Эрбитукс раствор инструкция по применению

Эрбитукс раствор фото, инструкция
Внешний вид упаковки лекарственного средства может отличаться от изображения на сайте.
Дозировка:
Эрбитукс раствор д/инф. 5 мг/мл по 20 мл во флак. №1
Производитель:
Регистрация:
UA/13055/01/01 от 26.11.2018
Фарм. группа:
Редакторская группа
Проверено
Фото аватара
Алла Волошонович Добавлено: 03.03.2020
Фото аватара
Юлия Жарикова Обновлено: 09.09.2023
Инструкция предоставлена гос. реестром мед. препаратов Украины

Официальная инструкция

Состав:

действующее вещество: цетуксимаб;

1 мл раствора содержит 5 мг цетуксимаба;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, глицин, полисорбат 80, кислота лимонная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Производитель:

Merck Healthcare KGaA

Местонахождение производителя:

Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия / Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.

Фармакотерапевтическая группа:

Антинеопластичес средства. Моноклональные антитела. Цетуксимаб

Фармакологические свойства:

Фармакологические.

механизм действия

Цетуксимаб - это причудливое моноклональное антитело класса IgG 1 , специфическое действие которого направлено на рецепторы эпидермального фактора роста ( EGFR ).

EGFR привлечены к сигнальному каскада, который регулирует жизнеспособность клеток, клеточный цикл, ангиогенез, миграцию клеток и клеточные инвазии / метастазирования.

Аффинность связывания цетуксимаба с EGFR примерно в 5 - 10 раз выше аффинность связывания с эндогенными лигандами. Цетуксимаб блокирует связывание эндогенных лигандов с EGFR , что приводит к ингибированию функционирования рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию EGFR , что может приводить к отрицательной регуляции EGFR . Цетуксимаб также сенсибилизируется цитотоксические иммунные эффекторные клетки по отношению к EGFR -експресуючих опухолевых клеток (антителозависимая клитиноопосередкована цитотоксичность, ADCC ).

Цетуксимаб не связывается с другими рецепторами, принадлежащих к семейству HER .

Белковый продукт протоонкогена RAS (саркома крыс) является центральным нисходящим трансдуктор сигнала от EGFR. В опухолях активация RAS с участием EGFR способствует EGFR-опосредованном росту пролиферации, жизнеспособности и продуцированию проангиогенных факторов.

RAS принадлежит к семейству онкогенов, которые чаще всего активируются у человека при заболевании раком. Мутации генов RAS на определенных чувствительных к изменениям экзонах 2, 3 и 4 приводят к существенной активации белков RAS независимо от сигнального каскада EGFR .

фармакодинамические эффекты

В исследованиях in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих EGFR . In vitro цетуксимаб ингибирует выработку ангиогенных факторов клетками опухолей и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo цетуксимаб ингибирует экспрессию ангиогенных факторов клетками опухолей и приводит к уменьшению неоваскуляризации и метастазирования опухолей.

иммуногенные свойства

Развитие человеческих антихимерных антител (НАСА) - это эффект, присущий класса моноклональных химерных антител. Современные данные по развитию НАСА ограничены. В общем пригодны для измерения титры НАСА были найдены в 3,4% пациентов, участвовавших в исследованиях, причем в исследованиях по основным показаниям частота развития этих антител находилась в пределах от 0% до 9,6%. До сих пор не было сделано заключения о нейтрализующего эффекта НАСА по отношению к действию цетуксимаба. Наличие НАСА НЕ коррелировала с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими побочными реакциями на цетуксимаб.

колоректальный рак

Для иммуногистохимического выявления экспрессии EGFR в образцах опухолей использовался диагностический тест ( EGFR pharmDx ). Опухоль считалась EGFR -експресуючою, если можно было идентифицировать одну окрашенную клетку. Примерно 75% пациентов с метастатическим колоректальным раком, которые были обследованы для участия в клинических исследованиях, имели EGFR -експресуючи опухоли и, таким образом, считались пригодными для лечения цетуксимабом. Эффективность и безопасность применения цетуксимаба для лечения пациентов с опухолями, в которых не было выявлено EGFR не были установлены.

Данные клинических исследований показывают, что пациенты с метастатическим колоректальным раком и активирующими мутациями генов RAS с высокой вероятностью не будут получать преимуществ от лечения цетуксимабом или комбинацией цетуксимаба с химиотерапией и добавления цетуксимаба к режиму FOLFOX 4 вызывает существенное негативное влияние на период выживаемости без прогрессирования заболевания ( PFS ).

