Урсодеоксихолиевая Кислота инструкция по применению

Шарон Био-Медсин Лтд для "Скан Биотек Лтд", Индия.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Фармакодинаміка. Незначну кількість урсодеоксихолієвої кислоти знайдено у жовчі людини.Після перорального застосування вона знижує насиченість жовчі холестерином, пригнічуючи його поглинання у кишечнику і знижуючи секрецію холестерину до жовчі. Можливо, завдяки дисперсії холестерину та утворенню рідких кристалів відбувається поступове розчинення жовчних каменів.Згідно з сучасними знаннями вважають, що ефект урсодеоксихолієвої кислоти при захворюваннях печінки та холестазі обумовлений відносною заміною ліпофільних, подібних до детергентів токсичних жовчних кислот гідрофільною цитопротекторною нетоксичною урсодеоксихолієвою кислотою, покращенням секреторної здатності гепатоцитів та імунорегуляторними процесами.Застосування дітямМуковісцидозДоступна інформація з клінічних звітів щодо тривалого застосування урсодеоксихолієвої кислоти (протягом періоду до 10 років) при лікуванні дітей з гепатобіліарними порушеннями, пов’язаними з муковісцидозом. Існують дані на користь того, що застосування урсодеоксихолієвої кислоти може зменшити проліферацію в жовчних протоках, зупинити прогресування гістологічних змін і навіть усунути гепатобіліарні зміни, за умови початку терапії на ранніх стадіях муковісцидозу. Для кращої ефективності лікування із застосуванням урсодеоксихолієвої кислоти має бути розпочато відразу ж після уточнення діагнозу муковісцидозу.  Фармакокінетика.При пероральному введенні урсодеоксихолієва кислота швидко абсорбується в порожній та верхній клубовій кишках шляхом пасивного транспорту, а в термінальній клубовій кишці – шляхом активного транспорту. Ступінь абсорбції зазвичай становить 60-80%. Після всмоктування жовчна кислота підлягає у печінці майже повній кон’югації з амінокислотами гліцином та таурином і після цього екскретується з жовчю. Кліренс першого проходження через печінку становить до 60%.Залежно від добової дози і основного порушення або стану печінки більш гідрофільна урсодеоксихолієва кислота кумулюється в жовчі. Водночас спостерігається відносне зменшення інших більш ліпофільних жовчних кислот.Під впливом кишкових бактерій відбувається часткова деградація до 7-кетолітохолевої та літохолевої кислот. Літохолева кислота є гепатотоксичною і викликає ушкодження паренхіми печінки у деяких видів тварин. У людини поглинається лише незначна її кількість, яка у печінці сульфатується і, таким чином, детоксикується, перш ніж бути виведеною з жовчю і нарешті з калом. Біологічний період напіврозпаду урсодеоксихолієвої кислоти становить 3,5-5,8 дня.

Для розчинення рентгеннегативних холестеринових жовчних каменів розміром не більше 15 мм у діаметрі у хворих з функціонуючим жовчним міхуром, незважаючи на присутність у ньому жовчного(-их) каменя(-нів).Для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ) за умови відсутності декомпенсованого цирозу печінки.Для лікування гепатобіліарних розладів при муковісцидозі у дітей віком від 6 до 18 років.

