3-Динир капсулы инструкция по применению

действующее вещество: cefdinir;

1 капсула содержит цефдинир в пересчете на сухое вещество - 300 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоля (макрогол) стеарат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Украина, 01032, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Фармакологические.

Как и в случае с другими цефалоспоринами, бактерицидная активность цефдиниру обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки. Цефдинир устойчив к воздействию некоторых, но не всех β-лактамазные ферментов. Благодаря этому свойству много организмов, резистентных к пенициллину и некоторых цефалоспоринов, чувствительные к цефдиниру. Показано, что цефдинир активен в отношении большинства штаммов таких микроорганизмов как в условиях in vitro , так и при клинических инфекциях.

Спектр действия цефдиниру включает:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, однако неактивен против метициллин стафилококков)

Streptococcus pneumoniae (только чувствительны к пенициллину штаммы);

Streptococcus pyogenes .

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)

Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)

Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Перечисленные ниже данные были получены in vitro , но их клиническая значимость неизвестна.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) цефдиниру in vitro составляет 1 мкг / мл или менее в отношении штаммов (> 90%) таких микроорганизмов, однако безопасность и эффективность цефдиниру в лечении инфекций, вызванных нижеприведенными микроорганизмами не были продемонстрированы в клинических исследованиях.

Staphylococcus epidermidis (только метицилинчутливи штаммы)

Streptococcus agalactiae ;

Streptococcus групи viridans .

Примечание: цефдинир неактивный по Enterococcus , метициллин Staphylococcus species .

Энтерококки разные ;

Кишечная палочка ;

Klebsiella pneumoniae ;

Proteus mirabilis .

Примечание: цефдинир неактивный по Pseudomonas и Enterobacter species .

Тесты на чувствительность

Методом серийных разведений определены следующие показатели минимальной MIC:

(а) - эти стандарты интерпретации применимы только к испытаниям чувствительности методом разведений в бульоне со штаммами Haemophilus spp ., используя Haemophilus Test Medium (HTM) (1);

(B) - отсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определения других результатов, кроме «чувствительный». Штаммы, дают результаты МИС, которые свидетельствуют о категории «негодность», должны быть переданы референс-лаборатории для дальнейшего тестирования.

Streptococcus pneumoniae , чувствительные к пенициллину (MIC ≤ 0,06 мкг / мл), или стрептококки, кроме S.pneumoniae , чувствительные к пенициллину (MIC ≤ 0,12 мкг / мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Тестирование цефдиниру против умеренно чувствительных или устойчивых к пенициллину изолятов не рекомендуется. Надежные критерии интерпретации для цефдиниру недоступны.

При результате «чувствительный» указывается, что возбудитель, вероятно, ингибируется, когда концентрация антимикробного вещества в крови достигает привычных ее значений. Результат «помирночутливий» свидетельствует о том, что полученный результат следует считать двусмысленным и микроорганизм полностью не чувствителен к альтернативным, клинически эквивалентных препаратов. Такой тест следует повторить. Категория «помирночутливий» предусматривает возможную клиническую пригодность в местах тела, где препарат физиологически концентрируется или в ситуациях, когда может быть применена высокая доза препарата. Эта категория также обеспечивает буферную зону, которая препятствует незначительным неконтролируемым техническим факторам вызвать серьезные разногласия в интерпретации. При результате «резистентный» указывается, что возбудитель, вероятно, не ингибироваться, если концентрация антимикробного вещества в крови достигает привычных концентраций. При таких результатах необходимо выбрать другую терапию.

Стандартизированные процедуры по определению чувствительности предусматривают использование тест-культур микроорганизмов (для контроля технических аспектов проведения процедуры). Стандартный порошок цефдиниру должен обеспечивать следующие значения МИС:

(с) - это диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766, тестирование которого проводили методом разведений в бульоне, используя HTM.

Методом диффузии в агар определены следующие показатели MIC:

(d) - поскольку некоторые штаммы Citrobacter , Providencia и Enterobacter spp . дают недостоверные результаты чувствительности при использовании диска с цефдиниром, штаммы этих родов не следует проверять и интерпретировать с этим диском.