Цетуксимаб в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией изучалось в 5 рандомизированных контролируемых клинических исследованиях и в нескольких дополнительных исследованиях. В 5 рандомизированных исследованиях принимали участие всего 3734 пациентов с метастатическим колоректальным раком, у которых была выявлена экспрессия EGFR и которые имели общий статус ≤ 2 по шкале ECOG (Восточной объединенной группы по онкологии). Большинство пациентов, участвовавших в исследованиях, имели общий статус ≤ 1 по шкале ECOG .

Во всех исследованиях цетуксимаб назначался в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе « Способ применения и дозы ».

В 4 рандомизированных контролируемых исследованиях ( EMR 62 202-013, EMR 62 202-047, CA 225006 и CA 225025) статус экзона 2 гена KRAS был признан прогностическим фактором для лечения цетуксимабом. Статус KRAS был определен для 2072 пациентов. Для результатов исследований EMR 62 202-013 и EMR 62 202-047 было проведено дальнейшее ретроспективный анализ, в котором были определены и другие мутации генов RAS ( NRAS и KRAS ) дополнительно к мутациям экзона 2 гена KRAS . Проведение ретроспективного анализа было невозможно только в исследованииЭМИ 62 202-007.

Цетуксимаб в комбинации с химиотерапией

Данные эффективности, полученные в этом исследовании, обобщенно в таблице 1.

Таблица 1

ДИ - доверительный интервал, FOLFIRI - иринотекан плюс инфузии 5-фторурацила / фолиевой кислоты, OS - общий период выживания, ORR - объективный коэффициент ответа (пациенты с полным или частичным ответом), PFS - период выживаемости без прогрессирования заболевания.

Данные эффективности, полученные в этом исследовании, обобщенно в таблице 2.

Таблица 2

ДИ - доверительный интервал, FOLFOX 4 - оксалиплатин плюс длительные инфузии 5-фторурацила / фолиевой кислоты, ORR - объективный коэффициент ответа (пациенты с полным или частичным ответом), OS - общий период выживания, PFS - период выживаемости без прогрессирования заболевания, « - »- не поддается оценке.

При лечении пациентов с мутациями генов RAS наблюдался негативное влияние добавления цетуксимаба.

Таблица 3

ДИ - доверительный интервал, FOLFIRI - иринотекан плюс инфузии 5-фторурацила / фолиевой кислоты, OS - общий период выживания, ORR - объективный коэффициент ответа (пациенты с полным или частичным ответом), PFS - период выживаемости без прогрессирования заболевания.

Плоскоклеточный рак головы и шеи

Иммуногистохимическое определение экспрессии EGFR не проводилось, поскольку более 90% пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи имеют EGFR-экспрессирующие опухоли.

Цетуксимаб в комбинации с лучевой терапией для лечения локальнопоширеного заболевания

Данные эффективности, полученные в этом исследовании, обобщенно в таблице 4.

Таблица 4

ДИ - доверительный интервал, OS - общий период выживания, «+» - верхняя граница не была достигнута.

При добавлении цетуксимаба к лучевой терапии более выраженные преимущества получали пациенты с оптимистическим прогнозом, сделанным на основании оценки стадии опухоли, индекса общего состояния Карновского ( KPS ) и возраста пациента. Для пациентов с KPS ≤ 80 и старше 65 лет клинических преимуществ при применении этой комбинации не было продемонстрировано.

Цетуксимаб в комбинации с химиолучевой терапией до сих пор достаточно не изучены, поэтому соотношение преимуществ и рисков такого применения не установлена.

Цетуксимаб в комбинации с химиотерапией с применением соединений платины при рецидивирующем и / или метастатическом течения заболевания

Данные эффективности, полученные в этом исследовании, обобщенно в таблице 5.

Таблица 5

ДИ - доверительный интервал, СТХ - химиотерапия на основе соединений платины, ORR - объективный коэффициент ответа, OS - общий период выживания, PFS - период выживаемости без прогрессирования заболевания.

При добавлении цетуксимаба к химиотерапии с применением соединений платины более выражены преимущества получали пациенты с оптимистическим прогнозом, сделанным на основании оценки стадии опухоли, индекса общего состояния Карновского ( KPS ) и возраста пациента. В отличие от периода выживания без прогрессирования заболевания у пациентов с KPS ≤ 80 и старше 65 лет не было отмечено клинических преимуществ для общего периода выживания.

Цетуксимаб в качестве монотерапии рецидивирующего и / или метастатического заболевания в случае неэффективности предшествующей химиотерапии

Данные эффективности, полученные в этом исследовании, обобщенно в таблице 6.

Таблица 6

ДИ - доверительный интервал, DCR - пациенты с полной ответом, частичным ответом или стабильным состоянием в течение не менее 6 недель.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства цетуксимаба изучали в клинических исследованиях при его применении в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией или лучевой терапией. При внутривенном введении еженедельных инъекций в дозах от 5 до 500 мг / м2 площади поверхности тела цетуксимаба присуща дозозависимая фармакокинетика.

