Алокси раствор инструкция по применению

действующее вещество: палоносетрону гидрохлорид.

5 мл раствора содержат палоносетрону гидрохлорида 250 мкг.

вспомогательные вещества: маннит (Е 421) трилон Б; натрия; кислота лимонная моногидрат, натрия гидроксид соляная кислота, разведенная; вода для инъекций.

Прозрачный, почти бесцветный раствор, без признаков загрязнения.

Дамастаун, Малхаддарт, Дублин 15, Ирландия.

Фармакологические

Aлокси® - селективный высокоафинными антагонист 5-НТ 3 рецепторов. Механизм действия связан с угнетением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5-НТ 3 рецепторов на уровне нейронов центральной нервной системы.

Фармакокинетика

абсорбция

Среднее значение периода полувыведения после внутривенного применения составляет около 40 часов. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0- ¥) в целом дозопропорцийнимы в диапазоне доз 0,3-90 мкг / кг у здоровых добровольцев и у пациентов с онкологическими заболеваниями.

После внутривенного применения 0,75 г палоносетрону один раз в сутки однократно у 11 пациентов с раком яичка среднее (± стандартное отклонение (СО)) увеличение плазменных концентраций с 1-го по 5-й день составило 42 ± 34%. После внутривенного применения 0,25 мг палоносетрону один раз в сутки в течение 3 дней в 12 здоровых добровольцев среднее (± СО) увеличение плазменных концентраций палоносетрону с 1-го по 3-й день составило 110 ± 45%.

В ходе исследований было показано, что общая экспозиция (AUC0- ¥) при внутривенном применении дозы 0,25 мг палоносетрону один раз в сутки в течение 3 дней подряд аналогична общей экспозиции при внутривенном однократном применении дозы 0,75 мг, однако при этом значения Cmax при однократном применении дозы 0,75 мг выше.

распределение

При применении в рекомендованных дозах палоносетрон широко распределяется в организме с объемом распределения около 6,9-7,9 л / кг. Примерно 62% дозы палоносетрону связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Выведение палоносетрону происходит двумя путями: около 40% выводится почками и около 50% метаболизируется с образованием двух основных метаболитов, которые имеют менее 1% антагонистической активности палоносетрону относительно 5-НТ 3 рецепторов. В ходе исследований метаболизма in vitro было показано, что в метаболизме палоносетрону задействованы изофермент CYP2D6 и в меньшей степени - изоферменты CYP3A4 и CYP1A2. Однако отсутствуют клинические фармакокинетические различия у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6. Палоносетрон в клинически значимых концентрациях не ингибируется и не индуцирует изоферменты системы цитохрома P450.

Выведение

После внутривенного применения однократной дозы 10 мкг / кг [14C] -палоносетрону около 80% дозы обнаруживали в течение 144 часов в моче, при этом доля неизмененной действующего вещества палоносетрону составляла примерно 40% от введенной дозы. После болюсного применения однократной дозы у здоровых добровольцев общий клиренс палоносетрону из организма составлял 173 ± 73 мл / мин, а почечный клиренс - 53 ± 29 мл / мин. Низкая скорость общего клиренса из организма и большой объем распределения обусловливают конечный период полувыведения продолжительностью около 40 часов. У 10% пациентов среднее значение конечного периода полувыведения составляет более 100 часов.

Фармакокинетика в отдельных популяциях

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациента не влияет на фармакокинетику палоносетрону. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Стать

Пол пациента не влияет на фармакокинетику палоносетрону. Корректировка дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

педиатрическая популяция

Фармакокинетические данные при однократном введении препарата Алокси® были получены в подгруппе педиатрических пациентов с раком (n = 280), получавших препарат в дозе 10 мкг / кг или 20 мкг / кг. При увеличении дозы с 10 мкг / кг до 20 мкг / кг наблюдалось дозопропорцийне увеличение среднего значения AUC. После однократной инфузии препарата Алокси® в дозе 20 мкг / кг максимальная концентрация в плазме крови (СО), определенные в конце 15-минутной инфузии, отличались высокой вариабельностью во всех возрастных группах с тенденцией к снижению у пациентов в возрасте до 6 лет по сравнению с педиатрическими пациентами старшего возраста. Период полураспада составлял 29,5 часа во всех возрастных группах (диапазон примерно от 20 до 30 часов) после введения препарата в дозе 20 мкг / кг.

