Тієнам (Imipenem and enzyme inhibitor) інструкція із застосування

Адаптована інструкція

Лікарська форма:

порошок

Виробник:

Безпосереднє виробництво: Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди

Фармакотерапевтична група:

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Карбапенеми. Іміпенем та інгібітор ферменту.

Категорія відпуску:

Без рецепта.

Увага

Наведена наукова інформація є узагальнюючою, заснована на офіційно затвердженій інструкції по застосуванню і не може бути використана для прийняття рішення про можливість застосування конкретного лікарського препарату.

Офіційна інструкція

Склад:

діючі речовини: іміпенем і циластатин натрію;1 флакон містить іміпенему 500 мг і циластатину натрію 500 мг.

Лікарська форма:

порошок

Основні фізико-хімічні властивості:

порошок від білого до жовтувато-білого кольору.

Виробник:

Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди

Фармакотерапевтична група:

Антибактеріальні засоби для системного застосування. Карбапенеми. Іміпенем та інгібітор ферменту.

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка.ТІЄНАМ® показаний для лікування змішаних інфекцій, спричинених чутливими до нього штамами аеробних та анаеробних бактерій. Більшість із цих змішаних інфекцій пов’язані із зараженням фекальною флорою або флорою, що походить з піхви, зі шкіри або з ротової порожнини. Bacteroides fragilis – анаеробний патоген, що найчастіше зустрічається при таких змішаних інфекціях і є звичайно стійким до аміноглікозидів, цефалоспоринів та пеніцилінів. Проте Bacteroides fragilis є, як правило, чутливим до препарату ТІЄНАМ®. ТІЄНАМ® виявив свою ефективність при лікуванні багатьох інфекцій, спричинених аеробними та анаеробними грампозитивними та грамнегативними бактеріями, стійкими до цефалоспоринів, у тому числі й до цефазоліну, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму і цефтріаксону. Велика кількість інфекцій, зумовлених стійкими до аміноглікозидів (гентаміцину, амікацину, тобраміцину) та/або пеніцилінів (ампіциліну, карбеніциліну, пеніциліну-G, тикарциліну, піперациліну, азлоциліну, мезлоциліну) збудниками, також піддається лікуванню препаратом.ТІЄНАМ® не показаний для лікування менінгіту. ТІЄНАМ® складається з двох компонентів: іміпенему, першого представника нового класу b-лактамних антибіотиків–тієнаміцинів, і циластатину натрію, особливого інгібітору ферменту, що блокує метаболізм іміпенему в нирках та істотно підвищує концентрацію незміненого іміпенему в сечовивідних шляхах. Співвідношення іміпенему й циластатину натрію в препараті становить 1:1.Клас тієнаміцинових антибіотиків, до якого належить іміпенем, характеризується ширшим спектром потужної бактерицидної дії, ніж той, що забезпечується будь-яким із вивчених антибіотиків. ТІЄНАМ® є потужним інгібітором синтезу клітинної стінки бактерії і чинить бактерицидну дію щодо широкого спектра грампозитивних і грамнегативних, аеробних і анаеробних патогенних мікроорганізмів.ТІЄНАМ® разом з новітніми цефалоспоринами та пеніцилінами має широкий спектр дії відностно грамнегативних видів, але характерною його рисою є висока активність щодо грампозитивних видів, яка раніше спостерігалася лише у b-лактамні антибіотиків вузького спектру. Спектр активності препарату охоплює Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis та Bacteroides fragilis, різноманітну за складом і проблемну в клінічному плані групу збудників, стійких, як правило, до інших антибіотиків.ТІЄНАМ® стійкий до руйнування b-лактамазами бактерій, за рахунок чого він ефективний щодо великої кількості мікроорганізмів, таких як Pseudomonas aeruginosa, види Serratia та Enterobacter, які є від природи стійкими до більшості b-лактамних антибіотиків.Антибактеріальний спектр препарату ТІЄНАМ® ширший, ніж будь-якого іншого з уже відомих антибіотиків, і охоплює усі клінічно важливі патогенні мікроорганізми. До мікроорганізмів, щодо яких ТІЄНАМ® зазвичай ефективний in vitro, належать: Грамнегативні аеробні бактерії:AchromobacterВиди Acinetobacter (раніше Mima-Herellea)Aeromonas hydrophilaВиди AlcaligenesBordetella bronchicanisBordetella bronchisepticaBordetella pertussisBrucella melitensisВиди CampylobacterВиди CapnocytophagaВиди CitrobacterCitrobacter diversusCitrobacter freundiiEikenella corrodensВиди EnterobacterEnterobacter aerogenesEnterobacter agglomeransEnterobacter cloacaeEscherichia coliGardnerella vaginalisHaemophilus ducreyiHaemophilus influenzae (включаючи b-лактамазопродукуючі штами)Haemophilus parainfluenzaeHafnia alveiВиди KlebsiellaKlebsiella oxytocaKlebsiella ozaenaeKlebsiella pneumoniaeВиди MoraxellaMorganella morganii (раніше Proteus morganii)Neisseria