Линкоцин раствор инструкция по применению

• действующее вещество: lincomycin;
• 1 мл содержит линкомицина (в форме линкомицина гидрохлорида) 300 мг;
• вспомогательные вещества: спирт бензиловый, вода для инъекций.

бесцветный раствор.

Фармакодинамика.

В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика Линкоцин оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие.

Спектр активности in vitro включает следующие возбудители.

1. Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤ 2 мкг/мл):

• анаэробные грамположительные бактерии, не образующие споры, в том числе Propionibacterium spp., Eubacterim spp., а также Actinomyces spp.;
• анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, в том числе Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильные стрептококки;
• аэробные грамположительные микроорганизмы, в том числе стафилококки, стрептококки (за исключением S. faecalis) и пневмококки.

2. Микроорганизмы с умеренной чувствительностью (МПК 2–4 мкг/мл):

• анаэробные грамотрицательные бактерии, не образующие споры, в том числе Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;
• анаэробные грамположительные бактерии, образующие споры, в том числе Clostridium spp.

3. Резистентные микроорганизмы или микроорганизмы с низкой чувствительностью (МПК > 8 мкг/мл), в том числе Streptococcus faecalis, Neisseria, большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas и другие грамотрицательные микроорганизмы.

Хотя бактерии рода Shigella резистентны in vitro к линкомицину (МПК ≈200–400 мкг/мл), Линкоцин эффективен при этом заболевании в связи с тем, что в кишечнике достигается очень высокий уровень линкомицина (≈3000–7000 мкг/г стула).

Отмечают перекрестную резистентность диссоциированного типа in vitro между линкомицином и клиндамицином, с одной стороны, и макролидами (эритромицин, олеандомицин и спирамицин) — с другой. Абсолютная перекрестная резистентность существует между линкомицином и клиндамицином. В экспериментах in vitro и in vivo не наблюдалось быстрого развития резистентности микроорганизмов к препарату Линкоцин. У стафилококков резистентность in vitro к линкомицину или клиндамицину развивается медленно, постепенно.

При исследовании in vitro и in vivo не выявлено быстрого формирования резистентности к Линкоцину.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь натощак всасывание составляет 20–35%. После приема 500 мг препарата Cmax достигается в течение 2–4 ч. Концентрация препарата в плазме крови, превышающая МПК для большинства грамположительных микроорганизмов, сохраняется на протяжении 6–8 ч.

После в/м введения 600 мг препарата Линкоцин Cmax, составляющая 12–20 мкг/мл, достигается через ½–1 ч.

При в/в инфузии 600 мг препарата Линкоцин продолжительностью 2 ч удается достигнуть Cmax в плазме крови — 20 мкг/мл на протяжении 30 мин и поддерживать концентрацию, которая составляет 1–2 мкг/мл, — в течение 14 ч.

Распределение.

На основании прямых и косвенных признаков установлено, что связывание с белками снижается при повышении концентрации в плазме крови (насыщаемое связывание с белками плазмы крови).

В крови плода, в перитонеальной и плевральной жидкостях могут достигаться концентрации, составляющие 25–50% от уровня в крови, в материнском молоке этот показатель составляет 50–100%, в костной ткани — примерно 40% и в окружающих мягких тканях — 75%.

Вместе с тем линкомицин медленно проникает в СМЖ (1–18% от уровня в крови); при менингите уровень в ликворе достигает 40% от уровня в крови.

Выведение.

Значительная часть препарата метаболизируется, метаболизм происходит преимущественно в печени. В норме T½ из плазмы крови составляет 5,4±1 ч. Однако этот период может удлиняться при нарушениях функции печени и/или почек. В связи с этим следует учитывать необходимость снижения частоты введения линкомицина больным с нарушением функции печени или почек.

После в/м введения 600 мг экскреция бактериологически активного препарата в мочу составляет 1,8–24,8% (в среднем — 17,3%), а в испражнениях — 4–14%. После в/в введения 600 мг в течение 2 ч экскреция бактериологически активного препарата в мочу составляет 4,9–30,3% (в среднем — 13,8%). Остальная часть препарата выделяется в форме бактериологически неактивных метаболитов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на экскрецию линкомицина из крови.

После однократного приема 500 мг внутрь экскреция бактериологически активных форм в мочу составляет 1–31% (в среднем 4%), а в испражнения — примерно 33%. Важным путем экскреции после приема внутрь является желчь, при этом уровень в желчи почти в 10 раз превышает таковой в крови.

Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков. Данный препарат следует применять пациентам с аллергией на пенициллин или пациентам, для лечения которых, по мнению врача, применение пенициллина нецелесообразно.

