Клокеран-Здоров'Я інструкція по застосуванню

ТОВ "Фармацевтична компанія "Здоров’я"

Антинеопластичні засоби.

Фармакодинаміка.Цитостатичний препарат алкілуючої дії, ефект якого пов’язаний з порушенням реплікації ДНК. У терапевтичних дозах більше впливає на лімфоїдну тканину, ніж на гранулоцити. Може спричинювати необоротну мієлосупресію.Фармакокінетика.Хлорамбуцил швидко та повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Після перорального приймання в дозі від 0,6 до 1,2 мг/кг максимальний пік хлорамбуцилу у плазмі спостерігається через 1 годину. Зв’язування з білками становить 99 %. Метаболізується в печінці шляхом окиснення з утворенням основного активного метаболіту фенілацетатного похідного іприту (пік його концентрації у плазмі настає через 2–4 години, він також має значну алкілуючу активність). Середній час напіввиведення – 1,5 години, активного метаболіту – 2,5 години. Виводиться нирками, менше 1 % – у вигляді незміненої речовини або фенілацетатного похідного іприту, решта – у вигляді інших метаболітів. Після перорального приймання радіоактивно міченого С14 хлорамбуцилу приблизно від 15 % до 60 % визначається в сечі через 24 години.У спинномозковій рідині рівень хлорамбуцилу не був визначений. Тератогенність: дані досліджень свідчать, що препарат проникає через плаценту.В дослідженні за участю 12 пацієнтів при пероральному прийманні хлорамбуцилу в дозі 0,2 мг/кг (середня доза - 12 мг) максимальна концентрація хлорамбуцилу в плазмі була 492 ± 160 нг/мл, час напіввиведення – 1,3 ± 0,5 години, час максимального виведення – 0,83 ± 0,53 години. Для основного активного метаболіту фенілацетатного похідного іприту при середній дозі 12 мг максимальна концентрація в плазмі становила 306 ± 73 нг/мл, час напіввиведення – 1,8 ± 0,4 години, час максимального виведення – 1,9 ± 0,7 години.Отже, фармакокінетичні дані свідчать про те, що при пероральному прийманні хлорамбуцил дуже швидко абсорбується в шлунково-кишковому тракті, максимально метаболізується в печінці, у незначній кількості виводиться з сечею.Фармацевтичні характеристики.

Хвороба Ходжкіна, деякі форми неходжкінської лімфоми, хронічний лімфоцитарний лейкоз, макроглобулінемія Вальденстрема.

Гіперчутливість до хлорамбуцилу, в тому числі до інших алкілуючих препаратів, гіпоплазія кісткового мозку (виражена лейкопенія, тромбоцитопенія), епілепсія, ниркова недостатність, тяжкі порушення функції печінки. Абсолютних протипоказань немає.

Деякі побічні ефекти препарату з боку нервової системи можуть негативно впливати на здатність керувати автомобілем і займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. У зв’язку з цим рекомендується утриматись від керування транспортними засобами та роботи зі складними механізмами.