(а) - указанные стандарты диаметров зон применимы только к тестам с Haemophilus spp ., используя HTM (2)

(F) - отсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определения других результатов, кроме «чувствительных». Штаммы, дают результаты МИС, которые свидетельствуют о категории «негодность», должны быть переданы референс-лаборатории для дальнейшего тестирования.

Изоляты Streptococcus pneumoniae следует проверить на дисках с оксациллином 1 мкг. Изоляты с размерами оксацилиновои зоны ≥ 20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру. Стрептококки (кроме S.pneumoniae ) должны быть протестированы на дисках с пенициллином 10 ЕД. Изолин с размерами зоны пенициллина ≥ 28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру.

Как и в стандартизированных методах серийных разведений, методы диффузии в агар требуют использования тест-микроорганизмов для контроля технических аспектов лабораторных процедур. Для метода диффузии с использованием диска с цефдиниром 5 мкг следует обеспечить такие диаметры зон:

(g) - этот диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766 с использованием HTM.

Фармакокинетика.

абсорбция

Биодоступность при оральном применении

Максимальная концентрация цефдиниру в плазме крови (Cmax) достигается через 2-4 часа после приема препарата. Концентрация цефдиниру в плазме увеличивается с дозой, но увеличение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 (7 мг / кг) до 600 мг (14 мг / кг). Ожидаемая биодоступность капсул цефдиниру составляет 21% после введения 300 мг и 16% - после введения 600 мг.

влияние пищи

Cmax и AUC цефдиниру снижаются соответственно на 16% и 10% при употреблении пищи с высоким содержанием жира. Процент снижения этих показателей, вероятно, не является клинически значимым. Таким образом, цефдинир можно принимать независимо от приема пищи.

Значение концентрации цефдиниру в плазме и значение фармакокинетических параметров после введения одноразовых пероральных доз 300-600 мг взрослым здоровым добровольцам приведены в следующей таблице:

Средние (± SD) значения фармакокинетических параметров цефдиниру в плазме крови после введения лекарственного средства.

многократный прием

Цефдинир не накапливается в плазме после приема 1 или 2 раза в сутки у пациентов с нормальной функцией почек.

распределение

Средний объем распределения (Vd) цефдиниру у взрослых составляет 0,35 л / кг (± 0,29), у детей (в возрасте 6 месяцев - 12 лет) Vd цефдиниру составляет 0,67 л / кг (± 0,38) . 60-70% цефдиниру связывается с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей, связывание не зависит от концентрации.

кожные пузырьки

У пациентов медианы (диапазона) концентраций цефдиниру в жидкости кожных пузырьков 0,65 (0,33-1,1) и 1,1 (0,49-1,9) мг / мл наблюдались через 4-5 часов после введения доз препарата 300 и 600 мг соответственно. Средние (± SD) значения Cmax и AUC (0-∞) в жидкости кожных пузырьков составляли 48% (± 13) и 91% (± 1,8) соответственно от значений этих показателей в плазме.

ткани миндалин

У пациентов, которые прошли выборочную тонзилэктомию, средняя концентрация цефдиниру в тканях миндалин через 4:00 после введения единичных доз 300 и 600 мг составила 0,25 (0,22-0,46) и 0,36 (0,22-0 , 80) мкг / г соответственно. Средняя концентрация в тканях миндалин составляла 24% (± 8) от значений показателей концентрации в плазме.

Пазухи носа

У пациентов, которые проходили операционную хирургию верхнечелюстной и етмоидальнои пазух, средняя концентрация цефдиниру в тканях пазух носа через 4:00 после введения доз 300 и 600 мг составила <0,12 (<0,12-0,46) и 0,21 ( <0,12-2,0) мкг / г соответственно. Средняя концентрация цефдиниру в синусовых пазухах составляла 16% (± 20) от значений показателей концентраций в плазме.

легочные ткани

У пациентов, которые прошли диагностическую бронхоскопию, средние концентрации цефдиниру в слизистой оболочке бронхов через 4:00 после введения 300 и 600 мг цефдиниру составляли 0,78 (<0,06-1,33) и 1,14 (<0,06- 1,92) мкг / мл соответственно и 31% (± 18) от значений показателей концентрации в плазме. Соответствующая концентрация в легких составляла 0,29 (<0,3-4,73) и 0,49 (<0,3-0,59) мкг / мл и составила 35% (± 83) от значений показателей концентрации в плазме.