При введении начальной дозы 400 мг / м2 площади поверхности тела средний объем распределения цетуксимаба примерно эквивалентен сосудистом пространства (2,9 л / м2 с диапазоном от 1,5 до 6,2 л / м2). Среднее значение С max (± стандартное отклонение) составляет 185 ± 55 мкг / мл. Средний клиренс на 1 м2 площади поверхности тела составляет 0,022 л / час. При введении рекомендованных доз цетуксимаб имеет длительный период полувыведения с диапазоном от 70 до 100 часов.

Сывороточная концентрация цетуксимаба достигает равновесных значений через три недели после начала монотерапии. Максимальная концентрация цетуксимаба составляет 155,8 мкг / мл на 3-й неделе и 151,6 мкг / мл на 8-й неделе лечения, тогда как средняя минимальная концентрация составляет 41,3 и 55,4 мкг / мл соответственно. В исследовании комбинированной терапии с иринотеканом средняя минимальная концентрация цетуксимаба составила соответственно 50 мкг / мл на 12-й неделе и 49,4 мкг / мл на 36-й неделе.

Описаны несколько возможных путей метаболизма антител. Ко всем этим путей привлечены процессы биодеградации антител к меньшим молекул, то есть низкомолекулярных пептидов или аминокислот.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Объединенный анализ данных всех клинических исследований показал, что фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависящие от расы, пола, возраста и состояния почек и печени пациентов.

До сих пор в исследованиях участвовали только пациенты с адекватными почечной и печеночной функции (сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза, трансаминазы ≤ 5 раз и билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы).

Пациенты педиатрической группы

В исследовании фазы И, которое проводилось с участием пациентов педиатрической группы (в возрасте от 1 до 18 лет), страдающих солидные опухоли, трудно поддаются химиотерапии, цетуксимаб назначался в комбинации с иринотеканом. Фармакокинетические результаты, полученные в этом исследовании, были подобные результатов, полученных у взрослых.

Показания к применению:

Лечение пациентов с метастатическим колоректальным раком с RAS дикого типа и экспрессией рецепторов эпидермального фактора роста EGFR :

  • в комбинации с химиотерапией на основе иринотекана или длительных инфузий 5-фторурацила / фолиевой кислоты и оксалиплатина как первая линия терапии
  • в качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе оксалиплатина или иринотекана, а также при непереносимости иринотекана.

Лечение пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи:

  • в комбинации с лучевой терапией для лечения локальнопоширених форм как первая линия терапии
  • в комбинации с химиотерапией на основе соединений платины для лечения рецидивирующих и / или метастатических опухолей
  • в качестве монотерапии рецидивирующих и / или метастатических опухолей в случае неэффективности предшествующей химиотерапии.

Противопоказания:

Эрбитукс противопоказан пациентам с известными тяжелыми реакциями гиперчувствительности на цетуксимаб (3 или 4 степень по критериям СТСАЕ (Общие терминологические критерии для побочных реакций, Национальный институт рака США)).

Комбинация Эрбитукса с химиотерапией с применением оксалиплатина противопоказана пациентам с мутациями или неизвестным статусом генов RAS (см. Раздел «Особенности применения»).

Перед тем, как начать комбинированную терапию, следует также учесть противопоказания к применению сопутствующих химиотерапевтических средств или лучевой терапии.

Особенности применения:

Инфузионные реакции, включая анафилактические реакции

Во время лечения часто могут наблюдаться тяжелые инфузионные реакции, включая анафилактические реакции, в некоторых случаях могут приводить к летальному исходу. В случае развития серьезных инфузионных реакций необходимо немедленно и окончательно прекратить терапию цетуксимабом и начать безотлагательное лечение в случае необходимости. Некоторые из этих реакций могут быть анафилактическими или анафилактоидные по своей природе или связанными с синдромом высвобождения цитокинов ( CRS ). Симптомы инфузионных реакций могут развиваться во время первой инфузии или через несколько часов после ее завершения, а также при введении следующих инфузий.

Пациентов следует предупредить о возможности развития отсроченных реакций и о необходимости обращаться к врачу при появлении симптомов или признаков инфузионных реакций. Симптомы могут включать бронхоспазм, крапивницу, повышение или снижение артериального давления, потеря сознания или шок. В редких случаях наблюдались стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца.

Анафилактические реакции, например, обусловленные перекрестной взаимодействием предварительно произведенных IgE антител с цетуксимабом, могут развиться уже на протяжении нескольких минут после начала введения первой инфузии. Такие реакции обычно приводят к бронхоспазма или крапивницы и могут развиваться несмотря на проводимую премедикацию. Риск развития анафилактических реакций существенно возрастает у пациентов с аллергией на красное мясо или укусы клещей в анамнезе или у пациентов с положительными результатами определения IgEантител к цетуксимаба (α-1-3-галактоза). Таким пациентам цетуксимаб можно вводить только после тщательной оценки преимуществ и рисков применения с рассмотрением альтернативных методов лечения и только под наблюдением квалифицированных медицинских работников с обеспечением доступа к реанимационного оборудования.