gonorrhoeae (включаючи пеніциліназопродукуючі штами)Neisseria meningitidisВиди PasteurellaPasteurella multocidaPlesiomonas shigelloidesВиди ProteusProteus mirabilisProteus vulgarisВиди ProvidenciaProvidencia alcalifaciensProvidencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri)Providencia stuartiiВиди Pseudomonas*Pseudomonas aeruginosaPseudomonas fluorescensPseudomonas pseudomalleiPseudomonas putidaPseudomonas stutzeriВиди SalmonellaSalmonella typhiВиди SerratiaSerratia proteamaculans (раніше Serratia liquefaciens)Serratia marcescensВиди ShigellaВиди Yersinia (раніше Pasteurella)Yersinia enterocoliticaYersinia pseudotuberculosis*Xanthomas maltophilia (раніше Pseudomonas maltophilia) та штами Pseudomonas cepacia в цілому нечутливі щодо препарату ТІЄНАМ®.Грампозитивні аеробні бактерії:Види BacillusEnterococcus faecalisErysipelothrix rhusiopathiaeListeria monocytogenesВиди NocardiaВиди PediococcusStaphylococcus aureus (включаючи пеніциліназопродукуючі штами)Staphylococcus epidermidis (включаючи пеніциліназопродукуючі штами)Staphylococcus saprophyticusStreptococcus agalactiaeStreptococcus групи СStreptococcus групи GStreptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenesViridans Streptococci (включаючи α та γ-гемолітичні штами)Enterococcus faecium та деякі стійкі до метициліну стафілококи нечутливі до препарату ТІЄНАМ®.Грамнегативні анаеробні бактерії:Види BacteroidesBacteroides distasonisBacteroides fragilisBacteroides ovalusBacteroides thelaiotaomicronBacteroides uniformisBacteroides vulgatusBilophila wadsworthiaВиди FusobacteriumFusobacterium necrophorumFusobacterium nucleatumPorphyromonas asaccharolytica (раніше Bacteroides asaccharolyticus)Prevotella bivia (раніше Bacteroides bivius)Prevotella disiens (раніше Bacteroides disiens)Prevotella intermedia (раніше Bacteroides intermedius)Prevotella melaninogenica (раніше Bacteroides melaninogenicus)Veilonella spp.Грампозитивні анаеробні бактерії:Види ActinomycesBifidobacteriumВиди ClostridiumClostridium perfringensВиди EubacteriumВиди LactoballusВиди MobiluncusMicroaerophilic streptococcusВиди PeptococcusВиди PeptostreptococcusВиди Propionibacterium (включаючи P. acnes)Інші:Mycobacterium fortuitum Mycobacterium smegmatisВипробування in vitro свідчать, що іміпенем діє синергічно з аміноглікозидами відносно деяких ізолятів Pseudomonas aeruginosa.Фармакокінетика.Після внутрішньом’язового введення препарату по 500 мг з лідокаїном (1%) пікові рівні в плазмі іміпенему спостерігалися через 2 години і в середньому становили 10 мкг/мл. Порівняно з внутрішньовенною формою препарату ТІЄНАМ®, іміпенем був біодоступним приблизно на 75%. Абсорбція іміпенему з місця ін’єкції тривала 6-8 годин і забезпечувала рівні в плазмі іміпенему понад 2 мкг/мл протягом принаймні 6 годин після введення. Застосування препарату ТІЄНАМ® по 500 мг кожні 12 годин призводило до незначної акумуляції іміпенему. Рівні іміпенему в сечі були понад 10 мкг/мл протягом 12 годин після внутрішньом’язевого введення препарату. Екскреція іміпенему з сечею в середньому становила 50% дози.Пікові рівні в плазмі циластатину після застосування препарату в дозі 500 мг в середньому становили 24 мкг/мл і досягалися протягом 1 години. Порівняно з внутрішньовенним застосуванням препарату ТІЄНАМ®, циластатин був біодоступним приблизно на 95%. Абсорбція циластатину з місця внутрішньом’язової ін’єкції практично закінчувалася протягом 4 годин. Не спостерігали акумуляції циластатину після застосування препарату ТІЄНАМ® 500 мг двічі на день. Екскреція циластатину з сечею в середньому становила 75%.Циластатин – специфічний інгібітор ензиму дегідропептидази-І, він ефективно пригнічує метаболізм іміпенему, тому супутнє застосування іміпенему і циластатину дозволяє досягти терапевтичних антибактеріальних рівнів іміпенему в сечі і плазмі. Пікові рівні в плазмі циластатину через 20 хв після внутрішньом'язової ін'єкції препарату ТІЄНАМ® в дозі 500 мг знаходилися в діапазоні від 21 до 55 мкг/мл. Період півжиття в плазмі циластатину становить приблизно одну годину. Приблизно 70 – 80 % дози циластатину протягом 10 годин після застосування препарату ТІЄНАМ® виводиться у незміненому вигляді з сечею. Після цього циластатин не виявлявся в сечі. Приблизно 10 % виявляли у вигляді метаболіту N-ацетилу, який чинить пригнічувальну дію щодо дегідропептидази, порівняну з такою материнського препарату. Сумісне застосування препарату ТІЄНАМ® і пробенециду призводило до збільшення удвічі рівня в плазмі і періоду півжиття циластатину, але не мало ефекту на відновлення з сечею циластатину. Зв’язування циластатину з протеїнами сироватки крові людини становить приблизно 40 %.

