≥ 100000

75000-100000

<75000

100

50

отложить введение дозы *

* Введение дозы не будет восстановлено в течение цикла. Лечение начнется с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (х106 / л), а тромбоцитов - 100000 (х106 / л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности в течение последующих циклов, для всех показаний.

Дозу Стригему необходимо снизить до 75% от первоначальной дозы вводилась в начале лечения, в случае следующих проявлений гематологической токсичности:

  • Абсолютное количество гранулоцитов <500 х 106 / л в течение более 5 суток.
  • Абсолютное количество гранулоцитов <100 х 106 / л в течение более 3 суток.
  • Фебрильная нейтропения.
  • Количество тромбоцитов <25 000 х 106 / л.
  • Отложения цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.

Метод применения.

Стриг хорошо переносится в течение проведения инфузии, его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае гематомы необходимо немедленно прекратить введение инфузии и продолжить ввод в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в процессе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (˃65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований считать, что необходимые корректировки дозы у пациентов пожилого возраста, кроме тех, которые уже рекомендованы для всех пациентов.

Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Инструкции по приготовлению раствора (и дальнейшего разведения, если это необходимо). Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного порошка стриг является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация для Стригему после приготовления раствора составляет 40 мг / мл. Восстановление в концентрациях, превышающих 40 мг / мл, может привести к неполному растворения препарата, и этого следует избегать.

1. Приготовление раствора и дальнейшее его разведения нужно осуществлять в асептических условиях.

2. Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг порошка гемцитабина, либо не мeнше 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг порошка гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26,3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг / мл, также учитывает объем замещения лиофилизат. Взболтать, чтобы растворить. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного препарата можно вводить сразу после пригoтyвання или еще развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка желтоватым.

3. Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением визуально на наличие посторонних частиц и изменение окраски. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять. Любые неиспользованные части лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Передозировка:

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг / м2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели.

В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.

Побочные действия:

Побочные реакции, связанные с лечением Стригемом, о которых чаще всего сообщалось: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), а также щелочной фосфатазы наблюдались примерно у 60% пациентов; о протеинурию и гематурия сообщалось примерно у 50% пациентов; одышка наблюдалась у 10-40% пациентов (наибольшая частота наблюдалась у больных раком легких); аллергические высыпания на коже наблюдались у 25% пациентов, а у 10% они сопровождались зудом.

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимы побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Данные, полученные в процессе клинических исследований.

В таблице 4 представлены побочные реакции и частоту их появления, полученные в процессе исследований. В каждой группе побочные реакции предоставлены в порядке убывания серьезности, с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Таблица 4

Органы и системы

Частота

Со стороны кроветворной и лимфатической системы

очень часто

  • лейкопения

(Нейтропения III степени = 19,3%; IV степени = 6%)

Угнетение костного мозга чаще всего является по силе от незначительного до умеренного и больше влияет на количество гранулоцитов

  • тромбоцитопения
  • анемия

Часто

  • фебрильная нейтропения

Очень редко

  • Тромбоцитоз

Со стороны иммунной системы

Очень редко

  • анафилактоидные реакции

Расстройства метаболизма и питания

Часто

  • анорексия

Со стороны нервной системы

Часто

  • Головная боль
  • сонливость
  • бессонница

Нечасто

  • Нарушение мозгового кровообращения

Очень редко

  • Синдром обратной задней энцефалопатии

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто

  • Аритмии, чаще всего суправентрикулярные по происхождению
  • сердечная недостаточность

редко

  • инфаркт миокарда
  • Клинические проявления периферического васкулита и гангрены
  • артериальная гипотензия

Очень редко

  • Синдром капиллярного просачивания

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

очень часто

  • Одышка (чаще легкая и проходит без лечения)

Часто

  • Кашель
  • ринит

Нечасто

  • интерстициальный пневмонит
  • Бронхоспазм (чаще легкий и преходящий, но может возникнуть необходимость парентерального лечения)

редко

  • отек легких
  • Дистресс-синдром у взрослых

Со стороны пищеварительной системы

очень часто

  • тошнота
  • рвота

Часто

  • диарея
  • Стоматит и появление язв в ротовой полости
  • Запор

Очень редко

  • ишемический колит

Со стороны пищеварительной системы

очень часто

  • Повышение уровня печеночных ферментов, таких как аспартат-аминотрансфераза (АSТ), аланин-аминотрансфераза (АLТ) и ЩФ

Часто

  • Повышение уровня билирубина

Нечасто

  • Серьезная гепатотоксичность, что приводит к печеночной недостаточности и летальному исходу

редко

  • Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (GGT)

Со стороны кожи и подкожной ткани

очень часто

  • Аллергические высыпания на коже, которые часто сопровождаются зудом
  • облысение

Часто

  • зуд
  • повышенная потливость

редко

  • Кожные реакции, в частности десквамация, и буллезные высыпания на коже
  • язвы
  • пузырьковые формирования
  • шелушение

Очень редко

  • Токсический эпидермальный синдром
  • Синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто

  • Боль в спине
  • миалгия

Со стороны выделительной и мочеполовой системы

Часто

  • гематурия
  • умеренная протеинурия

Нечасто

  • почечная недостаточность
  • Гемолитический уремический синдром

общие расстройства

очень часто

  • Гpипоподибни симптомы, о которых чаще всего сообщалось: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие aпeтитy. Кашель, ринит, недомогание, повышенная потливость и расстройства сна - симптомы, о которых также было сообщено.
  • Отеки, в том числе периферические (в том числе на лице), что исчезали после прекращения лечения

Часто

  • Пропасниця
  • астения
  • Озноб

редко

  • Умеренные кожные реакции в месте инъекции

Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедуры

редко

  • радиотоксичность
  • «Радиационная память»

Комбинированное применение при раке молочной железы.