Первую дозу препарата следует вводить медленно, со скоростью не более 5 мг / мин, а тщательный мониторинг физического состояния пациента проводить по меньшей мере в течение 2:00 после введения инфузии. Если во время первой инфузии в течение первых 15 минут развиваются инфузионные реакции, инфузию следует прервать и провести тщательную оценку преимуществ и рисков дальнейшего применения препарата, включая анализ того, могут у пациента появиться IgE антитела перед введением следующей инфузии.

Если инфузионные реакции развиваются во время первой инфузии позже или во время следующих инфузий, дальнейшие действия зависят от степени их тяжести:

  • 1-я ступень: продолжение инфузии с медленной скоростью под наблюдением;
  • 2-я ступень: продолжение инфузии с медленной скоростью и немедленное лечение симптомов инфузионных реакций;
  • 3-й и 4-я ступень: немедленное прекращение инфузии, неотложное лечение симптомов и противопоказания к дальнейшему применению цетуксимаба.

Синдром высвобождения цитокинов ( CRS ) обычно развивается в пределах 1:00 после завершения инфузии и менее часто приводит к развитию бронхоспазма и крапивницы. В общем тяжелые формы CRS наблюдаются после введения первой инфузии.

Легкие или умеренные инфузионные реакции являются очень распространенными и проявляются такими симптомами, как лихорадка, озноб, головокружение и одышка они преимущественно связаны по времени с первой инфузии цетуксимаба. В случае развития легких или умеренных инфузионных реакций можно снизить скорость инфузии. Все дальнейшие инфузии рекомендуется вводить с такой пониженной скоростью.

Пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно во время первой инфузии. Особое внимание рекомендуется уделять пациентам с ослабленным общим состоянием и существующими сердечно-легочными заболеваниями.

нарушения

При применении Эрбитукса сообщалось о случаях интерстициальных болезней легких (ИХЛ), в т. Ч. С летальным исходом, у пациентов, большинство из которых принадлежала к японской популяции.

Известно, что случаи ИХЛ связанные с сопутствующими и / или отягчающими факторами, такими как сопутствующая химиотерапия, а летальный исход часто наблюдались при предварительно существующих легочных заболеваниях. Поэтому пациенты с такими факторами должны находиться под тщательным контролем. В случае появления симптомов (таких как одышка, кашель, лихорадка) или при наличии результатов рентгенологических обследований, позволяющих предположить наличие ИХЛ, следует немедленно провести соответствующую диагностику.

При обнаружении интерстициальных болезней легких необходимо прекратить применение цетуксимаба и начать соответствующее лечение.

кожные реакции

Основными побочными реакциями на применение цетуксимаба являются кожные реакции, которые могут приобретать тяжелого течения, особенно при комбинации с химиотерапией. Во время терапии риск развития вторичных инфекций (преимущественно бактериального происхождения). Сообщалось о случаях стафилококкового токсический эпидермальный некролиз, некротизирующего фасциита и сепсиса, некоторые из них были летальными (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае развития кожных реакций, которые являются очень распространенными, может потребоваться прерывание или прекращения лечения. По клиническим протоколам лечения для профилактики кожных реакций предусматривается применение пероральных препаратов тетрациклина (6 - 8 недель) и местное применение 1% крема гидрокортизона с увлажнителем. Для лечения кожных реакций применяли местные препараты кортикостероидов умеренной или сильной действия или пероральные препараты тетрациклина.

В случае развития серьезных кожных реакций (≥ 3 степени за СТСАЕ) или при непереносимости цетуксимаба необходимо прервать. Возобновление терапии возможно только при снижении тяжести реакции до 2-й степени. Если серьезные кожные реакции развиваются впервые, лечение может быть возобновлено без изменения дозировки.

Если серьезные кожные реакции развиваются второй или третий раз, применение цетуксимаба следует прервать снова. Терапию можно возобновить только после снижения тяжести реакции до 2-й степени с применением низких доз (200 мг / м2 площади поверхности тела после второго случая и 150 мг / м2 площади поверхности тела после третьего случая).

Если серьезные кожные реакции развиваются в четвертый раз или если во время прерывания лечения их тяжесть не уменьшается до 2-й степени, необходимо окончательно прекратить терапию с применением цетуксимаба.