Показання до застосування:

Полімікробні та змішані аеробно-анаеробні інфекції, первинна терапія, що передує визначенню мікроорганізму-збудника. Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:внутрішньочеревних інфекцій;інфекції нижніх дихальних шляхів;гінекологічні інфекції;інфекції сечостатевої системи;інфекції кісток і суглобів;інфекції шкіри та м’яких тканин.ПрофілактикаДля запобігання виникненню деяких післяопераційних інфекцій у хворих, які зазнають хірургічного втручання, яке супроводжується інфікуванням або його ризиком, або ж тоді, коли ці інфекції призводять до особливо тяжких наслідків.

Протипоказання:

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.ТІЄНАМ® не показаний для лікування пацієнтів із кліренсом креатиніну £20 мл/хв/1,73 м2 за винятком тих випадків, коли через 48 годин має проводитися гемодіаліз. Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, ТІЄНАМ® рекомендується тільки в тих випадках, коли позитивні результати лікування перевищують потенційний ризик розвитку судом.Якщо у хворого є гіперчутливість до місцевих анестетиків амідного типу або хворий знаходиться у шоковому стані або з серцевими блокадами забороняється використовувати лідокаїн гідрохлорид як розчинник для приготування розчину для ін’єкцій ТІЄНАМ®.ТІЄНАМ® для внутрішньом'язового застосування не можна призначати хворим, у яких кліренс креатиніну становить менше 20 мл/хв/1,73 м2.

Особливості застосування:

Відомі деякі клінічні та лабораторні дані, які вказують на часткову перехресну алергенність препарату ТІЄНАМ® та інших b-лактамних антибіотиків, пеніцилінів та цефалоспоринів. Тяжкі реакції (включаючи анафілаксію) зустрічаються при застосуванні більшості b-лактамних антибіотиків. Перед початком терапії препарату слід ретельно вивчити анамнез хворого на наявність реакцій гіперчутливості до b-лактамних антибіотиків. Якщо під час лікування препаратом ТІЄНАМ® розвинулася алергічна реакція, введення препарату слід відмінити і вжити відповідних заходів.Розвиток псевдомембранозного коліту був зареєстрований як ускладнення при застосуванні майже всіх антибіотиків; форми його можуть бути від легких до таких, що загрожують життю хворого. Через це антибіотики необхідно з обережністю призначати хворим, в анамнезі яких виявляються шлунково-кишкові захворювання, особливо коліти. Важливо пам’ятати про можливість розвитку псевдомембранозного коліту, коли у хворого під час лікування антибіотиками розвивається діарея. Попри існуючі дані досліджень, які вказують на те, що токсин, продукований Clostridium difficile, є першочерговою причиною коліту, пов’язаного із застосуванням антибіотиків, не слід випускати з поля зору й інші можливі чинники.Центральна нервова системаЯк і при терапії іншими антибіотиками групи b-лактамів, при застосуванні препарату описані такі побічні ефекти з боку ЦНС, як міоклонія, сплутаність свідомості або судоми, особливо в тих випадках, коли були перевищені рекомендовані дози залежно від функції нирок та маси тіла. Звичайно подібні розлади відмічалися у пацієнтів з ураженням ЦНС (травмами головного мозку або випадками судом в анамнезі) та/або у пацієнтів з порушеною функцією нирок, у яких можлива кумуляція препарату в організмі. У зв’язку з цим, особливо у подібних хворих, вкрай необхідно суворо дотримуватися рекомендованих доз та лікувального режиму (див. розділ “Спосіб застосування та дози”). Терапія протисудомними препаратами повинна бути продовжена у хворих із підтвердженими судомними розладами.Якщо в процесі лікування препаратом виникають фокальний тремор, міоклонія або судомні напади, пацієнти мають пройти неврологічне обстеженння з призначенням протисудомної терапії, якщо до цього вона не була призначена. Якщо симптоми порушень з боку ЦНС зберігаються, то доза препарату або має бути зменшена або препарат має бути зовсім відмінений.

