Кустодиол раствор инструкция по применению

действующие вещества: хлорид натрия, хлорид калия, хлорид магния, гистидин, гидрохлорид гистидина, триптофан, маннит, хлорид кальция, α-кетоглутаровая кислота;

1000 мл раствора содержат: натрия хлорида 0,8766 г, калия хлорида 0,671 г, магния хлорида, гексагидрата 0,8132 г гистидина 27,9289 г, гистидина гидрохлорида, моногидрата 3,7733 г триптофана 0,4085 г, маннита 5,4651 г, кальция хлорида, дигидрата 0,00221 г α-кетоглутаровой кислоты 0,1461 г.

Вспомогательные вещества: калия гидроксид, вода для инъекций.

прозорий розчин блідо-жовтого кольору.

Вернер-фон-Сиеменс-Штрассе 14- 28 , 64625 Бенсхайм, Германия.

Заявитель.

Др. Франц Келер Хеми ГмбХ, Германия Dr. Franz Kohler Chemie GmbH , Germany.

Местонахождение заявителя.

Вернер-фон-Сиеменс-Штрассе 14-28, 64625 Бенсхайм, Германия.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщать в уполномоченный орган или Контактной лице Др. Франц Келер Хеми ГмбХ , ответственному за фармаконадзор в Украине на электронный адрес [email protected] или по телефону (044) 585-04-60.

Фармакологические.

Кустодиол пролонгирует толерантность к ишемии в органах, нуждающихся в защите, главным образом, двумя путями:

1. электролитный состав Кустодиолу подавляет процесс метаболизма клеток органов. Таким образом, потребность органов в энергии снижается до минимального уровня.

2. Производство анаэробной энергии ограничено вследствие увеличения задержки гликолиза благодаря снижению рН, вызванном кумуляцией молочной кислоты. Буфер гистидин / гистидина гидрохлорид задерживает снижение рН в тканях при ишемии органа. В этом случае доля выработки анаэробной гликолитической энергии повышается.

α-кетоглутаровой кислота является субстратом для выработки аэробной энергии. Триптофан оказывает мембранопротекторную действие.

Манит предотвращает появление клеточных отеков. Общая осмоляльность раствора немного ниже нормальной осмоляльность плазмы и внутриклеточного пространства.

Фармакокинетика.

В зависимости от природы и продолжительности операции, методов операции и массы тела пациента объем препарата, который вводится в большой круг кровообращения, может колебаться от 0,1 до 3 л. α-кетоглутаровой кислота метаболизируется в цикле лимонной кислоты. Гистидин и триптофан метаболизируются главным образом в печени, однако частично выделяются почками.

Манит выводится в неизмененном виде почками.

- Кардиоплегия во время кардиохирургических операций.

- Защита органов во время операции с применением ишемии (сердце, почки, печень).

- Хранение органов для трансплантации (сердце, почки, печень, легкие, поджелудочная железа), в том числе артериальной и венозной трансплантат.

- мультиорганной защиту.

В настоящее время неизвестны.

Кустодиол не предназначен для любых видов инъекций или инфузий.

Полная остановка миокарда делает его очень уязвимым к чрезмерному растяжению. Для предотвращения этого необходимо обеспечить адекватное отвода препарата с желудочка и превышать рекомендованные объемы и давление перфузии. Особенно это важно при операциях на сердце у новорожденных и детей. При недостаточном охлаждении раствора для перфузии при проведении кардиоплегии может возникнуть так называемый «кальциевый парадокс», что вызывает гибель клеток миокарда после его защиты. Раствор всегда должно быть достаточно охлажденным перед использованием.

Адекватные контролируемые клинические исследования применения препарата беременным и кормящим грудью, не проводились. Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно при условии, что польза для матери превышает риск для плода или ребенка.

Препарат применять исключительно в условиях стационара.

Применяют детям с первых дней жизни.

1. Сердце

- температура раствора 5-8 ° С.

- Объем перфузии 1 мл / мин / г расчетной массы сердца;

(Для взрослых нормальная масса сердца составляет примерно 0,5% массы тела, для детей -примерно 0,6%).