электролитный дисбаланс

Во время лечения часто наблюдается постепенное снижение сывороточных уровней магния, что может приводить к тяжелой гипомагниемии. Гипомагниемия является обратимой при отмене цетуксимаба. Кроме того, вследствие диареи может развиться гипокалиемия. Также может развиться гипокальциемия в частности, при проведении комбинированной химиотерапии с препаратами платины частота случаев тяжелой формы гипокальциемии может возрастать.

Определение сывороточного уровня электролитов рекомендуется проводить до начала и периодически во время терапии цетуксимабом. При необходимости рекомендуется проведение заместительной терапии электролитами.

Нейтропения и эт ' связаны с ней инфекционные осложнения

При применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе соединений платины у пациентов повышается риск развития тяжелой нейтропении, вследствие чего могут развиться инфекционные осложнения, такие как фебрильная нейтропения, пневмония или сепсис. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, особенно при наличии кожных поражений, мукозита или диареи, которые могут способствовать развитию инфекций (см. Раздел «Побочные реакции»).

Сердечно-сосудистые расстройства

При лечении немелкоклеточного рака легких, плоскоклеточного рака головы и шеи и колоректального рака наблюдался рост частоты тяжелых и иногда летальных сердечно-сосудистых осложнений и летальных исходов их лечения. В некоторых исследованиях наблюдался связь таких случаев с возрастом ≥ 65 лет и состоянием больных. При назначении цетуксимаба следует учитывать общее состояние и состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, а также сопутствующее лечение препаратами из кардиотоксическими свойствами, в частности фторпиримидинами.

Со стороны органа зрения

Пациенты с признаками и симптомами кератита, такими как обострение или ухудшение воспаление глаз, слезотечение, светочувствительность, затуманивание зрения, боль в глазах и / или покраснение глаз, должны немедленно обратиться к врачу-офтальмологу.

При подтверждении диагноза язвенного кератита лечения Эрбитуксом следует прервать или прекратить. При диагностировании кератита следует тщательно взвесить преимущества и риски дальнейшего лечения.

Эрбитукс с осторожностью следует назначать пациентам с кератитом, язвенным кератитом или тяжелой формой сухости глаз в анамнезе. Ношение контактных линз является дополнительным фактором риска развития кератита и язвенного кератита.

Колоректальный рак у пациентов с мутациями генов RAS

Эрбитукс не следует применять для лечения пациентов с колоректальным раком, если опухоли имеют мутации или неизвестный статус генов RAS . Результаты клинических исследований свидетельствуют о негативном соотношение преимуществ и рисков применения препарата при наличии в опухолей мутаций генов RAS . В частности, у таких пациентов при добавлении цетуксимаба к режиму FOLFOX 4 наблюдался негативное влияние на период выживаемости без прогрессирования заболевания ( PFS ) и общий период выживания ( OS ).

О подобных фактах также сообщалось при добавлении цетуксимаба к режиму XELOX в комбинации с бевацизумабом ( CAIRO 2). Однако, в этом исследовании не было отмечено положительного влияния на показатели PFS и OS также у пациентов с опухолями с KRAS дикого типа.

Опыт применения цетуксимаба в комбинации с лучевой терапией при лечении колоректального рака ограничен.

Отдельные группы пациентов

До сих пор в клинических исследованиях препарата участвовали только пациенты с адекватными почечной и печеночной функции (сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза, трансаминазы ≤ 5 раз и билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы).

Применение Эрбитукса не исследовался у пациентов с одним или несколькими следующими аномальными лабораторными параметрами: гемоглобин <9 г / дл, количество лейкоцитов <3000 / мм 3, абсолютное количество нейтрофилов <1500 / мм 3, количество тромбоцитов <100000 / мм 3.

Применение в период беременности или кормления грудью:

Рецепторы эпидермального фактора роста ( EGFR ) вовлечены в процессы развития плода. Ограниченные наблюдения на животных свидетельствуют о том, что цетуксимаб, как и другие IgG 1 антитела, через плацентарный барьер. Данные, полученные в исследованиях на животных, не выявили никаких доказательств тератогенности цетуксимаба, однако наблюдался рост частоты абортов, которое должно дозозависимый характер. Данных по применению препарата беременными женщинами или женщинами в период лактации недостаточно.

Поэтому беременным женщинам или женщинам, которые не применяют адекватные средства контрацепции, настоятельно рекомендуется назначать Эрбитукс только в случае, когда потенциальные преимущества для женщины превышают потенциальный риск для плода.

Поскольку неизвестно, выделяется цетуксимаб в грудное молоко, женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения Эрбитуксом и в течение 2 месяцев после введения последней дозы препарата.

Данных о влиянии цетуксимаба на фертильность человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом:

Исследований влияния препарата на способность пациента управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. В случае развития побочных реакций, которые негативно влияют на скорость реакции и способность пациента сконцентрироваться, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и работы с техникой до исчезновения этих реакций.