Общий клиренс (л / ч / кг) у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет был подобен данному показателю у здоровых взрослых добровольцев. Явного различия в объеме распределения, выраженном в л / кг, нет.

почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные по фармакокинетике у пациентов на гемодиализе отсутствуют.

печеночная недостаточность

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы палоносетрону.

Профилактика острой тошноты и рвоты, которыми сопровождается Высокоэметогенная или помирноеметогенна химиотерапия в онкологии.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Поскольку палоносетрон может увеличивать время пассажа содержимого толстого кишечника, после введения препарата необходимо наблюдать за состоянием пациентов с запорами в анамнезе или с признаками подострой обструкции кишечника. Сообщалось о двух случаях возникновения запора с каловых пробкой, для лечения которой потребовалась госпитализация, на фоне применения палоносетрону в дозе 750 мкг.

Все исследуемые дозы палоносетрону не приводила к клинически значимого удлинения интервала QT, скорректированного по частоте сердечных сокращений (QTc).

Однако, как и другие антагонисты 5-гидрокситриптамина 3 (5-НТ 3), этот препарат следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют удлинение интервала QT или склонны к его развитию. К таким пациентам относятся лица с удлинением интервала QT в личном или семейном анамнезе, с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия, расстройствами проводящей системы сердца, а также лица, которые получают антиаритмические лекарственные средства или другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT или нарушения электролитного равновесия. Перед применением 5-НТ 3 антагониста необходимо откорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.

Сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома на фоне применения 5-НТ 3 антагонистов в качестве монотерапии или в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (в том числе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН). Рекомендуется надлежащее наблюдение за состоянием пациентов для своевременного выявления симптомов, подобных признаков серотонинового синдрома.

Не следует применять препарат Алокси® для профилактики или лечения тошноты и рвоты в дни после сеанса химиотерапии, за исключением случаев, когда такое применение предшествует другому сеанса химиотерапии.

Препарат Алокси® почти не содержит натрия. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль (23 мг) на флакон.

беременность

Клинические данные по применению палоносетрону во время беременности отсутствуют. Данные исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного воздействия этого средства на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие потомства. Опыт применения палоносетрону во время беременности у человека отсутствует, поэтому не следует применять палоносетрон беременным, если только врач не считает это нужным, когда польза для матери превышает риск для плода / ребенка.

грудное вскармливание

Поскольку данные о способности палоносетрону проникать в грудное молоко отсутствуют, грудное вскармливание на период терапии этим средством следует прекратить.

фертильность

Данные о влиянии палоносетрону на фертильность отсутствуют.

Не проводилось исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами .

Поскольку палоносетрон может вызвать головокружение, сонливость или утомляемость, следует предупреждать пациентов, что они должны воздерживаться от работы, требующей быстроты психомоторных реакций.

Эту лекарственную форму применяют детям в возрасте от 1 месяца до 17 лет.

Препарат Алокси® следует назначать только перед применением химиотерапии. Это лекарственное средство должно вводить медицинский работник в условиях надлежащего медицинского контроля.

дозировка

взрослые

250 мкг палоносетрону применяют путем однократного болюсного введения в течение 30 секунд примерно за 30 минут до начала химиотерапии. Эффективность препарата Алокси® по профилактике тошноты и рвоты, вызванных Высокоэметогенная химиотерапией, можно повысить, если перед химиотерапией дополнительно применить ГКС.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети (в возрасте от 1 месяца до 17 лет):

Палоносетрон в дозе 20 мкг / кг (максимальная общая доза не должна превышать 1500 мкг) применяется в виде однократной 15-минутной инфузии, которая начинается примерно за 30 минут перед началом химиотерапии.

Безопасность и эффективность препарата Алокси® у детей менее 1 месяца не установлены. Данные по этому поводу отсутствуют. Имеющиеся ограниченные данные по применению препарата Алокси® для предупреждения тошноты и рвоты у детей до 2 лет.

печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пока нет доступных данных по применению этого препарата пациентам с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе.

способ применения

Для внутривенного применения.

Пока не сообщалось ни об одном случае передозировки.