- Давление перфузии (должен быть равен давления в корне аорты):

для взрослых начальное давление составляет 140-150 см водного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 100-110 мм рт. в .; после остановки сердца давление снизить до 50-70 см водного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 40-50 мм рт. в;

для новорожденных и младенцев начальное давление составляет 110-120 см водного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 80-90 мм рт. в .; после остановки сердца давление снизить до 40-50 см водного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 30-40 мм рт. ст. Для пациентов с тяжелым коронарным склерозом поддерживать несколько выше давление в течение длительного периода.

- Время перфузии:

при указанной дозировке и давления время перфузии составляет около 6-8 мин. Для обеспечения уравновешивания внеклеточного пространства это время нельзя сокращать.

- Методы перфузии:

гидростатическая перфузия с постоянным контролем времени и высоты над уровнем сердца или перфузия с помощью перфузионного насоса с контролем времени и давления в корне аорты.

- кардиоплегического реперфузия:

в случае необходимости проведения реперфузии необходимо обеспечить охлаждение раствора до 5-8 ° C для первичной перфузии. Время каждой реперфузии должен составлять 2-3 мин; в любом случае давление перфузии должна соответствовать давления в последнюю минуту первичной кардиоплегического сердечной перфузии. Одновременная системная гипотермия (27-29 ° C) с ишемической толерантности сердца при использовании аппарата «сердце-легкие» хорошо переносится в течение 180 мин после защемления аорты.

- Транспортировка:

если сердце, перфузируемой препаратом, предназначенное для трансплантации, его необходимо поместить в контейнер с охлажденным продуктам (2-4 ° C) для обеспечения защиты до момента имплантации реципиенту.

2. Почки

- температура раствора 5-8 ° С;

- Объем перфузии: 1,5 мл / мин / г расчетной веса почки (нормальный вес почки взрослого - примерно 150 г);

- Давление перфузии (почечная артерия):

120-140 см водного столба над уровнем почки, что эквивалентно 90-110 мм рт. ст. на конце перфузионного катетера в почечной артерии.

- Время перфузии:

при указанной дозировке и давления время перфузии составляет около 8-10 мин. Это время необходимо для обеспечения уравновешивания внеклеточного пространства почки (включая интерстициальную ткань и систему почечных канальцев). Это время нельзя сокращать.

- Дополнительные мероприятия:

для обеспечения оптимального использования защитных свойств препарата для почек важно обеспечить интенсивный диурез перед началом перфузии (фармакологическими мерами и / или гидратацией пациента).

- Методы перфузии:

гидростатическая перфузия с контролем времени и высоты над уровнем почки или перфузия с использованием перфузионного насоса с контролем времени и давления на конце перфузионного катетера.

- Транспортировка:

если почка, перфузируемой препаратом, предназначенная для трансплантации, ее необходимо хранить в контейнере с охлажденным до 2-4 ° C препаратом для обеспечения защиты. При этом обеспечивается защита до 48 часов.

3. Печень

- температура раствора 0-4 ° С;

- Объем перфузии:

если необходимо, чтобы печень, поджелудочная железа и почки хранились вместе (одним блоком) у донора органов, необходимый объем перфузии препаратом составляет 150-200 мл / кг массы тела. Для такого общего защиты это эквивалентно перфузионной объема 8-12 л охлажденного продукта для пациента с массой тела 70-80 кг.

- Давление перфузии:

используется перфузия под гидростатическим давлением (контейнер размещается на высоте 1 м над уровнем сердца).

- Время перфузии:

при указанной дозировке и давления время перфузии составляет около 10-15 мин, но в любом случае не менее 8 мин.

- Дополнительные мероприятия:

у донора органа перед началом перфузии кровь необходимо полностью гепаринизуваты.

- метод перфузии:

препарат ввести в почечную аорту или в подвздошную артерию донора органа через соответственно подготовленную перфузионную трубку (система освобождается от воздуха). Одновременно с началом перфузии хирург открывает полую вену брюшной полости пациента. Это позволит раствора вытекать без помех. Весь объем раствора вводить через брюшную аорту, таким образом все брюшные органы включаются в защиту. Желчные протоки (в середине или извне тела) необходимо тщательно промыть минимум 100 мл охлажденного продукта с помощью катетера малого размера.