среднее ухо

В педиатрических пациентов с признаками острого бактериального среднего отита средняя концентрация цефдиниру в жидкости среднего уха составляла 0,21 (<0,09-0,94) и 0,72 (0,14-1,42) мкг / мл через 3:00 после однократного введения доз 7 и 14 мг / кг соответственно. Средняя концентрация в жидкости среднего уха составляла 15% (± 15) от значений показателей концентрации в плазме.

спинномозговая жидкость

Данных о проникновении цефдиниру в спинномозговую жидкость нет.

Метаболизм и экскреция

Цефдинир почти не метаболизируется. Выводится преимущественно почками, а период полувыведения (t½) составляет 1,7 (± 0,6) часа. У здоровых добровольцев (с нормальной функцией почек) почечный клиренс цефдиниру составляет 2,0 (± 1,0) мл / мин / кг, а очевидный пероральный клиренс составляет 11,6 (± 6,0) и 15,5 (± 5, 4) мл / мин / кг в дозах 300 и 600 мг соответственно. Средний процент дозы в неизмененном виде выводится с мочой при приеме 300 и 600 мг, составляет соответственно 18,4% (± 6,4) и 11,6% (± 4,6) от принятой дозы. Клиренс цефдиниру снижается у пациентов с дисфункцией почек (см. Раздел «Особенности применения» - «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Поскольку почечная экскреция является преобладающим путем элиминации, дозировка препарата следует соответствующим образом корректировать у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или у лиц, находящихся на гемодиализе (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с клиренсом креатинина (CLcr) от 30 до 60 мл / мин максимальная концентрация и t1 / 2 увеличивались примерно в 2 раза, AUC - примерно в 3 раза. У пациентов с CLcr <30 мл / мин максимальная концентрация увеличивалась примерно в 2 раза, t1 / 2 - примерно в 5 раз, а AUC - примерно в 6 раз. Пациентам, имеющим выраженные нарушения функции почек (CLcr <30 мл / мин) рекомендуется изменение режима дозирования (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

гемодиализ

Диализом (продолжительностью 4:00) из организма удаляется 63% цефдиниру; t1 / 2 снижается с 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) часа. Данной категории пациентов рекомендуется изменение режима дозирования (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

печеночная недостаточность

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и почти не метаболизируется, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Необходимость в изменении режима дозирования у этой категории пациентов отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Пол и раса

Эти факторы не отражаются на фармакокинетики цефдиниру.

Для лечения инфекций легкой и средней степени, вызванных чувствительными к цефдиниру штаммами микроорганизмов:

• Внебольничная пневмония , обусловленная Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пеницилинчутливи штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β- лактамазу).
• Обострение хронического бронхита , обусловленное Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пеницилинчутливи штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β лактамаз).
• Острый гайморит , обусловлен Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пеницилинчутливи штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу).
• Фарингит / тонзиллит , вызванный Streptococcus pyogenes . Цефдинир эффективен при лечении S.pyogenes в ротоглотке. Однако данных о применении цефдиниру для профилактики ревматической лихорадки после фарингита / тонзиллита, вызванных S.pyogenes , нет.
• Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей , обусловленные Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Streptococcus pyogenes.

Повышенная чувствительность к цефдиниру или к любому иному антибиотику цефалоспоринового ряда.

Перед назначением препарата 3-Динир следует установить, были ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефдиниру, других цефалоспоринов, пенициллинов и других препаратов. Пациентам с чувствительностью к пенициллину цефдинир назначают с осторожностью из-за возможности возникновения перекрестной гиперчувствительности между β-лактамными антибиотиками. При возникновении аллергических реакций к цефдиниру, прием препарата следует прекратить. Реакции серьезной острой гиперчувствительности могут требовать введения эпинефрина (адреналина) и проведения других мероприятий неотложной помощи в соответствии с ситуацией.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефдинир, сообщали о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile [ Clostridium difficile associated diarrhea ] (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C.difficile .