Підвищена чутливість до будь-якої речовини, що входить до складу лікарського засобу.Гостре запалення жовчного міхура або жовчних проток.Непрохідність жовчних проток (закупорка загальної жовчної протоки або протоки міхура).Часті епізоди печінкових колік.Рентгеноконтрастні кальцифіковані камені жовчного міхура.Порушення скоротності жовчного міхура.Невдалий результат портоентеростомії або відсутність адекватного жовчного відтоку у дітей з атрезією жовчних шляхів.Цироз печінки у стадії декомпенсації.Взаємодія з іншими лікарським засобами та інші види взаємодій.Капсули Урсодеоксихолієвої кислоти 250 мг не можна застосовувати одночасно з холестираміном, холестиполом або антацидними препаратами, що містять гідроокис алюмінію та/або смектит, оскільки ці препарати зв’язують урсодеоксихолієву кислоту у кишечнику і, таким чином, перешкоджають її поглинанню та знижують ефективність. Якщо застосування препаратів, що містять одну з названих речовин, необхідне, їх потрібно приймати щонайменше за 2 години перед або через 2 години після прийому капсул Урсодеоксихолієвої кислоти 250 мг. Капсули Урсодеоксихолієвої кислоти 250 мг можуть посилити поглинання циклоспорину з кишечнику. У пацієнтів, які приймають циклоспорин, лікар має перевіряти концентрацію цієї речовини в крові і у разі необхідності коригувати дозу циклоспорину.В окремих випадках капсули Урсодеоксихолієвої кислоти 250 мг можуть зменшувати поглинання ципрофлоксацину.У клінічному дослідженні у здорових добровольців спільне застосування урсодеоксихолієвої кислоти (500 мг/добу) і розувастатину (20 мг/добу) призводило до деякого підвищення концентрації розувастатину у плазмі. Клінічна значущість даної взаємодії, а також значимість щодо інших статинів невідома. Доведено, що урсодеоксихолієва кислота зменшує пікову плазмову концентрацію (Cmax) і площу під кривою (AUC) антагоніста кальцію нітрендипіну у здорових добровольців. Рекомендується ретельне спостереження за результатом спільного застосування ніфедипіну і урсодеоксихолієвої кислоти. Може бути потрібне підвищення дози ніфедипіну.Крім того, повідомлялося про ослаблення терапевтичної дії дапсону.Ці відомості, а також дані, отримані in vitro, дають змогу припустити, що урсодеоксихолієва кислота потенційно може викликати індукцію ферментів цитохрому Р450 ЗА. Але в добре спланованому дослідженні взаємодії з будесонідом, що є доведеним субстратом цитохрому Р450 ЗА, подібного ефекту не спостерігалося.Естрогенні гормони, а також препарати для зменшення концентрації холестерину в крові можуть підсилювати секрецію холестерину печінкою і, таким чином, сприяти каменеутворенню в жовчному міхурі, що є протилежним ефектом для урсодеоксихолієвої кислоти, використовуваної для їх розчинення. 

Капсули Урсодеоксихолієвої кислоти 250 мг потрібно приймати під наглядом лікаря.Протягом перших 3 місяців лікування лікар має проводити моніторинг параметрів функції печінки АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) та γ-GT кожні 4 тижні, у подальшому – кожні 3 місяці. Це дає змогу визначити наявність або відсутність відповіді на лікування у пацієнтів з ПБЦ, а також своєчасно виявити потенційні порушення функції печінки, особливо у пацієнтів з ПБЦ на пізніх стадіях. Застосування для розчинення холестеринових жовчних каменівДля того щоб оцінити прогрес у лікуванні, а також для своєчасного виявлення будь-яких ознак кальцифікації каменів залежно від розміру каменів, слід проводити візуалізацію жовчного міхура (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень в положенні пацієнта стоячи і лежачи на спині (під ультразвуковим контролем) через 6-10 місяців після початку лікування.Урсодеоксихолієву кислоту 250 мг в капсулах не слід застосовувати, якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або в разі кальцифікації каменів, порушенні скоротливості жовчного міхура або частих печінкових коліках.Жінки, що приймають Урсодеоксихолієву кислоту 250 мг в капсулах для розчинення жовчних каменів, повинні використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть підвищувати утворення каменів у жовчному міхурі. Лікування пацієнтів з ПБЦ на пізній стадіїВкрай рідко повідомлялося про декомпенсацію цирозу печінки, яка частково може регресувати після припинення терапії.У пацієнтів з ПБЦ дуже рідко можливе посилення симптомів на початку лікування, наприклад, може посилюватися свербіж. У таких випадках дозу Урсодеоксихолієвої кислоти 250 мг в капсулах потрібно знизити до однієї капсули Урсодеоксихолієвої кислоти 250 мг на добу; потім дозу слід поступово підвищувати, як описано в розділі Спосіб застосування та дози.При появі діареї слід зменшити дозування; якщо діарея не припиняється, слід припинити лікування.Застосування у період вагітності або годування груддю. Дослідження не показали впливу урсодеоксихолієвої кислоти на фертильність тварин. Дані про вплив на фертильність людини відсутні. Достатніх даних про застосування урсодеоксихолієвої кислоти вагітними жінками немає. Результати досліджень на тваринах свідчать про наявність репродуктивної токсичності на ранніх стадіях вагітності. Урсодеоксихолієву кислоту 250 мг в капсулах не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків нагальної потреби. Жінки репродуктивного віку можуть приймати препарат лише за умови, якщо вони використовують надійні засоби контрацепції.Рекомендується використовувати негормональні протизаплідні засоби або пероральні контрацептиви з низьким вмістом естрогенів. Пацієнткам, які отримують Урсодеоксихолієву кислоту 250 мг в капсулах для розчинення каменів у жовчному міхурі, слід використовувати ефективні негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні пероральні контрацептиви можуть посилювати каменеутворення в жовчному міхурі. До початку лікування слід виключити можливість вагітності. За даними декількох зафіксованих випадків застосування препарату жінками, які годують груддю, вміст урсодеоксихолієвої кислоти в грудному молоці був вкрай низьким, тому не слід очікувати розвитку будь-яких небажаних явищ у дітей, яких годують груддю.Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Впливу на здатність керувати автомобілем і користуватись іншими механізмами не спостерігалось.