Дети:

Пациенты педиатрической группы не имеют показаний для применения цетуксимаба.

Эффективность цетуксимаба при лечении пациентов педиатрической группы (до 18 лет) не изучалась. В исследовании фазы И, проведенного с участием пациентов педиатрической группы, не было обнаружено дополнительных проблем, связанных с безопасностью применения препарата.

Способ применения и дозы:

Эрбитукс можно применять только под наблюдением врача, имеющего опыт применения антинеопластических лекарственных средств. Во время инфузии и в течение не менее 1:00 после ее завершения пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с обеспечением доступа к реанимационного оборудования.

Менее чем за 1:00 перед первой инфузии Эрбитукса пациентам следует провести премедикацию антигистаминными препаратами и кортикостероидами. Рекомендуется проводить такую ​​премедикацию перед всеми последующими инфузиями.

По всем показаниям Эрбитукс вводят 1 раз в неделю. Начальная доза составляет 400 мг цетуксимаба на 1 м2 площади поверхности тела. В дальнейшем вводят дозы по 250 мг цетуксимаба / м2 площади поверхности тела еженедельно.

колоректальный рак

Для лечения метастатического колоректального рака Эрбитукс используют в комбинации с химиотерапией, а также как монотерапии (см. Раздел «Фармакологические»). Перед началом применения Эрбитукса необходимо подтвердить дикий статус генов RAS ( KRAS и NRAS ). Наличие мутаций генов KRAS и NRAS (экзоны 2, 3 и 4) следует определять с помощью валидизированных методов в квалифицированной лаборатории.

Дозировка и рекомендованные модификации доз сопутствующих химиотерапевтических агентов приведены в инструкциях к применению соответствующих лекарственных средств. Сопутствующие лекарственные средства нельзя вводить раньше чем через 1:00 после завершения инфузии Эрбитукса.

Рекомендуется продолжать лечение Эрбитуксом к прогрессированию основного заболевания.

Плоскоклеточный рак головы и шеи

Для лечения локальнопоширеного плоскоклеточного рака головы и шеи Эрбитукс применяют в сочетании с лучевой терапией. Рекомендуется начинать терапию Эрбитуксом за неделю до начала лучевой терапии и продолжать ее до конца срока лучевой терапии.

Для лечения рецидивирующего и / или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи Эрбитукс применяют в комбинации с химиотерапией на основе соединений платины, после чего проводят поддерживающую монотерапии Эрбитуксом к прогрессированию основного заболевания. Химиотерапию нельзя начинать раньше чем через 1:00 после завершения инфузии Эрбитукса.

Отдельные группы пациентов

До сих пор в клинических исследованиях препарата участвовали только пациенты с адекватными почечной и печеночной функции.

Цетуксимаб у пациентов с предварительным гематологическими расстройствами не изучали.

При лечении пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата, хотя опыт лечения пациентов в возрасте от 75 лет и старше ограничен.

способ введения

Эрбитукс вводят внутривенно с помощью инфузионной системы, инфузионных или шприцевого насоса. Первую дозу следует вводить медленно со скоростью не более 5 мг / мин в течение 120 мин. Следующие еженедельные инфузии рекомендуется вводить в течение 60 мин. Скорость инфузии не должна превышать 10 мг / мин.

Инструкции по приготовлению и введению инфузий

Для внутривенных инфузий Эрбитукса, которые можно вводить с помощью инфузионной системы, инфузионных или шприцевого насоса, необходимо использовать отдельную инфузионную линию, которую в конце инфузии следует промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Эрбитукс совместим с:

  • полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными пакетами;
  • полиэтиленовыми, полиуретановыми, этилвинилацетатными, полиолефиновыми термопластичными или поливинилхлоридными инфузионными наборами;
  • полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Инфузионный раствор Эрбитукса необходимо готовить в асептических условиях согласно таких инструкций.

  • Для ввода с помощью инфузионного насоса или инфузионной системы (после разведения стерильным 0,9% раствором натрия хлорида)

Возьмите пакет для инфузий соответствующего размера со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Рассчитайте необходимый объем Эрбитукса. С помощью соответствующего стерильного шприца и пригодной иглы отберите соответствующий объем стерильного 0,9% раствора натрия хлорида из пакета для инфузий. Возьмите соответствующий стерильный шприц и присоедините к нему подходящую иглу. Отберите нужный объем раствора Эрбитукса из флакона и перенесите его в подготовленный пакет для инфузий. Повторяйте эту процедуру до тех пор, пока не будет перенесен рассчитан объем препарата. Присоедините инфузионную линию и перед началом инфузии заполните ее разведенным раствором Эрбитукса. Для ввода используйте инфузионную систему или инфузионный насос. Установить и контролировать скорость введения, как показано выше.