C.difficile синтезирует токсины A и B, которые вызывают развитие CDAD. Штаммы C.difficile с гиперпродукуванням токсинов обусловливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут потребовать колэктомии. Развитие CDAD следует подозревать у всех пациентов, у которых наблюдались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщали, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

3-Динир, как и другие антимикробные препараты широкого спектра действия, следует назначать с осторожностью лицам с колитом в анамнезе.

Как и в случае с другими антибиотиками широкого спектра действия, длительное лечение может привести к появлению и увеличению количества резистентных организмов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет важное значение. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует назначать соответствующую альтернативную терапию.

У пациентов с транзиторной или персистирующей почечной недостаточностью (CLcr <30 мл / мин) суточную дозу цефдиниру необходимо уменьшить, поскольку применение лекарственного средства в рекомендуемых дозах может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и t1 / 2 цефдиниру (см. Раздел «Способ применения и дозы »).

Безопасность и эффективность применения цефдиниру новорожденным и младенцам в возрасте до 6 месяцев не установлены. Применение цефдиниру для лечения острого гайморита у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет подтверждается данными клинических исследований у взрослых и подростков, аналогичной патофизиологии острого синусита у взрослых и детей, а также сравнительными фармакокинетическими данными в педиатрической популяции.

Эффективность цефдиниру у пациентов пожилого возраста и у взрослых младшего возраста сопоставима. Хотя цефдинир хорошо переносится во всех возрастных группах пациентов в клинических испытаниях у пациентов пожилого возраста наблюдался низкий уровень побочных эффектов (включая диарею), чем у взрослых младшего возраста. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

беременность. В доклинических исследованиях не было выявлено тератогенного действия цефдиниру при пероральном введении крысам в дозах до 1000 мг / кг / сут (в 70 раз превышающих рекомендуемые максимальные терапевтические дозы, исходя из расчета мг / кг / сут, в 11 раз - исходя из расчета мг / м2 / сут) или кроликам в дозах до 10 мг / кг / сут (в 0,7 раза превышающих рекомендуемые максимальные терапевтические дозы, исходя из расчета мг / кг / сут, в 0,23 раза - исходя из расчета мг / м2 / сутки ). Цефдинир не влиял на репродуктивные свойства самок, выживание потомства, а также на параметры его развития, поведения и репродуктивной функции. Однако данные клинических исследований о результатах применения цефдиниру у беременных женщин отсутствуют. Поскольку исследования по оценке воздействия на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют предсказать результаты воздействия на организм человека, цефдинир можно назначать во время беременности только в случае обоснованной клинической необходимости. Влияние цефдиниру на роды не изучался.

Период кормления грудью . При введении цефдиниру в дозе 600 мг он не оказывался в грудном молоке человека.

Опыт применения цефдиниру не выявил неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

3-Динир в форме капсул не предназначен для лечения детей в возрасте до 13 лет.

Препарат в форме капсул предназначен для применения взрослым и подросткам в возрасте от 13 лет.

Рекомендуемая доза и длительность лечения инфекций у взрослых и подростков описаны в таблице ниже. Общая суточная доза для всех инфекций составляет 600 мг. Дозировка 1 раз в сутки в течение 10 дней столь же эффективно, как и дозировка 2 раза в сутки. Дозировка 1 раз в сутки не изучалось при пневмонии и кожных инфекциях. Следовательно, при этих инфекциях препарат 3-Динир следует принимать 2 раза в сутки. Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с CLcr <30 мл / мин доза цефдиниру должна составлять 300 мг 1 раз в сутки.

Пациенты на гемодиализе

Гемодиализ способствует выведению цефдиниру из организма. Для пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, начальная доза составляет 7 мг / кг (не более 300 мг) в каждый следующий день. В конце каждого сеанса гемодиализа следует принять дозу 7 мг / кг (не более 300 мг) цефдиниру. Последующие дозы 7 мг / кг (не более 300 мг), затем назначают на каждый следующий день (то есть каждые 48 часов).