Частота случаев явлений гематологической токсичности степени III и IV, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Таблица 5

Побочные явления III и IV степени при монотерапии паклитакселом по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселом

Количество пациентов (%)

монотерапия паклитакселом

(N = 259)

Комбинированное применение гемцитабина с паклитакселом (N = 262)

степень ИИИ

степень IV

степень ИИИ

степень IV

лабораторные показатели

анемия

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

тромбоцитопения

0

0

14 (5,3)

1 (0,4)

нейтропения

11 (4,2)

17 (6,6)*

82 (31,3)

45 (17,2)*

Нелабораторни показатели

фебрильная нейтропения

3 (1,2)

0

12 (4,6)

1 (0,4)

слабость

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

диарея

5 (1,9)

0

8 (3,1)

0

моторная нейропатия

2 (0,8)

0

6 (2,3)

1 (0,4)

сенсорная нейропатия

9 (3,5)

0

14 (5,3)

1 (0,4)

* Нейтропения IV степени, которая длилась более 7 дней, наблюдалась в 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря.

Таблица 6

Побочные явления III и IV степени при применении МВДЦ (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином

Количество пациентов (%)

Комбинация МВДЦ (N = 196)

Комбинированное применение гемцитабина с цисплатином (N = 200)

степень ИИИ

степень IV

степень ИИИ

степень IV

лабораторные показатели

анемия

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

тромбоцитопения

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Нелабораторни показатели

Тошнота и рвота

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

диарея

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

инфекция

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Стоматит

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Комбинированное применение при раке яичников.

Таблица 7

Побочные явления III и IV степени при монотерапии карбоплатином по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином

Количество пациентов (%)

Карбоплатин

(N = 174)

Комбинированное применение гемцитабина с карбоплатином (N = 175)

степень ИИИ

степень IV

степень ИИИ

степень IV

лабораторные показатели

анемия

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

нейтропения

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

тромбоцитопения

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

лейкопения

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Нелабораторни показатели

кровоизлияние

0 (0)

0 (0)

3 (1,8)

0 (0)

фебрильная нейтропения

0 (0)

0 (0)

2 (1,1)

0 (0)

Инфекция без нейтропении

0 (0)

0 (0)

0 (0)

1 (0,6)

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.

Лекарственное взаимодействие:

Специфических исследований взаимодействия не проводилось.

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерanия (вместе или ≤7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин имеет радиосенсибилизуючу активность. В процессе одного испытания, когда стриг в дозе 1000 мг / м2 вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с недрибноклiтинним раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально загpозливого для жизни пациента мукозита, в частности в виде езофагитy и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4,795 см3). В процессе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в низких дозах с сопутствующей лучевой с ожидаемой токсичностью, как было сделано в процессе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучения грудной клетки в дозе 66 Gy применялось вместе с введением гемцитабина (600 мг / м2, 4 раза) и цисплатина (80 мг / м2 2 раза) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения Стригему с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышение токсичности при применении Стригему более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например, эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначению гемцитабина.

Другие.

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного порошка стриг является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

Форма выпуска / упаковка:

По 200 мг или 1000 мг в стеклянном флаконе, закупоренной резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска:

По рецепту.

Дополнительно:

НесумісністьЄдиним випробуваним розчинником для розчинення стерильного порошку Стригем є 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій без консервантів.ЗаявникМ.БІОТЕК ЛТДM.BIOTECH LTDМісцезнаходження заявникаГледстоун Хауз, 77-79 Хай Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Велика БританіяGladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom
Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Стригем лиофилизат
Производитель:МАЙЛАН Лабораториз Лимитед (OTL)
Форма выпуска:

По 200 мг или 1000 мг в стеклянном флаконе, закупоренной резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия.

По 1 флакону в пачке из картона.

Регистрационное удостоверение:UA/12882/01/01, UA/12882/01/02 от 30.11.2018
МНН:Gemcitabine
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид.

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорид, что эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат безводный, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Фармакологическая группа:Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина
Код АТХ:L01BC05 - Гемцитабин
Заявитель:М. БИОТЕК ЛТД
Адрес заявителя:Глэдстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Егам ТВ20 9ГЫ, Суррей, Великобритания
Реклама
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Более 1 миллиарда человек в мире страдают ожирением
В настоящее время более 1 млрд человек во всем мир...
Реклама
Как прокалывают нос при гайморите?
Пункция при гайморите — показания и противопоказан...
Одонтогенный гайморит
Причины развития зубного гайморита и виды заболева...
Реклама
Борщ поможет снизить кровяное давление и улучшит здоровье сердца
Борщ — это популярное украинское блюдо. Обычно оно...
Низкое артериальное давление после 50 лет повышает риск развития болезни Альцгеймера: ученые
После 50 лет многие люди могут страдать от низкого...
Реклама