  • Для ввода с помощью инфузионного насоса или инфузионной системы (без предварительного разведения)

Рассчитайте необходимый объем Эрбитукса. Возьмите соответствующий стерильный шприц (минимальной емкостью 50 мл) и присоедините к нему подходящую иглу. Отберите соответствующий объем раствора Эрбитукса из флакона и перенесите его в стерильный вакуумированный контейнер или пакет. Повторяйте эту процедуру до тех пор, пока не будет перенесен рассчитан объем препарата. Присоедините инфузионную линию и перед началом инфузии заполните ее Эрбитуксом. Установить и контролировать скорость введения, как показано выше.

  • Для ввода с помощью шприцевого насоса

Рассчитайте необходимый объем Эрбитукса. Возьмите соответствующий стерильный шприц и присоедините к нему подходящую иглу. Отберите необходимый объем раствора Эрбитукса из флакона. Снимите иглу и установите шприц в шприцевой насос. Присоедините инфузионную линию к шприцу, установите и контролируйте скорость введения, как показано выше, и начинайте инфузию после заполнения линии Эрбитуксом или стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. В случае необходимости повторяйте эту процедуру, пока не будет введен весь рассчитан объем препарата.

Передозировка:

Опыт введения разовых доз цетуксимаба более 400 мг / м2 площади поверхности тела или еженедельного применения доз более 250 мг / м2 площади поверхности тела сегодня ограничен. В клинических исследованиях введение доз до 700 мг цетуксимаба / м2 площади поверхности тела 1 раз в две недели не влияло на профиль безопасности препарата.

Побочные действия:

Основными побочными реакциями на введение цетуксимаба являются кожные реакции (наблюдается более чем у 80% пациентов), гипомагниемия (наблюдается более чем у 10% пациентов) и инфузионные реакции, которые обычно проявляются легкими или умеренными симптомами более чем в 10% пациентов, а в тяжелой форме наблюдаются более чем у 1% пациентов.

Для определения частоты побочных реакций используют такую ​​терминологию: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); единичные (от ≥ 1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000); частота неизвестна (частота не может быть установлена ​​на основании имеющихся данных).

Знак сноски (*) указывает на то, что ниже приводится дополнительная информация по указанным побочных реакций.

Расстройства метаболизма и питания

Очень распространены: гипомагниемия (см. Раздел «Особенности применения»).

Часто: дегидратация, в частности вызванная диареей или мукозиты; гипокальциемия (см. раздел «Особенности применения»); анорексия, которая может приводить к уменьшению массы тела.

Со стороны нервной системы
: часто головная боль.

Частота неизвестна: асептический менингит.

Со стороны органа зрения
: часто конъюнктивит.

Нечасто: блефарит, кератит.

сосудистые расстройства

Редко: тромбоз глубоких вен.

Дыхательные торакальные и медиастинальные расстройства

Редко: эмболия легочной артерии, интерстициальные болезни легких, которые могут иметь летальный исход.

Желудочно-кишечные расстройства
: часто диарея, тошнота, рвота.

гепатобилиарной системы

Очень распространены: повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ).

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень распространены кожные реакции *.

Редкие: синдром Стивенса - Джонсона / токсический эпидермальный некролиз.

Частота неизвестна: суперинфекция кожных поражений *.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень распространены: легкие или умеренные инфузионные реакции (см. Раздел «Особенности применения»); мукозит, в некоторых случаях в тяжелой форме. Мукозит может приводить к эпистаксис.

Распространены: тяжелые инфузионные реакции, в некоторых случаях - с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»), слабость.

Дополнительная информация

В общем клинически значимой разницы между побочными реакциями у мужчин и женщин не наблюдалось.

кожные реакции

Кожные реакции могут развиться более чем в 80% пациентов, и в основном они представлены угревидная высыпанием и / или, менее часто, зудом, сухостью кожи, десквамацией, гипертрихозом или поражением ногтей (например Паронихия). Почти 15% кожных реакций тяжелыми, включая единичные случаи некроза кожи. Большинство кожных реакций развивается в пределах первых 3 недель терапии. Обычно они проходят без последствий через некоторое время после прекращения лечения, если корректировка дозы проводилось в соответствии с рекомендациями раздела «Особенности применения».

Поражение кожи, вызванные цетуксимабом, могут спровоцировать склонность к развитию суперинфекции (например, вызванных S . Aureus ), что может привести к дальнейшим осложнениям, например к развитию воспаления подкожной жировой клетчатки, рожистого воспаления, а также к патологиям, которые могут иметь летальный исход - стафилококкового токсический эпидермальный некролиз, некротизирующего фасциита или сепсиса.

комбинированное лечение

При проведении комбинированной терапии с химиотерапевтическими агентами следует учитывать информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения этих препаратов.