Линкоцин противопоказан больным, у которых ранее отмечалась повышенная чувствительность к линкомицину, клиндамицину или любому другому компоненту препарата.

Из-за риска развития псевдомембранозного колита перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить целесообразность менее токсичных альтернативных препаратов (например, эритромицин).

При наличии показаний препарат можно применять одновременно с другими противомикробными средствами.

Применение линкомицина для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций не показано.

Несмотря на то, что линкомицин проникает в СМЖ (ЦСР), уровень линкомицина в ЦСР может быть недостаточным для лечения менингитов, поэтому не следует назначать в таких случаях.

Анализ накопленного на сегодняшний день опыта показывает, что в подгруппе пациентов старшего возраста с имеющимися тяжелыми заболеваниями склонность к диарее выше. Если Линкоцин назначают пациентам этой группы, необходимо тщательно контролировать изменения частоты стула пациентов.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с гастроинтестинальными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.

Линкоцин следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, отягощенным бронхиальной астмой или выраженными аллергическими реакциями.

Определенные инфекции могут потребовать осуществления разреза и дренирования или выполнения других показанных хирургических процедур в дополнение к антибактериальной терапии.

Применение Линкоцина может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибов. В случае возникновения суперинфекции следует принимать соответствующие меры, показанные в соответствии с клинической ситуацией. Если лечение Линкоцином нуждаются пациенты с уже существующими грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть продлен по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови может быть увеличен вдвое по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и/или нарушениями функции печени следует с осторожностью подбирать дозу и контролировать уровень линкомицина в сыворотке крови во время терапии высокими дозами препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время длительного лечения Линкоцином необходимо периодически выполнять функциональные пробы печени и почек, а также проводить анализы крови.

Назначение Линкоцина при отсутствии подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному препарату.

Применение антибиотиков часто сопровождается развитием диареи, обычно заканчивается после прекращения антибиотикотерапии. Иногда после начала антибиотикотерапии у пациентов могут наблюдаться водянистые или кровянистые испражнения, которые могут сопровождаться или не сопровождаться спазмами в животе и повышением температуры тела, и возникать даже через 2 или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. В таком случае пациенту следует как можно скорее обратиться к врачу.

Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксии и мультиформную эритему, при применении Линкоцина. При появлении аллергических реакций на Линкоцин лечения этим препаратом следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

В состав препарата входит консервант бензиловый спирт. Сообщалось, что бензиловый спирт ассоциированный с развитием серьезных побочных реакций, в том числе «гаспинг-синдрома» и смерти у детей. И хотя с обычными терапевтическими дозами этого лекарственного средства в организм обычно поступают такие количества бензилового спирта, значительно меньше тех, о которых сообщалось в связи с развитием «гаспинг-синдрома», минимальное количество бензилового спирта, при которой может развиваться токсичность, неизвестна. Риск, связанный с бензиловым спиртом, зависит от введенного количества и способности печени и почек обезвредить это химическое соединение. Недоношенные новорожденные и новорожденные с низкой массой тела при рождении могут быть более склонными к развитию токсичности.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея (КДАД) была связана с приемом почти всех антибактериальных препаратов, включая линкомицин, и отличалась по степени тяжести от легкой формы диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию КДАД (Clostridium difficile-ассоциированная диарея). Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин, является причиной повышению заболеваемости и летальности, поскольку эта инфекция может быть рефрактерной к антибактериальной терапии и потребовать проведения колэктомии. У пациентов, имеющих диарею после приема антибиотиков, должен быть рассмотрен диагноз КДАД. Также детальный сбор анамнеза необходим, поскольку случаи КДАД были зарегистрированы через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

При диагностировании или подозрении на КДАД, может возникнуть необходимость в прекращении текущей антибиотикотерапии, не направленной ​​против C. difficile. При наличии клинических показаний следует проводить соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, введение белков, антибиотикотерапию, направленную против C. difficile, а также хирургическое обследование.

Гиперчувствительность.

У пациентов, получавших лечение Линкоцином, были отмечены тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и мультиформная эритема. В случае возникновения анафилактической или тяжелой кожной реакции следует отменить прием Линкоцина и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Несовместимость.

Линкомицин, раствор для инъекций, физически несовместимым с новобиоцином, канамицином и фенитоином.

Линкомицин содержит консервант бензиловый спирт. Бензиловый спирт может проникать через плаценту (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования тератогенного потенциала линкомицина на животных и адекватные исследования с надлежащим уровнем контроля по определению влияния линкомицина на беременных женщин не проводились. Линкомицин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда лечение крайне необходимо.