Обмеження щодо застосування Урсодеоксихолієвої кислоти встановлюються не за віком, а за масою тіла пацієнта. Не рекомендується застосовувати пацієнтам, маса тіла яких < 47 кг.Для розчинення холестеринових жовчних каменівПриблизно 10 мг урсодеоксихолієвої кислоти /кг маси тіла, що еквівалентно:до 60 кг 2 капсулам61-80 кг 3 капсулам81-100 кг 4 капсулампонад 100 кг 5 капсуламКапсули потрібно ковтати цілими, запиваючи водою, 1 раз на добу увечері перед сном.Капсули потрібно приймати регулярно.Необхідний для розчинення жовчних каменів час зазвичай становить 6-24 місяці. Якщо зменшення розмірів жовчного каміння не спостерігається після 12 місяців прийому, продовжувати терапію не слід.Успіх лікування потрібно перевіряти кожні 6 місяців за допомогою ультразвукового або рентгенівського дослідження. Додатковими дослідженнями потрібно перевіряти, чи з часом не відбулась кальцифікація каменів. Якщо це трапилось, лікування слід припинити.Для симптоматичного лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ)Добова доза залежить від маси тіла та варіює від 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодеоксихолієвої кислоти /кг маси тіла).У перші 3 місяці лікування капсули Урсодеоксихолієвої кислоти 250 мг потрібно приймати протягом дня, розподіливши добову дозу на 3 прийоми. При покращенні показників функції печінки добову дозу можна приймати 1 раз на день увечері (див. таблицю 1).Таблиця 1 Маса тіла (кг) Добова доза (мг/кг маси тіла) Дозування перші 3 місяці у подальшому ранок день вечір вечір (1 раз на день) 47-62 12-16 1 1 1 3 63-78 13-16 1 1 2 4 79-93 13-16 1 2 2 5 94-109 14-16 2 2 2 6 понад 110   2 2 3 7 Капсули потрібно ковтати цілими, запиваючи рідиною. Необхідно додержуватись регулярності прийому.Застосування капсул Урсодеоксихолієвої кислоти 250 мг при первинному біліарному цирозі може бути необмеженим у часі.У пацієнтів з первинним біліарним цирозом рідко на початку лікування можливе погіршення клінічних симптомів, наприклад, може посилитись свербіж. У такому разі терапію слід продовжувати, приймаючи 1 капсулу Урсодеоксихолієвої кислоти 250 мг на добу, після чого поступово підвищувати дозу (збільшуючи щотижня добову дозу на 1 капсулу) до досягнення призначеного режиму дозування.Застосування дітям Для дітей з муковісцидозом віком від 6 до 18 років дозування становить 20 мг/кг/добу і розподіляється на 2-3 прийоми з подальшим збільшенням дози до 30 мг/кг/добу у разі потреби (див. таблицю 2).

У випадках передозування можлива діарея. Інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки поглинання урсодеоксихолієвої кислоти зменшується при збільшенні дози і тому більшість її кількості екскретується з фекаліями. У разі появи діареї дозу потрібно зменшити, а якщо діарея постійна, терапію слід припинити. У специфічних заходах потреби немає, і наслідки діареї необхідно лікувати симптоматично, відновивши баланс рідини і електролітів.Додаткова інформація щодо особливих груп пацієнтівТривала терапія високими дозами урсодеоксихолієвої кислоти (28-30 мг/кг/добу) у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом (застосування за незареєстрованим показанням) була пов’язана з більш високою частотою серйозних небажаних явищ.

Оцінка частоти побічних реакцій базується на таких даних: Дуже часто: ≥1/10 Часто: ≥1/100 і

3 роки. Препарат не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30° С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По10 капсул у блістері; по 1 блістеру у картонній упаковці.

По рецепту.

ЗаявникСКАН БІОТЕК ЛТД, Індія / SCAN BIOTECH LTD, India.Місцезнаходження заявникаЕ-4/300, Арера Колоні Екстеншн, 462016, Бхопал, (М.П.) Індія / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India.