Велбимеда концентрат инструкция по применению

действующее вещество : винорельбин (vinorelbine).

1 мл концентрата содержит 10 мг винорелбина (что соответствует 13,85 мг винорелбина тартрат).

вспомогательные вещества : вода для инъекций.

Виа Пастер 10 20014, Нервиано (Милан), Италия.

Заявитель.

Альмеда Фармасьютикалз АГ.

Местонахождение заявителя.

Даммштрассе, 19 CH-6300, Цуг, Швейцария.

Фармакологические.

Винорелбин является антинеопластическую средством группы алкалоидов барвинка. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками. Воздействие на аксональные микротрубочки наблюдается лишь при высокой концентрации препарата. Эффект спирализации тубулина при действии винорелбина менее выражен, чем при действии винкристина. Винорелбин блокирует митоз в G2 / M-фазах клеточного цикла и вызывает гибель клеток в период интерфазы или во время митоза.

Фармакокинетика.

После введения препарата процесс снижения концентрации винорелбина в крови имеет трехфазный экспоненциальный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем около 40 часов.

Клиренс из плазмы крови очень высок - примерно 0,8 - 1 л / ч · кг. Связывание с белками плазмы составляет 50 - 80%.

Винорелбин метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и в неизмененном винорелбина).

• Немелкоклеточным раком легких (3 или 4 стадия).
• В качестве монотерапии при лечении метастатического рака молочной железы (4 стадия) в случаях, когда химиотерапия, включающая таксаны и препараты антрациклинового ряда, оказалась неэффективной, или при наличии у пациента противопоказаний к терапии антрациклинами или таксанов.

• Не допускается интратекальное введение препарата.
• Повышенная чувствительность к винорелбина или другим алкалоидов барвинка.
• Количество нейтрофилов <1500 / мм 3 или серьезные инфекции (наличные или в недавнем прошлом, в последние 2 недели).
• Количество тромбоцитов <100000 / мм 3.
• Беременность.
• Период кормления грудью.
• Выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом.
• Препарат назначают пациенткам репродуктивного возраста, не пользуются эффективными контрацептивными средствами.
• Применение вакцины от желтой лихорадки в период лечения винорельбином.
• Не рекомендуется в сочетании с другими живыми атенуйованих вакцинами.
• Не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом.

Особые меры безопасности.

Работать с препаратом имеет только подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принять все меры для предотвращения попадания растворов винорелбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

В случае разлива или разбрызгивания растворов винорелбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать экскременты и рвоту пациентов.

Беременные должны быть предупреждены, что препарат является цитотоксическим и о необходимости избегать работы с ним.

Працювати з препаратом має лише підготовлений персонал.Необхідно користуватися захисним одягом (одноразовими рукавичками, масками, окулярами, халатами і шапочками або комбінезонами).Слід вжити усіх заходів для запобігання попаданню розчинів вінорельбіну в очі. Якщо це все ж сталося, очі слід негайно промити 0,9 % розчином натрію хлориду. У разі розливання або розбризкування розчинів вінорельбіну забруднену ділянку слід витерти і промити. Після завершення роботи з препаратом робоче місце слід ретельно очистити і вимити руки та обличчя. Невикористані залишки препарату, а також усі інструменти та матеріали, що контактували з вінорельбіном при приготуванні та введенні розчинів для інфузій і прибиранні, необхідно знищувати згідно із затвердженою процедурою утилізації відходів цитотоксичних речовин. Слід з обережністю прибирати екскременти і блювоту пацієнтів. Вагітні медичні працівники мають бути попереджені, що препарат є цитотоксичним та про необхідність уникати роботи з ним.

Допускается только введение препарата Велбимеда.

Перед вводом очень важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании винорелбина в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение винорелбина, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида и продолжить ввод в другую вену. В случае экстравазации введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют препарат Велбимеда и не взаимодействуют с ним.

Лечение препаратом Велбимеда следует проводить под контролем врача-онколога.

В период лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов), поскольку винорельбин подавляет систему кроветворения.

• Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня <1500 / мм 3 и количества тромбоцитов до уровня <100000 / мм 3 введение винорелбина откладывают до нормализации гематологических показателей.

В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм 3 (2,0 × 109 / л)) пациент должен находиться под наблюдением, а очередное введение препарата откладывают до нормализации гематологических показателей.

• При появлении признаков или симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.
• Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
• Клиническая значимость снижения печеночной элиминации винорелбина у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции доз в таких случаях до сих пор не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетических исследований винорельбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печени в максимальной дозе 20 мг / м2. Необходимо с осторожностью назначать винорельбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать у них гематологические показатели.
• Препарат Велбимеда не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.
• Следует принять все меры для предотвращения попадания винорелбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.
• При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.
• Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорелбина, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность.
• В период лечения винорельбином, как правило, не рекомендуется вводить живые атенуйованих вакцины.
• При комбинированном применении винорелбина и митомицина С возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином С). Амбулаторных пациентов следует предупреждать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.

Учитывая низкую почечную экскрецию винорелбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начальный период лечения таких пациентов необходима осторожность.

Доклинические исследования репродуктивной токсичности показали, что винорельбин вызывает эмбрио- и фетолетальни, а также тератогенные эффекты.

Винорелбин не следует назначать в период беременности.

Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и она должна находиться под пристальным наблюдением. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.