Сообщалось о наличии линкомицина в грудном молоке человека в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможным возникновением серьезных нежелательных реакций на Линкоцин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения в зависимости от важности применения препарата для матери.

Особого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отмечено не было, но сообщали об отдельных случаях возникновения головокружения.

Не применяется недоношенным детям и новорожденным.

Может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Линкомицин не следует вводить в виде болюса неразбавленный препарата. Внутривенно препарат можно вводить исключительно путем инфузии продолжительностью не менее 1 часа.

Если во время терапии развивается сильная диарея, применение этого антибактериального средства следует прекратить.

Взрослые.

А. В/м инъекции.

Обычная доза для взрослых составляет:

1. 600 мг в/м каждые 24 ч.

2. Более тяжелые формы инфекций: по 600 мг каждые 12 ч (или чаще), что определяется тяжестью инфекции.

Б. В/в инъекции.

Обычная доза для взрослых составляет:

1. От 600 мг до 1 г каждые 8–12 ч.

2. При более тяжелых инфекциях эти дозы могут быть повышены.

3. При состояниях, представляющих угрозу для жизни, суточная доза для в/в введения может составлять до 8 г.

Дети (в возрасте старше 1 мес).

А. В/м инъекции.

1. 10 мг/кг/сут в виде 1 инъекции.

2. Более тяжелые формы инфекций: 10 мг/кг каждые 12 ч или чаще.

Б. В/в инъекции.

От 10 до 20 мг/кг/сут в зависимости от тяжести инфекции, может быть введено в нескольких дозах, согласно описанным правилам разведения и скорости инфузии.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени или почек. У пациентов с нарушением функции печени или почек увеличивается T½ линкомицина из плазмы крови, что является основанием для снижения частоты введения линкомицина у данной категории пациентов. Если терапия линкомицином необходима для пациентов со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 до 30% от дозы, рекомендуемой для пациентов с нормальной функцией почек.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком. Лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

Разведение и скорость введения инфузии. Дозу для введения в форме инфузии рассчитывают следующим образом:

1 г линкомицина разводят в не менее 100 мл соответствующего р-ра для разведения (изотонический р-р декстрозы или натрия хлорида), при этом продолжительность инфузии должна быть не менее 1 ч.

Указанные дозы можно вводить повторно, частота введения определяется по необходимости, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу линкомицина, которая составляет 8 г.

Примечание. Могут возникать тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и легочной систем, если этот препарат вводится в более высоких, чем рекомендовано, концентрациях, и с большей скоростью.

Возможно возникновение вторичных гастроинтестинальных расстройств, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Описаны тяжелые реакции со стороны сердечно-легочной системы после слишком быстрого введения неразведенных высоких доз. Такие реакции не возникали, если препарат был разведен согласно рекомендациям. Лечение передозировки возможно с помощью желудочного лаважа или провоцирования рвоты. Специфический антидот неизвестен.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови.

Ниже представлены нежелательные реакции, возникающие в связи с применением линкомицина, по классам систем органов.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, рвота, глоссит, стоматит, боль в животе, дискомфорт в животе†, анальный зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема (см. раздел «Особенности применения»), сыпь, крапивница, зуд.

Инфекции и инвазии: вагинальные инфекции; псевдомембранозный колит колит ассоциирован с Clostridium difficile (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (см. раздел «Особенности применения»), ангионевротический отек, сывороточная болезнь.

Серьезные реакции гиперчувствительности нуждаются в неотложной помощи с применением адреналина, кислорода и введения кортикостероидов. При наличии клинических показаний, может потребоваться восстановление проходимости дыхательных путей, при необходимости с проведением интубации.

Со стороны пищеварительной системы: желтуха, отклонения от нормы показателей функционального состояния печени, повышение уровня трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, протеинурия, азотемия.

Со стороны сердца: кардиореспираторная остановка (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сосудистые расстройства: гипотензия (см. раздел «Способ применения и дозы»), тромбофлебит†.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, сонливость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: стерильные абсцессы в месте инъекции‡, уплотнение в месте инъекции‡, боль в месте инъекции‡, раздражение в месте инъекции‡.

†Явление отмечалось при внутривенном введении.

‡Отмечались при введении.

Линкомицин обладает свойством блокировать нервно-мышечную передачу, может усилить действие других блокаторов нервно-мышечной передачи; линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают такие препараты.

Был обнаружен антагонизм между линкомицином и эритромицином in vitro. Поэтому эти два препарата не рекомендуется назначать вместе.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

По 2 мл раствора для инъекций во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.