Данные о передозировке цефдиниру у людей отсутствуют. В исследованиях острой токсичности на грызунах, однократное пероральное введение цефдиниру в дозе 5600 мг / кг, не приводило к развитию никаких побочных реакций. Токсичные признаки и симптомы при передозировке других β-лактамных антибиотиков включают тошноту, рвоту, эпигастральной дистресс, диарею и судороги. При гемодиализе цефдинир удаляется из организма, что может быть полезным при серьезных токсических реакциях, вызванных передозировкой, особенно при нарушении функции почек у пациента.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость слизистой рта, стоматит, метеоризм, боли в животе, тошнота, диарея, нарушение стула, диспепсия, псевдомембранозный колит, острый энтероколит, геморрагический колит, геморрагическая диарея, непроходимость кишечника, запор, анорексия, язва, молотый.

Со стороны дыхательной системы: ощущение удушья, острая дыхательная недостаточность, индуцированное воспаление легких, приступ астмы, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония.

Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, сонливость, головокружение, потеря сознания, судороги, гиперкинезия, непроизвольные движения и рабдомиолиз.

Со стороны крови и лимфатической системы: расстройства свертывания крови (синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции), гранулоцитопения, нейтропения, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, кровоизлияние.

Со стороны иммунной системы: сывороточной синдром, анафилактический шок (в редких случаях - с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: печеночная недостаточность, острый гепатит, молниеносный гепатит, нарушение функции печени, включая холестаз, желтуха.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия, острая почечная недостаточность, нефропатия.

Аллергические реакции: сыпь, зуд кожи, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, макулопапулезные высыпания, аллергический васкулит, эксфолиативный дерматит, узловатая эритема, токсический эпидермальный некролиз, отек гортани и лица, шок, конъюнктивит, лихорадка.

Со стороны биохимических показателей: повышение ACT, повышение содержания амилазы в крови, ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.

Эффекты, обусловленные биологическим действием: зуд, белые, кожный кандидоз, вагинальный кандидоз, вагинит.

Другие: склонность к кровотечениям, кровотечения и кровоизлияния, боль в груди, артериальная гипертензия, астения.

Алюминий- и магнийсодержащих антациды

Одновременное применение цефдиниру и антацидов приводит к снижению показателей Cmax и AUC цефдиниру примерно на 40%. Время достижения Cmax увеличивается на 1:00. Не существует значительного влияния на фармакокинетику цефдиниру, если антацид вводят с 2:00 до или через 2:00 после приема цефдиниру. Если во время лечения 3-Динир нужны антацидные препараты, его следует принимать по крайней мере за 2:00 до или после приема антацидов.

Пробенецид

Как и при применении с другими β-лактамными антибиотиками, пробенецид нарушает почечную экскрецию цефдиниру при одновременном применении, что приводит к увеличению AUC примерно в два раза, увеличение Cmax цефдиниру на 54% и удлинение t½ на 50%.

Железосодержащие лекарственные средства и продукты, обогащенные железом

При одновременном применении цефдиниру с железосодержащими лекарственными средствами, содержащими 60 мг элементарного железа (в форме FeS04), или витаминными препаратами, содержащими 10 мг железа, снижается абсорбция цефдиниру на 80% и 31% соответственно. В случае если пациенту необходим прием препаратов железа во время терапии цефдиниром, 3-Динир следует принимать как минимум за 2:00 до или после приема железосодержащих лекарственных средств.

Данных о действии пищевых продуктов, обогащенных элементарным железом (обычно железо-обогащенные завтраки) на всасывание цефдиниру нет.

Зафиксированы случаи красноватую окраску стула у пациентов, принимавших цефдинир. Во многих случаях эти пациенты одновременно принимали обогащенные железом продукты. Красная окраска может быть связано с образованием в желудочно-кишечном тракте неабсорбированного комплекса цефдиниру или продуктов его распада с железом.

Возможна ложноположительная реакция на кетоны в моче в тестах с применением нитропруссида, но не с нитроферрицианидом. Прием цефдиниру может приводить к ложноположительных результатов теста на глюкозу в моче с применением Clinitest®, раствора Бенедикта, реактива Фелинга. Уровень глюкозы в моче рекомендуется определять ферментативными методами. Применение цефалоспоринов может приводить к ложноположительные результаты теста Кумбса.

2 года от даты изготовления in bulk .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 1 блистера помещают в пачку.

По рецепту.