Учитывая возможную генотоксическое действие винорелбина, мужчинам рекомендуется избегать зачатию в процессе лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяца) после окончания терапии препаратом. Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Исследований влияния винорелбина на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводили.

Безопасность и эффективность лечения винорельбином детей не установлены.

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Интратекальное введение не допускается.

Препарат Велбимеда можно вводить или путем медленной инъекции (продолжительностью 5 - 10 минут) после разведения 20 - 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы или путем короткой инфузии (продолжительностью 20-30 минут) после разведения 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. После окончания введения препарата всегда вводят 0,9% раствор натрия хлорида для промывания вены.

Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Разрешается вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.

Дозы для взрослых

Немелкоклеточным раком легких

При монотерапии винорельбин обычно вводят в дозе 25 - 30 мг / м2 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в той же дозе (25 - 30 мг / м2), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.

Распространенный или метастатический рак молочной железы

Обычно винорельбин вводят в дозе 25 - 30 мг / м2 1 раз в неделю.

Максимальная разовая доза винорелбина - 35,4 мг / м2.

Лечение особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходима осторожность. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать гематологические показатели. Возможно снижение доз.

Пациенты с нарушениями функции почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Передозировка винорелбина может вызвать тяжелое угнетение функции костного мозга с развитием лихорадки и инфекций, а также паралитической непроходимости кишечника.

Поскольку специфический антидот винорелбина неизвестный, при внутривенном передозировке необходимо принять соответствующие симптоматических мероприятий, в частности:

• непрерывно контролировать жизненно важные показатели, внимательно следить за состоянием пациента;
• ежедневно определять количество форменных элементов крови (с целью выяснения необходимости гемотрансфузии или введение факторов роста, а также необходимости интенсивной терапии для минимизации риска развития инфекций)
• принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника;
• контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени
• назначать терапию антибиотиками широкого спектра действия в случае инфекционных осложнений;

при необходимости назначать переливание Гранулоцитарный массы и введения препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз.

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), единичные (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: часто - бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации; иногда - септицемия (очень редко - с летальным исходом) единичные - нейтропенический сепсис (иногда с летальным исходом).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - угнетение костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией; лейкопения анемия часто - тромбоцитопения единичные - фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространенные - системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Метаболические нарушения: редко - гипонатриемия единичные - синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).

Со стороны нервной системы: очень часто - снижение глубоких сухожильных рефлексов; часто - парестезии с сенсорными и моторными симптомами; редко - слабость в нижних конечностях; единичные - синдром Гийена-Барре.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодниння конечностей; редко - ишемическая болезнь сердца, стенокардия, преходящие изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс; единичные - тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов; редко - интерстициальные заболевания легких.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - парез кишечника, запор, тошнота и рвота, диарея, стоматит, эзофагит, анорексия; редко - панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - отклонение от нормы результатов печеночных тестов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - алопеция часто - кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия редко - боль в челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: распространенные - повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции: очень часто - повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли), астения, реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения , местный флебит) редко - целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов

Поскольку при онкологических заболеваниях риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальний вариабельность показателей свертывания крови при онкологических заболеваниях, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать протромбиновый индекс (международный нормализованный индекс (INR)).

противопоказаны комбинации

Фенитоин . Не рекомендуется применять винорельбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судом вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижение эффективности винорелбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Вакцина против желтой лихорадки. Риск развития тяжелой генерализованной инфекции с возможным летальным исходом.

нежелательные комбинации

Живые атенуйованих вакцины. риск развития тяжелой генерализованной болезни. Риск особенно высок у пациентов с угнетением иммунной системы. При возможности следует использовать инактивированные вакцины (например, против полиомиелита).

Комбинации, которые требуют внимания

При применении винорелбина в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка

нежелательные комбинации

Итраконазол. Усиление нейротоксичности итраконазола вследствие снижения печеночного метаболизма.

Комбинации, которые требуют внимания

Митомицин С. Риск бронхоспазма и одышка, интерстициальной пневмонии усиления побочных реакций митомицина С.

Взаимодействия, характерные для винорелбина

При комбинированном применении винорелбина и других препаратов с миелосупрессивной действием угнетения функции костного мозга может усиливаться.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорелбина, при одновременном применении индукторов (например фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum ) или ингибиторов CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицина, нефазодона) концентрация винорелбина в крови может изменяться.

Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при одновременном применении ингибиторов (например ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum ) концентрация винорелбина в крови может изменяться.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) фармакологические параметры винорелбина не изменяются. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

Винорелбин, возможно, повышает захват клетками метотрексата в случае, если препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

3 года.

Препарат после вскрытия упаковки необходимо использовать немедленно.

Растворы для инфузий. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2 - 8 ° C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2 до
8 ° С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не допускается разведение препарата Велбимеда щелочными растворами, поскольку при этом может образовываться осадок.

Препарат Велбимеда не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном флаконе.

Разводить препарат Велбимеда можно только растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 мл или 5 мл концентрата в прозрачных стеклянных флаконах, закрытых резиновой пробкой и металлическим колпачком с полипропиленовым диском. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Не допускається розведення препарату Велбімеда лужними розчинами, оскільки при цьому може утворюватися осад. Препарат Велбімеда не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами в одному інфузійному флаконі. Розводити препарат Велбімеда можна лише розчинами, зазначеними у розділі Спосіб застосування та дози.

Альмеда Фармасьютікалс АГ.

Даммштрассе, 19, CH-6300, Цуг, Швейцарія.