При проведении комбинированной терапии с препаратами платины может расти частота случаев тяжелой лейкопении или тяжелой нейтропении, что может привести к росту частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония или сепсис, по сравнению с такой при проведении только химиотерапии с применением соединений платины.

При проведении комбинированной терапии с фторпиримидинами наблюдался рост частоты случаев ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда и застойную сердечную недостаточность, а также случаев ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) по сравнению с таковой при применении только фторпиримидинов.

В сочетании с местной лучевой терапией головы и шеи дополнительно наблюдались побочные эффекты, присущие лучевой терапии (такие как мукозит, лучевой дерматит, дисфагия или лейкопения, преимущественно в форме лимфоцитопении). В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 424 пациентов, тяжелые формы острого лучевого дерматита, мукозит и отсроченные побочные реакции, связанные с проведением лучевой терапии, наблюдались несколько чаще при комбинированном применении лучевой терапии с Эрбитуксом, чем при проведении только лучевой терапии .

Лекарственное взаимодействие:

Запрещается смешивать Эрбитукс с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы» .

При проведении комбинированной терапии с препаратами платины может расти частота случаев тяжелой лейкопении или тяжелой нейтропении, что может привести к росту частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония или сепсис, по сравнению с такой при проведении только химиотерапии с применением соединений платины.

При проведении комбинированной терапии с фторпиримидинами наблюдался рост частоты случаев ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда и застойную сердечную недостаточность, а также случаев ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) по сравнению с таковой при применении только фторпиримидинов.

При проведении комбинированной терапии с капецитабином и оксалиплатином ( XELOX ) может расти частота случаев тяжелой диареи.

В официальном исследовании лекарственных взаимодействий было показано, что фармакокинетические характеристики цетуксимаба не меняются при одновременном введении с разовой дозой иринотекана (350 мг / м2 площади поверхности тела). Аналогично при одновременном введении с цетуксимабом не меняются фармакокинетические характеристики иринотекана.

Других официальных исследований лекарственных взаимодействий цетуксимаба не проводилось.

Срок годности:

4 года.

Если раствор приготовлен, как показано выше, он сохраняет физико-химическую стабильность в течение 48 часов при хранении при температуре 25 ° С.

Эрбитукс не содержит противомикробных консервантов или бактериостатических агентов. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после открытия флакона. Если препарат не был использован сразу после открытия флакона и если вскрытия флакона с препаратом происходило не в контролируемых и валидизированных асептических условиях, ответственность по сроку и условиям хранения несет потребитель (при обычных условиях срок хранения при температуре 2 - 8 ° С не должен превышать 24 часов ).

Условия хранения:

Хранить при температуре 2 - 8 ° С (в холодильнике).

Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска / упаковка:

По 20 мл или 100 мл раствора для инфузий в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой и запечатанном алюминиевым обжимной кольцом с пластиковой крышкой; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска:

По рецепту.

Медицинское предостережение
Дата добавления: 03.03.2020
Приведенная научная информация является обобщающей, основана на официально утвержденной инструкции по применению и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Перевод инструкции на русский язык выполнен редакторской командой medpravda.ua

Дополнительные данные

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование:Эрбитукс раствор
Производитель:Merck Healthcare KGaA
Форма выпуска:

По 20 мл или 100 мл раствора для инфузий в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой и запечатанном алюминиевым обжимной кольцом с пластиковой крышкой; по 1 флакону в картонной коробке.

Регистрационное удостоверение:UA/13055/01/01 от 26.11.2018
МНН:Cetuximab
Условия отпуска:

По рецепту.

Состав:

действующее вещество: цетуксимаб;

1 мл раствора содержит 5 мг цетуксимаба;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, глицин, полисорбат 80, кислота лимонная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Фармакологическая группа:Антинеопластичес средства. Моноклональные антитела. Цетуксимаб
Код АТХ:L01XC06 - Цетуксимаб
Заявитель:Мерк Юроп Б.В.
Адрес заявителя:Густав Малерплейн 102, Ито Торен, 1082 МА Амстердам, Нидерланды
Реклама
Камера-таблетка для выявления рака толстой кишки
Управление по санитарному надзору за качеством пищ...
В США ликвидировали сети по распространению наркотиков, которые могут вызвать сексуальную агрессию на свиданиях
Подставка для напитков с детекторной полоской позв...
Реклама
Хронический гастрит
Классификация хронического гастрита по формам, вид...
Острый гастрит
Виды гастрита и их особенности, причины заболевани...
Реклама
Белый налет на шоколаде является признаком плохого хранения
Белый налет на шоколаде может быть вызван нескольк...
Ученые сказали, какие люди могут быть привлекательными для клещей
Весной активизируются клещи. Эти паукообразные кра...
Реклама