Клокеран-Здоров’я призначений для перорального приймання.Дозу підбирають індивідуально, коригують відповідно до клінічного ефекту та залежно від проявів гематотоксичної дії.Хвороба Ходжкіна: при монотерапії стандартна доза становить 0,2 мг/кг/добу протягом 4 - 8 тижнів. Звичайно Клокеран-Здоров’я застосовують у складі комбінованої терапії з використанням різних режимів дозування.Неходжкінська лімфома: при монотерапії стандартна перша доза становить 0,1-0,2 мг/кг/добу протягом 4 - 8 тижнів, підтримуюча терапія проводиться шляхом зменшення добової дози або інтермітуючими курсами лікування. Клокеран-Здоров’я показаний для лікування хворих на дифузну лімфоцитарну лімфому в пізній стадії, а також хворих з рецидивами після променевої терапії. Хронічний лімфоцитарний лейкоз: лікування Клокераном-Здоров’я звичайно починають лише після появи у хворого клінічних ознак порушення функції кісткового мозку (але не при гіпоплазії кісткового мозку) за даними аналізу периферичної крові. Спочатку Клокеран-Здоров’я призначається дорослим у дозі 0,15 мг/кг/добу доки кількість лейкоцитів не зменшиться до 10 000 на 1 мм3. Лікування можна відновити через 4 тижні після закінчення першого курсу та продовжувати у дозі 0,1 мг/кг/добу.У деяких хворих після 2 років лікування кількість лейкоцитів зменшується до нормального рівня, перестають визначатись пальпаторно селезінка та лімфатичні вузли, кількість лімфоцитів у кістковому мозку зменшується до 20 %. Хворі, у яких спостерігались ознаки недостатності кісткового мозку, повинні лікуватися преднізолоном, до початку терапії Клокераном-Здоров’я потрібно отримати підтвердження регенерації кісткового мозку.Макроглобулінемія Вальденстрема: при цьому захворюванні Клокеран-Здоров’я є препаратом вибору. Рекомендується дорослим починати з дози 6 - 12 мг/добу до появи лейкопенії, потім лікування продовжувати протягом невизначеного часу в дозі 2 - 8 мг/добу.Побічні реакції. Частота виникнення побічної дії залежить від дози препарату та комбінації прийому Клокерану-Здоров’я з іншими препаратами і класифікується таким чином: дуже часто (1/10), часто (1/100 та <1/10), нечасто (1/1000 та <1/100), рідко (1/10000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10000).Новоутворення доброякісні, злоякісні та невстановлені (включаючи кісти та поліпи)Часто: гострі вторинні гематологічні злоякісні новоутворення (особливо лейкоз і мієлодиспластичний синдром), головним чином, після тривалого лікування.Кров і лімфатична системаДуже часто: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, панцитопенія або супресія кісткового мозку.Часто: анемія.Дуже рідко: необоротна супресія кісткового мозку.Незважаючи на високу частоту виникнення, супресія кісткового мозку звичайно є оборотною, якщо прийом Клокерану-Здоров’я своєчасно припиняється.Нервова системаЧасто: судоми у дітей з патологією нирок (нефротичний синдром).Рідко: випадки фокальних і/або генералізованих судом у дітей та дорослих, які приймали препарат у щоденних терапевтичних дозах або у вигляді пульс-терапії.Дуже рідко: рухові розлади, включаючи тремор, посмикування та міоклонію за відсутності судом, периферична нейропатія.Пацієнти із судомами в анамнезі можуть бути особливо чутливими. Дихальна система Дуже рідко: тяжкий інтерстиціальний легеневий фіброз, інтерстиціальна пневмонія. У хворих на хронічний лімфоцитарний лейкоз, які тривалий час лікуються препаратом, може інколи виникати тяжкий інтерстиціальний легеневий фіброз. Однак він може бути оборотним після припинення прийому Клокерану-Здоров’я.Травний трактЧасто: шлунково-кишкові порушення, такі як нудота, блювання, діарея та поява виразок на слизовій оболонці рота.Гепатобіліарна системаРідко: гепатотоксичність, жовтуха.Шкіра та підшкірні тканиниНечасто: висип на шкірі зустрічається рідко, але у вкрай поодиноких випадках може мати тяжкі ускладнення. Рідко: алергічні реакції, такі як кропив‘янка та ангіоневротичний набряк після першого або повторного застосування, синдром Стівенса–Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.Нирки та сечостатева системаДуже рідко: асептичний цистит.Статеві розладиДуже рідко: супресія функції яєчників, аменорея, азоспермія.Загальні розладиМедикаментозна пропасниця.