В ходе клинических исследований применяли дозы до 6 мг. В группе, которая получала самую высокую дозу, частота возникновения нежелательных реакций была подобной частоты, которая наблюдалась в других группах; дозозависимости реакций не наблюдалось. В маловероятном случае передозировки показана поддерживающая терапия. Исследований целесообразности применения диализа не проводилось, однако, учитывая большой объем распределения препарата, эффективность диализа для лечения передозировки препаратом Алокси® маловероятно.

педиатрическая популяция

Никаких сообщений о случаях передозировки во время клинических исследований с участием педиатрической популяции не было.

В ходе клинических исследований при применении дозы 250 мкг (общее количество участников - 633) побочными реакциями, которые наблюдались наиболее часто и которые по крайней мере возможно были связаны с действием препарата Алокси®, были головная боль (9%) и запор (5%) .

Перечисленные ниже побочные реакции (ПР) наблюдались в ходе клинических исследований и были расценены как возможно или вероятно связанные с применением препарата Алокси®. Они были классифицированы по частоте следующим образом: часто (от ≥1 / 100 до <1/10) или редко (от ≥1 / 1000 до <1/100). В период постмаркетингового надзора были зарегистрированы реакции, которые встречались очень редко (<1/10 000).

Внутри каждой частотной группы побочные реакции расположены в порядке убывания их серьезности.

Таблица 1

° Данные получены в период постмаркетингового надзора.

* В том числе: жжение, уплотнение кожи, дискомфорт и боль.

педиатрическая популяция

В рамках клинических исследований с участием педиатрической популяции для предупреждения тошноты и рвоты, вызванных помирноеметогенною и Высокоэметогенная химиотерапией, 402 пациента получали однократную дозу палоносетрону (3, 10 или 20 мкг / кг). При применении палоносетрону было сообщено об указанных в таблице 2 частые и редкие побочные реакции, при этом частота одной из побочных реакций, о которых было сообщено, не представляла более 1%.

Таблица 2

Побочные реакции были оценены в педиатрических пациентов, получавших палоносетрон перед химиотерапией с количеством циклов до 4.

Палоносетрон метаболизируется в основном изоферментом CYP2D6; менее значительную роль в его метаболизме играют изоферменты CYP3A4 и CYP1A2. Согласно данным исследований in vitro , палоносетрон в клинически значимых концентрациях не ингибируется но не индуцирует изоферменты системы цитохрома P450.

Химиотерапевтические лекарственные средства

В ходе доклинических исследований было установлено, что палоносетрон не ингибируется противоопухолевые эффекты пяти исследуемых химиотерапевтических средств (цисплатина, циклофосфамида, цитарабина, доксорубицина и митомицина C).

метоклопрамид

В ходе клинического исследования не наблюдалось значимого фармакокинетического взаимосвязи между палоносетроном, который применяли однократно внутривенным путем, и стабильной концентрацией метоклопрамида (ингибитором CYP2D6), который применялся перорально.

Индукторы и ингибиторы CYP2D6

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано отсутствие значимого влияния на клиренс палоносетрону при одновременном применении с индукторами CYP2D6 (дексаметазон и рифампицин) и ингибиторами CYP2D6 (включая амиодарон, целекоксиб, хлорпромазин, циметидин, доксорубицин, флуоксетин, галоперидол, пароксетин, хинидин, ранитидин, ритонавир, сертралин или тербинафин).

кортикостероиды

Палоносетрон безопасно применялся одновременно с кортикостероидами.

Серотонинергические средства (СИОЗС и ИЗЗСН)

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома на фоне одновременного применения 5-НТ 3 антагонистов и других серотонинергических препаратов (в том числе СИОЗС и ИЗЗСН).

Другие лекарственные средства

Палоносетрон безопасно применялся с анальгетиками, антиэметики / средствами против тошноты, спазмолитиками и антихолинергическими лекарственными средствами.

5 лет.

После вскрытия флакона раствор следует использовать сразу, а весь неиспользованный раствор утилизировать.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в местах, недоступных для детей.

Флакон из стекла типа I с пробкой с силиконизированного Хлорбутилкаучук и алюминиевым колпачком. 1 флакон содержит 5 мл раствора. По 1 флакону раствора в картонной коробке.

По рецепту.

Хелсінн Бірекс Фармасьютікалс Лтд., Ірландія.Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності/місцезнаходження заявника. Дамастаун, Малхаддарт, Дублін 15, Ірландія.