Застосування в період вагітності або годування груддю:

Вагітність. Застосування препарату ТІЄНАМ® для лікування вагітних жінок належним чином не вивчене, тому призначати його під час вагітності слід тільки у разі, якщо очікуваний ефект виправдовує можливий ризик для плода. Період годування груддю.Іміпенем був виявлений у грудному молоці. У разі необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом:

Враховуючи ризик виникнення таких побічних явищ, як міоклонія, галюцинації, сплутаність свідомості і судоми, слід уникати керування автотранспортом та роботи з іншими механізмами при застосуванні препарату.

Діти:

Застосування препарату внутрішньом'язово у дітей не вивчалось, тому його не рекомендовано застосовувати цій групі пацієнтів.

Спосіб застосування та дози:

ТІЄНАМ® у вигляді розчину для ін'єкцій призначений для внутрішньом'язового введення.Перед застосуванням необхідно провести шкірні проби на переносимість антибіотика та лідокаїну.Загальну добову дозу і спосіб введення препарату визначають у перерахуванні на іміпенем, беручи до уваги тип і ступінь тяжкості інфекції; дозу розподіляють на декілька рівних введень, враховуючи ступінь чутливості збудника(-ів), функцію нирок і масу тіла.Лікарська форма препарату ТІЄНАМ® для внутрішньом’язового введення може застосовуватися як альтернатива лікарській формі препарату для внутрішньовенного введення при тих інфекціях, лікування яких може здійснюватися шляхом внутрішньом’язового введення препарату.Не рекомендується внутрішньом’язово вводити більше 1,5 г на добу. Якщо виникає потреба у вищих дозах, слід перейти на застосування препарату в лікарській формі для внутрішньовенного введення.При лікуванні уретриту або цервіциту, що спричинені пеніциліназо-непродукуючими Neisseria gonorrhoeae, достатнім є одноразове внутрішньом’язове введення 500 мг препарату. Вводити ТІЄНАМ® для внутрішньом'язового застосування потрібно повільно глибоко в товщу великих м’язів (таких як сідничні, або м’язи бічної поверхні стегна).ТІЄНАМ® для внутрішньом'язового застосування можна призначати без зниження звичайних доз хворим, у яких кліренс креатиніну становить не менше 20 мл/хв/1,73 м2. У хворих з показниками кліренсу креатиніну нижче цього рівня застосування препарату не досліджувалося.Приготування розчину для внутрішньом’язового введення.ТІЄНАМ® для внутрішньом'язового введення випускається у вигляді стерильного порошку у флаконах, що містять після розведення 500 мг іміпенему та циластатину в еквівалентах дозах, що містяться у готовому для застосування розчині. ТІЄНАМ® внутрішньом'язовий 500 мг містить 32 мг натрію (1,4 мЕкв).Розчин ТІЄНАМ® для внутрішньом'язового застосування слід готувати зі стерильного порошку, розводячи його в 1 % розчині лідокаїну гідрохлориду (без додавання адреналіну), водою для ін'єкцій або 0,9 % розчином натрію хлориду, як це показано в таблиці 1. Готовий розчин для внутрішньом'язового введення безбарвний або злегка жовтуватий.ТІЄНАМ® ДЛЯ ВНУТРІШНЬОМ'ЯЗОВИХ ІН'ЄКЦІЙ НЕ ЗАСТОСОВУЮТЬ ДЛЯ ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ВВЕДЕННЯ.Таблиця 1. Приготування розчину ТІЄНАМ® для внутрішньом'язового введення.