У результаті випадкового передозування хлорамбуцилу спостерігається, головним чином, оборотна панцитопенія. Також спостерігається нейротоксичність різного ступеня – від надмірної збудженості та атаксії до епілептичних нападів. З огляду на те, що антидоту немає, необхідний ретельний контроль картини крові та проведення загальної підтримуючої терапії з трансфузіями крові за потреби.Застосування у період вагітності або годування груддю.Якщо це можливо, призначення Клокерану-Здоров’я під час вагітності, особливо у 1 триместрі, слід уникати. У кожному індивідуальному випадку слід порівнювати очікувану користь для матері з потенційним ризиком для плода. Як і при лікуванні іншими цитостатиками, під час лікування будь-кого з партнерів Клокераном-Здоров’я рекомендуються надійні контрацептивні засоби.Годування груддюПри застосуванні препарату в період лактації годування груддю слід припинити..Особливості застосування.Клокеран-Здоров’я є активним цитотоксичним препаратом, тому він повинен застосовуватися лише за призначенням лікарів, які мають досвід лікування подібними препаратами.Оскільки імунізація із застосуванням живих вакцин потенційно може призводити до виникнення інфекційних ускладнень у пацієнтів з порушеною імунною системою, її проведення не рекомендується.У зв’язку з тим, що препарат може спричинювати необоротну супресію кісткового мозку, необхідне ретельне спостереження стану картини крові протягом усього періоду лікування.У терапевтичних дозах Клокеран-Здоров’я спричиняє пригнічення лімфоцитозу, меншою мірою впливає на нейтрофіли, тромбоцити та рівень гемоглобіну. Припинення прийому Клокерану-Здоров’я не є необхідним при перших ознаках зниження кількості нейтрофілів, але слід пам’ятати, що це падіння може продовжуватись протягом 10 днів і більше після застосування останньої дози.Клокеран-Здоров’я не призначається хворим, які недавно проходили курс променевої терапії або застосовували інші цитотоксичні препарати. За наявності лімфоцитарної інфільтрації кісткового мозку або у випадку гіпоплазії кісткового мозку добова доза не повинна перевищувати 0,1 мг/кг маси тіла.Діти з нефротичним синдромом, пацієнти, яким призначена пульс-терапія, і хворі з судомами в анамнезі потребують особливо ретельного спостереження під час застосування Клокерану-Здоров’я, оскільки в них підвищений ризик судом.Ниркова недостатність Хворі з ознаками порушення функції нирок повинні знаходитись під ретельним наглядом, тому що в них може виникнути додаткова мієлосупресія, пов’язана з азотемією.Печінкова недостатністьМетаболізм хлорамбуцилу все ще недостатньо вивчений, тому хворим із тяжким порушенням функції печінки призначаються зменшені дози препарату.Встановлено, що хлорамбуцил спричиняє хроматидні та хромосомні ушкодження в людини. Є повідомлення про випадки розвитку гострих вторинних гематологічних злоякісних новоутворень (особливо лейкозу і мієлодиспластичного синдрому), головним чином, після тривалого лікування.При порівнянні даних про перебіг хвороби у жінок, хворих на рак яєчників, які застосовували алкілуючі препарати, та у хворих, які не застосовували їх, доведено, що ці препарати, у тому числі Клокеран-Здоров’я, значно підвищують кількість випадків розвитку гострих лейкозів. Є повідомлення про розвиток гострих мієлолейкозів у невеликої кількості хворих, які приймали Клокеран-Здоров’я у вигляді тривалої ад’ювантної терапії при лікуванні раку молочної залози.Клокеран-Здоров’я може спричиняти супресію функції яєчників, є повідомлення про виникнення аменореї після лікування препаратом. У результаті лікування Клокераном-Здоров’я спостерігалась азооспермія, однак встановлено, що вона виникає при прийомі загальної дози препарату не менше 400 мг. Спостерігались різні ступені відновлення сперматогенезу у хворих з лімфомами після лікування Клокераном-Здоров’я у загальних дозах 410 - 2600 мг.ТератогенністьЯк і інші цитостатики, Клокеран-Здоров’я є потенційно тератогенним препаратом.

Не рекомендується щеплення живими вакцинами хворих з порушеним імунітетом. Досліди на тваринах показали, що хворим, які застосовують фенілбутазон, слід зменшувати стандартні дози Клокерану-Здоров’я з огляду на можливість збільшення його токсичності.

2 роки.

Зберігати в щільно закритому контейнері при температурі 2–8 °С у захищеному від світла місці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

По 30 таблеток у контейнері; по 1 контейнеру у картонній коробці.

Без рецепту.

Місцезнаходження61013, Україна, м. Харків, вул. Шевченка, 22.