Если только печень или часть печени (например, в случае живого донора) нужно удалить без каких-либо других органов, объем перфузии должна быть соответственно уменьшен. Время перфузии не может быть менее 8 мин и обычно составляет 10-15 мин. В последнем случае необходимо обеспечить адекватную перфузию для артериальной и портальной циркуляции по венам.

- Трансплантация:

если необходимо транспортировки органа для трансплантации, после удаления печень вместить в контейнер с охлажденным препаратом. Орган следует полностью погрузить в охлажденный Кустодиол. Существует общая рекомендация, время ишемии не должен превышать при нормальных условиях 12-15 часов. Если печень должна работать на месте удаленного органа (например для энуклеации опухоли), ее необходимо хранить в охлажденном препарате на протяжении всей процедуры. Сразу после завершения так называемой «процедуры на столе» печень аутотрансплантуеться.

4. Защита поджелудочной железы

Для защиты поджелудочной железы температура раствора, объем, давление и время перфузии базируются на рекомендациях, приведенных в разделе « 3. Печень», в том числе и для донора органа.

5. Трансплантация вен и / или артерий

Трансплантат вен (обычно часть большой подкожной вены) или артерий (обычно часть внутренней грудной артерии) охлаждаются и хранятся в охлажденном растворе препарата (около 50-100 мл) при 5-8 ° C. После извлечения из раствора части вены или артерии сразу имплантируются.

6. мультиорганной защиту

Основные технические мероприятия перфузии сейчас в основном стандартизированы и описаны в соответствующих руководствах для хирургии. Относительно технических мероприятий перфузии в мире всего применяют перфузию под атмосферным давлением с использованием перфузионных систем с максимально возможным размером. Даже при низких температурах Кустодиол имеет исключительно низкую вязкость. Это дает возможность вводить большие объемы при низком давлении и при низких температурах, которых требует проведения перфузии.

Мультиорганной защиту с помощью Кустодиолу не ограничивается объемом перфузии, а базируется на минимальном времени перфузии, должен составлять 8-10 мин. Это означает, что введением больших объемов охлажденного Кустодиолу (0-4 ° C) можно быстро достичь эффективного охлаждения и, таким образом, обеспечить защиту органов на протяжении длительного времени.

7. Транспортировка органа донора

Технические мероприятия по обеспечению гиподермического хранения отдельные в каждом лечебном учреждении, «техника тройного пакета» в настоящее время широко применяется во всех странах. Орган, удаленный в донора, обычно транспортируется к реципиенту в специально разработанном в зависимости от его размера (сердце / почки) стерильном пакете, в котором органы находятся в ледяном перфузионной растворе препарата. Органы должны быть полностью покрытыми раствором. Пакет плотно закрывается клейкой лентой или другим подобным устройством и укладывается в другой контейнер, также наполненный перфузионным раствором Кустодиолу, для того чтобы избежать любых повреждений изолирующего материала или попадания воздуха. Орган, обеспечен защитой двойного упаковки, укладывается в стерильный пластиковый контейнер и плотно закрывается крышкой. Этот контейнер помещается внутрь транспортного ящика, наполненного льдом. Обязательно прилагается информация о доноре, копии лабораторных отчетов и образцы крови донора. Транспортировка донорского органа в перфузионной растворе препарата должен быть максимально быстрым.

Попадание больших объемов препарата в большой круг кровообращения может привести к чрезмерному увеличению циркуляционного объема и привести к изменению электролитного баланса (гипокальциемия, гипонатриемия, гипермагнезиемия, гиперкалиемия). Рекомендуется регулярный контроль электролитов в сыворотке крови.

В течение первых 24 часов возможно повышение уровня триптофана и гистидина в плазме крови. Не сообщалось о побочных эффектах по метаболизма.

Неизвестны.

Взаимодействие с лекарственными средствами, часто применяются перед операцией в кардиологии (гликозиды, диуретики, нитраты, гипотензивные, бета-блокаторы и антагонисты кальция), неизвестно. Кустодиол нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

1 год.

Не использовать после истечения срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от

2 до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Неизвестная.

По 500 мл или 1000 мл в бутылках стеклянных; по 1 л или 2 л, или 5 л в пакетах.

По рецепту. Для применения в условиях стационара.