Дози ТІЄНАМ® (мг іміпенему) Належний об’єм розчинника (мл) Загальний об’єм (мл)
500 2 2,8

Приготовлений розчин необхідно використати протягом однієї години.

Передозування:

Не існує достатньої інформації щодо лікування передозування препарату. Видаляється шляхом гемодіалізу. Однак ефективність цієї процедури при передозуванні не встановлена. Лікування – симптоматичне.

Побічні дії:

ТІЄНАМ® загалом добре переноситься. Побічні реакції рідко вимагають припинення лікування і, як правило, є помірними і минущими; тяжкі побічні прояви зустрічаються рідко. Серед відомих побічних ефектів найчастіше спостерігаються місцеві.Місцеві прояви (однакові для різних шляхів введення)Еритема, біль та інфільтрати в місці введення препарату, тромбофлебіти.Алергічні реакції/шкірні проявиАнафілактичні реакції, висипання, свербіж, кропив'янка, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк, токсичний епідермальний некроліз (рідко), ексфоліативний дерматит (рідко), кандидоз, гарячка (включаючи гарячку, спричинену медикаментами).З боку шлунково-кишкового трактуНудота, блювання, пронос, забарвлення зубів та/або язика. Як і при застосуванні майже всіх інших антибіотиків широкого спектра, зрідка може виникати псевдомембранозний коліт.КровЕозинофілія, лейкопенія, нейтропенія (включаючи агранулоцитоз), тромбоцитопенія, тромбоцитоз, зниження рівня гемоглобіну, панцитопенія і подовження протромбінового часу. У деяких осіб може відзначатися пряма позитивна реакція Кумбса.Функція печінкиПідвищення рівня трансаміназ, білірубіну та/або лужної фосфатази сироватки; печінкова недостатність (рідко), гепатит (рідко) та фульмінантний гепатит (дуже рідко).Функція нирокОлігурія/анурія, поліурія, гостра ниркова недостатність (рідко). Важко оцінити, чи впливає ТІЄНАМ® на функцію нирок, оскільки одночасно існують, як правило, і інші чинники, що сприяють порушенню їхніх функції і розвитку азотемії.Спостерігались підвищення рівнів креатиніну сироватки і азоту сечовини крові. Відмічалась зміна кольору сечі. Це не становить будь-якої загрози, і його не слід плутати з гематурією.З боку нервової системиПри застосуванні препарату, як і при застосуванні інших b-лактамних антибіотиків, зустрічаються побічні прояви, такі як міоклонія, психічні відхилення (включаючи галюцинації), сплутаність свідомості і судоми. Парестезії, енцефалопатія.З боку органів чуттяЗниження слуху, спотворення смакових відчуттів.Хворі з гранулоцитопенієюСпричинені застосуванням препарату ТІЄНАМ® нудота та/або блювання виникають частіше у хворих з гранулоцитопенією, ніж без неї.

Лікарська взаємодія:

Під час постмаркетингових досліджень повідомлялося про зниження рівня вальпроєвої кислоти в плазмі крові при сумісному застосуванні з карбапенемами, а також у деяких випадках повідомлялося про раптові судоми. При сумісному застосуванні іміпенему з вальпроєвою кислотою потрібно ретельно контролювати рівень вальпроанової кислоти у плазмі крові.

Термін придатності:

3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови зберігання:

Зберігати у недоступному для дітей місці, при температурі нижче 25 ˚С

Форма випуску / упаковка:

1 г порошку (500 мг іміпенему та 500 мг циластатину натрію) у скляному флаконі зі скла типу I по USP, що закупорений пробкою із гуми типу бутил (по USP), яка обтиснена ковпачком алюмінієвим та пластиковою кришечкою типу фліпп-офф. 1 флакон у картонній коробці.

Категорія відпуску:

Без рецепта.

Додатково:

Несумісність

Розчин ТІЄНАМ® для внутрішньом'язового введення не дозволяється змішувати з іншими антибіотиками.

Місцезнаходження

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands.

Увага

Наведена наукова інформація є узагальнюючою, заснована на офіційно затвердженій інструкції по застосуванню і не може бути використана для прийняття рішення про можливість застосування конкретного лікарського препарату.

Редакція

Автор: Волошонович Алла
Врач эндокринолог
Кандидат медичних наук

Луганский государственный медицинский университет

Цей сайт використовує cookies. Ви можете змінити налаштування cookies в своєму браузері. Дізнатися більше.